普洱茶調(diào)控肥胖作用研究進展

溫亮華 曹藩榮

（華南農(nóng)業(yè)大學 廣東廣州 510000）

1 前言

隨著人民生活水平的顯著提高和國民經(jīng)濟的快速發(fā)展，人們的飲食和生活習慣發(fā)生巨大改變，超重與肥胖群體顯著增加，肥胖問題已成為本世紀極其嚴重的公共衛(wèi)生問題之一[1]。世界衛(wèi)生組織（WHO）對該問題展開調(diào)查，并表明預計到21世紀30年代，肥胖發(fā)生率將達57.8%，推斷屆時將會有33億人成為肥胖患者[2]。事實上，肥胖發(fā)生率高早已不再只存在歐美發(fā)達國家，其在發(fā)展中國家和地區(qū)也顯著提升[3]。近年來，我國肥胖人群不斷擴大，肥胖趨勢愈加明顯，已成為一個不可忽視的問題。

造成肥胖的根本原因其實是機體對于能量的攝入與消耗不平衡，當機體內(nèi)能量代謝不平衡，且長期處于該狀態(tài)時，便會刺激能量在脂肪細胞中以甘油三酯（TG）的形式貯存起來，從而引起脂肪組織和人體重量增加，最終導致肥胖的形成[4]。目前，研究表示肥胖與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關，比如Ⅱ型糖尿病、癌癥、冠心病等[5]。然而，肥胖是一種由多個基因共同調(diào)控和多種因素共同影響而形成的復雜疾病，通過改善生活方式、采取藥物治療、對能量攝入的適當設限和日常適度運動消耗等方式可達到對肥胖的有效控制。市售的減肥產(chǎn)品紛亂繁多，但是大多數(shù)都會對機體造成一定的不良影響[6]。因此，研發(fā)出高效安全的減肥產(chǎn)品已是必然趨勢。

普洱茶作為云南標志性茶類，是采用云南大葉種經(jīng)獨特加工工藝制成的具有特定品質(zhì)特征的茶。該茶中含有茶多酚、茶多糖、茶氨酸以及生物堿等多種有益人體健康的生物活性物質(zhì)。目前，國內(nèi)外大量學者在探究普洱茶營養(yǎng)保健作用時表示其具有降脂減肥的功效。劉春等[7]對此展開研究，認為100 mL/L的茶褐素不僅僅可顯著抑制 3T3-L1 前脂肪細胞增殖，在抑制 3T3-L1 成熟脂肪細胞增殖上也表現(xiàn)出明顯功效；Wu等[8]認為普洱茶茶褐素可有效預防肥胖和胰島素抵抗，并可與擺動運動協(xié)同預防肥胖并改善代謝綜合征。

2 普洱茶對肥胖的調(diào)控作用

2.1 細胞試驗

肥胖是由遺傳與環(huán)境兩方面互相作用而引起的營養(yǎng)代謝失調(diào)性疾病，其臨床癥狀表現(xiàn)為脂肪細胞的肥大和增生[9]。脂肪細胞增生是由前脂肪細胞的增殖和分化所引起，其紊亂可導致脂肪組織內(nèi)脂質(zhì)過度沉積，直接影響機體構(gòu)成和肥胖及相關疾病的發(fā)展[10]。目前，3T3-L1 前脂肪細胞常作為體外研究脂肪組織的模型。劉謹[11]通過對 3T3-L1 前脂肪細胞增殖分化的干預實驗發(fā)現(xiàn)普洱生茶和普洱熟茶提取物均能抑制 3T3-L1 前脂肪細胞的增殖，且普洱生茶較普洱熟茶的減肥效果更好。另外，普洱茶能夠誘導 3T3-Ll 前脂肪細胞內(nèi)活性氧增加，且明顯下調(diào) PPAR-γ 等與脂質(zhì)合成相關及其蛋白質(zhì)表達水平，上調(diào)脂質(zhì)分解相關蛋白質(zhì)的表達，從而抑制 3T3-Ll 前脂肪細胞的增殖與分化，從而預防代謝肥胖[12]。

2.2 動物試驗

在研究茶葉減肥作用的相關動物實驗中，一般先用高脂飲食喂養(yǎng)動物，建立營養(yǎng)肥胖動物模型，然后采用茶葉及其提取物進行試驗。Ye等[13]喂食高脂肪飲食（HFD）誘導肥胖小鼠發(fā)現(xiàn)，普洱茶可通過減輕體重增加、脂肪堆積、氧化損傷和炎癥，提高葡萄糖耐量，減輕代謝性內(nèi)毒素血癥，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關 mRNA 和蛋白質(zhì)表達來預防肥胖。普洱茶不僅可抑制體重增長，還可顯著降低血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和動脈粥樣硬化指數(shù)（AI）的水平，提高大鼠的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，增加超氧化物歧化酶(SOD)和過氧化谷胱甘肽(GSH-Px)等抗氧化酶的活性，降低肥胖大鼠脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)的水平[14]。

2.3 臨床試驗

近年來，普洱茶對人體降脂減肥作用的臨床研究并不多。Fujita等[15]對高膽固醇血癥患者進行了4個月連續(xù)攝入普洱茶提取物的臨床實驗，發(fā)現(xiàn)患者體重及血液中 TC 和高密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平均顯著降低。一個隨機雙盲安慰劑對照研究表明，服用普洱茶提取物，可以看到顯著的體重減輕，以及胳膊、腿、臀部/腹部、總體脂肪的減少[16]。

3 普洱茶調(diào)控肥胖的作用機制

3.1 抑制脂肪細胞增殖與分化

脂肪組織是由脂肪細胞大小和數(shù)量所決定，肥胖的特征表現(xiàn)是脂肪細胞數(shù)量和體積的增大，而脂肪細胞的增加是前脂肪細胞增殖、分化和凋亡的結(jié)果，其體積則主要由細胞內(nèi)脂肪酸的合成與分解決定[11]。可見，抑制前脂肪細胞的增殖分化是改善肥胖的途徑之一。

劉瑾[11]通過 MTT 實驗及對 3T3-L1 的增殖干預，發(fā)現(xiàn)普洱生茶和普洱熟茶均能顯著抑制 3T3-L1 前脂肪細胞的的增殖和分化，抑制成熟脂肪細胞的形成，并提出低濃度的普洱生茶和普洱熟茶更有益于減肥，且普洱生茶優(yōu)于普洱熟茶。熊昌云[17]研究結(jié)果與其相似，他認為普洱茶乙酸乙酯萃提取物（PEL）和普洱茶水層提取物（PWL）均可抑制 3T3-L1 前脂肪細胞的活力和增殖，且產(chǎn)生時間和濃度依賴效應。此外，普洱茶中富含的多酚類物質(zhì)可抑制 3T3-L1 前脂肪細胞的分化，且其中的兒茶素可通過下調(diào) PPAR-γ 和 C/EPB-α 的表達來抑制 3T3-L1 前脂肪細胞中脂肪的生成[18]。

3.2 調(diào)節(jié)脂肪代謝

當機體內(nèi)脂肪合成代謝長期大于分解代謝時，會導致脂肪異常積累，進而引起肥胖。因此通過調(diào)節(jié)體內(nèi)脂肪代謝可有效改善肥胖，如減少血液中膽固醇、脂肪酸等或者促進脂肪的分解代謝等[19]。

據(jù)報道，肥胖與脂肪細胞產(chǎn)生的游離脂肪酸(FFA)高度相關。有研究[20]表明二高-γ-亞麻酸(DGLA)、棕櫚酸(PA)等可作為預測肥胖代謝異常的標志物。Huang等[21]使用 UPLC-QTOF-MS 分析實驗小鼠的 FFA 譜，發(fā)現(xiàn)HFD小鼠的血清和肝臟中的 DGLA 和棕櫚油酸水平顯著提高，而普洱茶處理可使該水平恢復正常。脂肪酸合成酶(FASN)和乙酰輔酶A羧化酶(ACC)是脂肪生成和長鏈FA合成的關鍵酶。而在人體肝癌HepG2細胞中，普洱茶可抑制這些酶的生物活性，進而起到預防肥胖的作用[22]。

高密度脂質(zhì)蛋白膽固醇(HDL-C)被稱為可將膽固醇轉(zhuǎn)運至肝臟處代謝并排出體外的“好膽固醇”；而低密度脂質(zhì)蛋白膽固醇（LDL-C）則是引起機體動脈粥樣硬化的因素，通常用動脈粥硬化指數(shù)（AI）來表示這兩者的比例[17]。另外，在對肥胖的相關研究過程中，常常采用李氏Lee’s指數(shù)來作為機體的肥胖度指標之一。陳沛等[23]對營養(yǎng)型肥胖大鼠采用普洱茶茶色素灌胃處理并檢測其相關指標，結(jié)果顯示普洱茶茶色素可顯著降低大鼠體重、Lee’s指數(shù)和體內(nèi)脂肪重量，且顯著提高體內(nèi) HDL-C 水平，降低 TG、TC 和 LDL-C 濃度，說明普洱茶在降脂減肥方面效果顯著。白色脂肪組織以 TG 的形式積累多余能量，起到能量儲存的作用；而棕色脂肪組織（BAT）則是消耗能量的場所，在運動或者寒冬季節(jié)等時刻，WAT 中會出現(xiàn)棕色脂肪細胞，該過程稱為WAT 褐變[24]。Gao 等[25]研究表明普洱茶可促進 HFD 小鼠的脂質(zhì)氧化和 WAT 褐變過程，改善代謝綜合癥（MS），并推測 WAT 褐變是由普洱茶中多酚類物質(zhì)和咖啡因（CAF）之間產(chǎn)生的協(xié)同作用所引起。

3.3 抗氧化與抗炎癥作用

3.3.1 普洱茶的抗氧化作用

細胞內(nèi)自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應產(chǎn)生丙二醛（MDA），而超氧化物歧化酶（SOD）可有效清除活性氧。據(jù)報道，肥胖人群的身體質(zhì)量指數(shù)BMI與 SOD 和 MDA 呈相關性，說明肥胖下的機體處于氧化應激狀態(tài)，自由基水平失衡[26]。同時氧化應激會誘導某些伴隨肥胖而產(chǎn)生的低炎癥狀態(tài)，而長期處于此狀態(tài)下，肝細胞相關功能易受損，進而加劇脂質(zhì)代謝紊亂。

Fan等[27]研究表明普洱茶的乙醇提取物能顯著降低 DPPH 和 TEMPO 的電子自旋共振光譜的峰值，提高血管內(nèi)皮細胞的 SOD 活性，降低乳酸脫氫酶（LDH）活性和 MDA 含量，表明普洱茶乙醇提取物具有自由基清除能力和抗氧化活性。Xiong等[14]在探究普洱茶抗氧化作用時發(fā)現(xiàn) HFD 肥胖小鼠喂食低、中、高后，與對照相比，小鼠體內(nèi) SOD 分別提高了11.10%、28.02%和32.15%，還原型谷胱甘肽（GSH-Px）水平也分別提高了77.89%、90.70%和93.84%；與肥胖模型相比，小鼠體內(nèi)血清 MDA 水平顯著降低。Balb/c小鼠被喹諾酮（QCT）誘導后會產(chǎn)生氧化應激和腎功能障礙，而服用普洱茶提取物可改善氧化應激和調(diào)節(jié)抗氧化系統(tǒng)，并且普洱茶可通過維持DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)和減輕氧化損傷來改善QCT誘導的腎毒性[28]。

3.3.2 普洱茶的抗炎癥作用

肥胖本身的狀態(tài)是慢性炎癥的狀態(tài)[11]。內(nèi)臟脂肪組織堆積會促使氧化和炎癥的產(chǎn)生，氧化應激又可通過刺激 WAT 沉積和改變食物攝入，促進前脂肪細胞增殖分化和成熟脂肪細胞增大，誘導產(chǎn)生肥胖[29,30]。

炎癥是肥胖形成的基本生物學過程[31]，其形成伴隨著腫瘤壞死因子(TNF-α)、C-反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-10(IL-10)等炎癥因子表達增加，使機體處于炎癥狀態(tài)。然而，趙巖[32]喂食HFD 肥胖小鼠普洱茶后，小鼠體內(nèi)血清 CRP、TNF-α、IL-6、脂多糖（LPS）四種炎癥因子水平降低，且對于CRP 及 TNF-α 在高劑量普洱茶組中的水平與正常組無顯著差異。劉瑾[11]認為普洱生茶和普洱熟茶均對肝臟中 IL-1β 和一氧化氮合成酶（iNOS）產(chǎn)生抑制作用，并表示普洱提取物可能通過 AMPK 對炎癥因子產(chǎn)生抑制作用。

3.4 改善腸道菌群

肥胖的發(fā)生發(fā)展受多方面影響，其中腸道微生物在肥胖調(diào)節(jié)中的作用亦不可忽視。人體腸道中存在眾多微生物，但是其種類相對有限，成人腸道菌群主要為厚壁菌門和擬桿菌門[33]。腸道微生物可協(xié)助機體吸收營養(yǎng)和能量、促進消化吸收等多種生物特性，進而對生物體產(chǎn)生不同程度的影響。

Xia等[34]探究了普洱生茶和普洱熟茶對飲食肥胖大鼠降脂減肥作用，結(jié)果顯示盡管普洱生茶和普洱熟茶內(nèi)涵成分存在差異，但是兩種茶劑量(0.15 g/kg和0.40 g/kg)均顯著提高盲腸微生物多樣性，增加厚壁菌門的相對豐度和降低擬桿菌門的相對豐度來改變盲腸微生物的組成，同時0.40 g/kg普洱生茶和普洱熟茶均顯著降低大鼠體重。趙巖[32]認為普洱茶以劑量依賴的方式改善高脂飲食小鼠腸道微生物多樣性，且同等劑量的普洱生茶作用效果要優(yōu)于普洱熟茶、綠茶和奧利司他減肥藥，并認為多種微生物參與預防和改善小鼠肥胖進程。Zhang 等[35]誘導菌群失調(diào)小鼠模型，并對其進行普洱茶干預實驗，該團隊認為普洱茶可通過增加腸道菌群的多樣性來糾正腸道菌群失調(diào)，促進腸道益生菌的生長，抑制致病菌，從而達到治療腸炎和恢復體重的效果。

3.5 調(diào)節(jié)相關酶活性

在肥胖的發(fā)生發(fā)展過程中，存在大量受體和眾多酶參與其中，因此對相關酶活性進行調(diào)節(jié)也是維持體重、降脂減肥的關鍵。目前，已有眾多學者對此方面進行研究。

脂肪酸合成酶（FAS）主要作用是將機體內(nèi)的碳水化合物轉(zhuǎn)化為TG，并將其儲存起來，進而使機體內(nèi)脂肪的沉積，最終導致肥胖。已有相關研究表明普洱茶可顯著抑制HepG2細胞中FAS蛋白的表達量[36]。脂蛋白脂肪酶（LPL）水解脂蛋白中的TG，肝脂酶（HL）水解磷脂和TG，激素敏感脂肪酶（HSL）水解脂肪細胞中儲存起來的脂肪。Cao等[37]采用Sprague-Dawley大鼠研究了普洱茶對飲食誘導肥胖大鼠體脂和脂質(zhì)的影響，結(jié)果顯示普洱茶對高脂大鼠附睪脂肪組織的LPL、HL和HSL活性起到顯著提升的作用，并可提高HSL的mRNA水平，從而減少肝臟內(nèi)脂肪積累，起到改善高脂血癥和降脂減肥的作用。肥胖的本質(zhì)是機體內(nèi)能量攝入和消耗的不平衡所導致的，腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）可感知并維持體內(nèi)能量的代謝平衡。吳雅倩等[38]表示普洱茶具有良好的預防肥胖和護肝作用，可調(diào)節(jié)AMPK磷酸化水平來維持體內(nèi)能量代謝平衡，進而預防肥胖。胰脂肪酶是機體吸收脂肪的關鍵酶，其活性高易導致機體對能量的過度消化吸收，導致肥胖。陳沛[39]認為普洱茶能夠降脂減肥很可能是其中的茶褐素通過抑制胰脂肪酶活性，影響機體對脂肪的吸收，減少能量攝入，達到減肥效果。

3.6 影響相關基因的表達

肥胖是機體內(nèi)能量攝入與消耗不平衡造成脂質(zhì)堆積的結(jié)果，肥胖的發(fā)生發(fā)展由多基因、多環(huán)境因素以及生活方式等共同作用。固醇調(diào)節(jié)原件結(jié)合蛋白-1c（SREBP-1c）、FAS、固醇輔酶A去飽和酶1（SCD1）、二酰基甘油酰轉(zhuǎn)移酶-1（DGAT1）等均為脂質(zhì)代謝過程中相關酶類。

SREBP-1c可調(diào)節(jié)與促TG合成相關基因的表達來控制其在肝臟細胞中的含量，如FAS。Ding等[40]為普洱茶通過下調(diào)SBP-1和SCD的表達來抑制食物攝取和脂肪合成從而減少脂肪儲存提供了實驗依據(jù)。普洱茶不僅可以下調(diào)SREBP和SCD的表達來抑制脂肪酸的從頭合成，還可抑制卵黃原蛋白（vitit）家族的表達來減少脂質(zhì)的儲存，達到減肥的目的[41]。相關研究[42,43]表明，實驗小鼠在敲除黑皮素受體-4（MC4R）基因后產(chǎn)生攝食過多等肥胖綜合癥，而人體MC4R基因發(fā)生突變會導致青少年肥胖癥。易娟等[44]通過檢測大鼠附睪脂肪組織相關肥胖基因MC4R mRNA的表達，他們認為普洱茶可顯著上調(diào)MC4R的表達，表明普洱茶降脂減肥功效的分子機制可能是與上調(diào)肥胖重要調(diào)節(jié)因子MC4R基因有關。

4 研究展望

綜上所述，普洱茶可通過抑制脂肪細胞增殖分化、調(diào)節(jié)脂肪代謝、抗氧化和抗炎癥、調(diào)節(jié)腸道菌群、調(diào)控與脂質(zhì)代謝相關基因和酶的表達等多種途徑來預防肥胖，調(diào)節(jié)體重。盡管眾多研究表示普洱茶在預防肥胖方面上效果較好，但是仍然存在眾多問題有待進一步深入挖掘。

首先，普洱茶內(nèi)涵物質(zhì)復雜多樣，特別是普洱熟茶經(jīng)發(fā)酵后成分更是在微生物的作用下發(fā)生了顯著變化。目前，普洱茶降脂減肥的研究主要集中于茶褐素和多酚類物質(zhì)方面。茶褐素在抑制 3T3-L1 前脂肪細胞和成熟脂肪細胞增殖上表現(xiàn)良好[7]，也可協(xié)同搖擺運動改善 MS[8]。多酚類物質(zhì)和 CAF 可促進脂質(zhì)氧化，且兩者在促進 WAT 褐變方面存在協(xié)同效應[25]。然而，肥胖受遺傳、環(huán)境、生活方式等多種因素共同作用，而普洱茶降脂減肥方面其他活性成分發(fā)揮何種作用、成分與成分之間、普洱茶與其他因素之間是否存在協(xié)同效應有待進一步探究。

其次，機體可通過調(diào)節(jié)相關基因和蛋白質(zhì)的表達來控制肥胖。普洱茶可通過顯著下調(diào) DGAT1、SCD-1、SREBP-1c 的 mRNA 來減少脂質(zhì)合成[45]，也可通過提高 LPL、HL 和 HSL 活性減少脂質(zhì)積累[37]。目前，在普洱茶調(diào)控基因和蛋白質(zhì)來預防肥胖的研究主要集中于與脂質(zhì)代謝相關方面。然而，機體是一個統(tǒng)一的有機整體，各種信號通路、調(diào)節(jié)機制等相互交錯，普洱茶是否會影響到相關受體活性報道較少，是否可通過對其他基因和蛋白的調(diào)控來控制體重尚不清楚。

再者，有關普洱茶的降脂減肥的研究主要是采用細胞試驗和動物試驗的方式，而在臨床試驗方面較少。雖然眾多研究表明普洱茶降脂減肥效果顯著，但是由于人體與動物體的差異，生物活性物質(zhì)利用程度存在差異，普洱茶是否可替代傳統(tǒng)減肥藥物開發(fā)出天然高效安全的新型減肥產(chǎn)品仍然是一個值得考究的問題。