重癥顱腦損傷患者不同顱內壓與視神經鞘直徑、血清S100β、NSE的相關性*

曾堅鋒,李 鋼,劉仲海,江振忠

三亞中心醫院/海南省第三人民醫院神經外科，海南三亞 572000

顱腦損傷是一種較為多見的外傷，常因為交通事故、高處跌落、工傷意外等造成，可以根據病情相關程度分為輕、中、重、特重4個等級[1]。顱腦損傷患者往往會伴有顱內壓升高的反應，可能與顱內容積升高、腦血流量增加有關，同時可能出現嘔吐、頭痛、視覺丟失和視乳頭水腫等臨床癥狀[2-3]。視神經鞘膜是由大腦3層腦膜延伸形成的。中樞神經特異性蛋白(S100β)是一類酸性鈣結合蛋白，分布于神經系統星狀膠質細胞、少突膠質細胞內。神經元特異性烯醇化酶(NSE)是一種特異酸性蛋白酶，主要由神經元和神經內分泌細胞所產生[4]。有研究表示，重癥顱腦損傷患者的顱內壓會發生變化，視神經鞘直徑、血清S100β和NSE水平也會改變[5]。因此，本研究選取本院收治的80例重癥顱腦損傷患者臨床資料進行回顧性分析，探究重癥顱腦損傷患者的顱內壓與視神經鞘直徑、血清S100β、NSE的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取2017年10月至2019年12月本院收治的80例重癥顱腦損傷患者作為研究對象。納入標準：(1)患者符合《第4版美國重型顱腦損傷診療指南》[6]中重癥顱腦損傷診斷標準；(2)患者臨床可以配合視神經鞘檢查；(3)患者無眼部外傷、視神經損傷。排除標準：(1)患者無法進行腰椎穿刺測壓；(2)患者存在心、肺、腎重要器官障礙；(3)患者存在心臟病、甲狀腺疾病等慢性疾病；(4)患者近期存在激素治療史。根據腰椎穿刺顱內壓測量結果，顱內壓>200 mm H2O的患者為升高組(41例)，顱內壓≤200 mm H2O的患者為對照組(39例)。升高組中，男20例，女21例；年齡30～70歲，平均(52.32±5.12)歲；收縮壓119～155 mm Hg，舒張壓70～92 mm Hg，平均動脈壓(105.12±11.12)mm Hg。對照組中，男20例，女19例；年齡31～69歲，平均(53.41±5.09)歲；收縮壓118～154 mm Hg，舒張壓69～91 mm Hg，平均動脈壓(104.12±10.12)mm Hg。兩組患者上述一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有入選患者均為自愿參與本研究，且簽署知情同意書，本研究已通過本院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1腰椎穿刺顱內壓測量 在患者簽署知情同意書后，將患者移至穿刺房，準備好穿刺物品于床邊，在多名醫生協助下，將患者擺至腰椎穿刺體位，并在無菌下行腰椎穿刺，當腰椎穿刺成功時，同時進行測壓管檢測腦脊液壓力，緩緩抽出腦脊液，術后加壓并止血，囑托患者平臥4～6 h。同時按照患者病情情況送檢腦脊液標本。

1.2.2視神經鞘直徑測量 于患者腰椎穿刺術后10 min進行測量，采用床旁B超進行測量，患者采取仰臥位，全身放松，頭部位于中心，雙眼瞼關閉，并采取硅膠膜進行保護，床旁B超移至床邊，于B超探頭均勻抹上專用凝膠，將探頭輕輕放于患者眼瞼處，并輕輕調整探頭以防止壓到患者眼球，分別在橫斷面、縱斷面進行檢測，記錄眼球后部3 mm處視神經鞘的直徑，并采取同樣檢測方法測量對側眼球。為防止主觀因素，由兩位醫生分別進行測量。

1.2.3血清S100β和NES檢測 抽取患者清晨空腹靜脈血3.5 mL，冷凍保存送至陸軍軍醫大學第一附屬醫院采用美國伯騰公司的ELX800酶標儀酶聯免疫吸附試驗法進行檢測。

2 結 果

2.1兩組患者視神經鞘直徑結果比較 升高組右眼直徑、左眼直徑和兩眼平均值均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者視神經鞘直徑結果比較

2.2兩組患者血清S100β、NES水平比較 升高組血清S100β水平為(26.12±2.56)ng/mL，明顯高于對照組的(14.12±2.41)ng/mL，差異有統計學意義(P<0.05)。升高組NES水平為(23.32±4.56)mg/L，明顯高于對照組的(11.12±4.02)mg/L，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3重癥顱腦損傷患者顱內壓升高與視神經鞘直徑、血清S100β和NSE的相關性 對視神經鞘直徑、血清S100β和NSE進行Spearman相關性分析得出，顱內壓的升高與視神經鞘直徑、血清S100β和NSE呈正相關(r=0.848、0.865、0.866，P<0.05)。見表2。

表2 重癥顱腦損傷患者顱內壓升高與視神經鞘直徑、血清S100β和NSE的相關性

3 討 論

顱腦損傷是一種多見的外傷疾病，其致死和致殘率極高[7]。該疾病可以單獨發生，同時也可以和其他損傷同時存在。顱腦損傷包括腦震蕩、腦干損傷、腦挫裂傷等，臨床癥狀多為意志喪失、癱瘓、顱骨骨折[8-10]。

一般重癥顱腦損傷會出現水、鹽代謝異常，以及高滲高血糖非酮性昏迷、顱內壓升高、腦死亡等合并癥[11]。有研究表示，與顱內壓升高的發病機制有關：(1)由于顱內容積增大，導致機體生理的代償性不足；(2)顱內病理性變化使生理調節功能喪失；(3)調節功能遠遠落后于病變速度；(4)由于外界或者病理因素導致腦脊液循環障礙，無法正常循環[12-13]。顱內壓升高會造成患者出現腦疝，甚至危及患者生命。視神經是在胚胎發生時腦由內至外突出生成視器官過程中的組成成分，大腦3層腦膜同時向外延展產生視神經鞘膜，腦蛛網膜下腔也會延伸至視神經周邊,而視神經周邊的蛛網膜下腔和顱內蛛網膜下腔內部腦脊液相連接[14]。本研究結果顯示，升高組右眼直徑、左眼直徑和兩眼平均值均明顯高于對照組；顱內壓的升高與視神經鞘直徑呈正相關(r=0.848,P<0.05)。提示當重癥顱腦損傷患者出現顱內壓升高時，其視神經鞘直徑也會隨之增大。血清S100β是以神經營養因子的身份參與人體正常神經組織的修復及重生[15]。當神經組織受到損傷時，膠質細胞便會分泌大量S100β蛋白，對神經組織起到保護和修復的作用[16]。隨著S100β蛋白水平的升高，當達到微摩爾濃度時，S100β蛋白可增加NO合成酶的活性，并促進NO的分泌，導致細胞因子激活更多小膠質和星型膠質細胞，進而激活核轉錄因子分泌細胞因子引起炎性反應[17]。由于一般情況下S100β是不能任意通過血腦屏障，但是在患者出現腦部損傷時，血腦屏障被破壞，腦脊液內S100β蛋白便會穿過血腦屏障進入血液中，使其在血液中水平升高[18]。本研究結果顯示，升高組血清S100β水平明顯高于對照組；顱內壓的升高與血清S100β水平呈正相關(r=0.865,P<0.05)。提示當重癥顱腦損傷患者出現顱內壓升高時，其血清S100β水平也會隨之升高。NSE是參與到糖酵解過程中的一類烯醇化酶[19]。NSE在腦組織內細胞活性最強，但不能通過血腦屏障，當神經細胞出現損傷時，血腦屏障受損，NSE會由細胞質釋放，進入腦脊液，從而進入血液[20]。本研究結果表示，升高組NES水平明顯高于對照組；顱內壓的升高與NES水平呈正相關(r=0.866,P<0.05)。

綜上所述，當重癥顱腦損傷患者出現顱內壓升高時，視神經鞘直徑、血清S100β、NSE水平也會隨之升高，與顱內壓的升高呈正相關。