恩替卡韋與替諾福韋對乙型肝炎合并尿毒癥患者的臨床治療效果比較

邵競楠，何 宇

(齊齊哈爾市第七醫院 肝病四科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

乙型肝炎是由乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)引起的以肝臟損害為主的全身性傳染病，如未能及時有效地控制HBV的復制，將逐漸發展為肝硬化甚至肝癌。另外，乙型肝炎患者可出現肝外損傷，主要原因為免疫復合物可沉積在血管壁，導致膜性腎小球腎炎伴發腎病綜合征。尿毒癥是慢性腎功能衰竭的晚期表現，是各種腎臟疾病引起的腎單位慢性、進行性、不可逆性破壞，致使殘存的腎單位不足以排除代謝廢物，導致代謝廢物和毒素在體內積聚，出現水、電解質和酸堿平衡紊亂，表現出一系列中毒癥狀。尿毒癥患者由于腎臟失去代謝和排泄功能，使用藥物時需考慮其安全性以及代謝情況。根據以上情況，本次研究分析替諾福韋及恩替卡韋治療乙型肝炎合并尿毒癥的作用以及安全性，旨在為后續臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 基礎資料

選取2017年8月—2019年9月在齊齊哈爾市第七醫院接受治療的50例乙型肝炎合并尿毒癥患者為研究對象，按照患者的用藥方式分為A組及B組。A組23例患者中，男性14例，女性9例，平均年齡(52.2±3.4)歲。B組27例患者中，男性17例，女性10例，平均年齡(51.0±1.7)歲。入選標準：尿毒癥符合肝病診斷標準[1]，乙肝表面抗原(HBsAg)顯示為陽性，Child-Pugh評分為B級以及C級。患者可出現腹水以及肝性腦病，慢性腎功能不全尿毒期，透析時間>3個月，每周進行3次血液透析治療。排除標準：黃疸值>171 umol/L，合并自身免疫性肝病或酒精性肝病等。兩組患者基礎資料經分析差異無統計學意義(P>0.05)，結果具有可比性。

1.2 方法

A組采用恩替卡韋治療。恩替卡韋((江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產，國藥準字號H20100019)0.5 mg/次，隔日一次口服。B組采用替諾福韋治療。替諾福韋(Patheon Inc.批準文號H20180060)25 mg/次，隔日一次口服。觀察兩組患者持續用藥6個月的治療效果。

1.3 觀察項目

采取靜脈血經過熒光定量聚合酶鏈反應，測定治療乙肝病毒HBV-DNA的轉陰情況。

測量兩組患者的谷草轉氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血清總膽紅素。

分析兩組患者治療時的不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0進行數據統計分析，計量資料用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 HBV-DNA轉陰情況

A組23例患者中有22例HBV-DNA轉陰，轉陰率為95.6%。B組27例患者中有23例轉陰，轉陰率為85.2%,兩組的HBV-DNA轉陰率差異顯著(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后肝功能水平對比

治療后，A組的AST、ALT等肝功能指標顯著高于B組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后肝功能水平對比

2.3 不良反應情況

兩組患者透析治療期間無死亡情況發生，無明顯的不良反應。

3 討論

乙型肝炎合并尿毒癥患者多數同時存在兩大重要臟器功能衰退，隨著疾病的發展，患者可存在較多的并發癥，導致生存率低，加大了治療困難。尿毒癥患者因嚴重低蛋白、凝血功能低下以及血小板功能低下等，使其用藥極其謹慎。對乙型肝炎合并尿毒癥患者在血液透析治療的基礎上，如何有效改善肝臟功能、延緩肝臟疾病發展成為醫學研究者的重要課題。

目前，臨床上為乙型肝炎合并尿毒癥患者抗病毒治療的首選藥物為恩替卡韋、替諾福韋等，本次研究分析恩替卡韋、替諾福韋的治療效果。恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，具有抑制乙肝病毒多聚酶的作用，可延緩病情進一步發展。恩替卡韋主要以原形通過腎臟清除，其清除率隨著肌酐清除率的降低而下降，建議尿毒癥患者血液透析后空腹服用，減少血液透析對藥物的清除作用[3]。替諾福韋是一種核苷酸類似物，通過細胞酶的磷酸化形成二磷酸替諾福韋，也叫鏈末端終止劑，與天然底物5′-三磷酸脫氧腺苷進行競爭，并在與DNA整合后終止DNA鏈，從而有效抑制HBV反轉錄酶的活性，達到控制病情發展的目的[4-5]。

本次臨床研究中，A組患者采用恩替卡韋治療，B組患者采用替諾福韋治療，結果顯示，A組的HBV-DNA轉陰率顯著高于B組，說明恩替卡韋對病毒的抑制效果更加理想，A組的AST、ALT等肝功能指標顯著高于B組，說明替諾福韋對于肝功能的改善效果更加理想。此外，兩組均無明顯的不良反應，提示兩組藥物在抗病毒治療期間均具有較高的安全系數。

乙型肝炎合并尿毒癥患者采用恩替卡韋或替諾福韋進行抗病毒治療均獲得理想效果，且安全性高，但替諾福韋對于改善患者的肝功能效果更加理想。