不同藥物在射血分數降低的心力衰竭患者治療中的效果分析及對心室重塑指標的影響

吳宇

【摘要】 目的：分析不同藥物在射血分數降低的心力衰竭患者治療中的效果以及探討其對心室重塑指標的影響。方法：選取2017年6月-2020年6月于本院就診并進行治療的射血分數降低的80例心力衰竭患者的臨床資料進行回顧性分析。按照患者治療藥物的不同，將其分為沙庫巴曲纈沙坦鈉組和福辛普利組，每組40例。福辛普利組給予福辛普利鈉治療，沙庫巴曲纈沙坦鈉組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉治療，均連續治療3個月。比較兩組治療效果、治療前后的心功能指標、心室重塑指標、炎癥因子水平及治療期間不良反應發生情況。結果：沙庫巴曲纈沙坦鈉組治療總有效率為95.00%高于福辛普利組的77.50%（P<0.05）。治療后，沙庫巴曲纈沙坦鈉組LVEDD、LVESD均低于福辛普利組，LVEF、6 min步行距離均高于福辛普利組（P<0.05）。治療后，沙庫巴曲纈沙坦鈉組IVST、LVPWT均低于福辛普利組，LVMI高于福辛普利組（P<0.05）。治療后，沙庫巴曲纈沙坦鈉組IL-33、TNF-α、ICAM-1均低于福辛普利組（P<0.05）。沙庫巴曲纈沙坦鈉組不良反應發生率為7.50%，明顯低于福辛普利組的25.00%（P<0.05）。結論：沙庫巴曲纈沙坦鈉治療射血分數降低的心力衰竭患者效果較好，可有效改善患者的心功能水平，減輕炎癥反應，抑制心室重塑，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】 心力衰竭 射血分數降低 福辛普利 沙庫巴曲纈沙坦 心室重塑

[Abstract] Objective： To analyze the effects of different drugs in the treatment of patients with heart failure with reduced ejection fraction and to explore their effects on the indexes of ventricular remodeling. Method： The clinical data of 80 heart failure patients with reduced ejection fraction who received treatment in our hospital from June 2017 to June 2020 were retrospectively analyzed. According to the different treatment drugs， the patients were divided into Sacubitril Valsartan Sodium group and Fosinopril group， with 40 patients in each group. Fosinopril group was treated with Fosinopril Sodium， and Sacubitril Valsartan Sodium group was treated with Sacubitril Valsartan Sodium， all of which were treated continuously for 3 months. The treatment effect， cardiac function indexes， ventricular remodeling indexes， inflammatory cytokine levels before and after treatment and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of Sacubitril Valsartan Sodium group was 95.00% higher than 77.50% of Fosinopril group （P<0.05）. After treatment， LVEDD and LVESD in Sacubitril Valsartan Sodium group were lower than those in Fosinopril group， while LVEF and 6-min walking distance in Sacubitril Valsartan Sodium group were higher than those in Fosinopril group （P<0.05）. After treatment， IVST and LVPWT in Sacubitril Valsartan Sodium group were lower than those in Fosinopril group， while LVMI was higher than that in Fosinopril group （P<0.05）. After treatment， IL-33， TNF-α and ICAM-1 in Sacubitril Valsartan Sodium group were lower than those in Fosinopril group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in Sacubitril Valsartan Sodium group was 7.50%， which was significantly lower than 25.00% in Fosinopril group （P<0.05）. Conclusion： Sacubitril Valsartan Sodium has a good effect in the treatment of heart failure patients with reduced ejection fraction， which can effectively improve the level of cardiac function， reduce inflammatory response and inhibit ventricular remodeling， with high safety and worthy of clinical application.

[Key words] Heart failure Reduced ejection fraction Fosinopril Sacubitril Valsartan Sodium Ventricular remodeling

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.22.014

心力衰竭是指心臟結構發生不可逆的重塑，是心臟疾病的終末期階段，而按照左心室射血分數（LVEF）可分為射血分數降低的心力衰竭、射血分數保留的心力衰竭和射血分數中間值的心力衰竭[1]。射血分數降低的心力衰竭主要表現為LVEF明顯降低，可<40%，導致心排血量出現下降，加重了體循環靜脈淤血，影響了動脈灌注，對患者的生命安全及生活質量造成嚴重的影響[2-3]。目前有關的心力衰竭治療指南中，已經明確指出了ACEI及ARB類藥物對于抑制心室重構的作用，但近年來的研究表明，不同的藥物仍存在些許差異[4-5]。為分析不同藥物在射血分數降低的心力衰竭患者治療中的效果以及探討其對心室重塑指標的影響，筆者選取80例射血分數降低的心力衰竭患者的資料進行回顧性分析，以為臨床后續研究提供證據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2020年6月于本院就診并進行治療的80例射血分數降低的心力衰竭患者的臨床資料進行回顧性分析。納入標準：年齡18～80歲，性別不限;經過臨床檢查及文獻[6]中的相關診斷標準，患者均確診為射血分數降低的心力衰竭，LVEF<40%;美國紐約心臟病學會（NYHA）分級Ⅱ～Ⅳ級;患者的臨床資料完整，治療期間依從性較好，能夠遵照醫囑完成治療時間。排除標準：對此次研究所涉及到的藥物存在過敏反應，或者具有使用禁忌證;伴有嚴重的肝、腎功能障礙、嚴重的腦血管疾病（如入組前6個月內發生急性腦梗死等）;伴有嚴重的心律失常、先天性心臟病、惡性腫瘤、血液性疾病、自身免疫性疾病、肺結核等傳染病等;患者體內放置有輔助性的循環設備;伴有意識障礙或者精神性疾病。按照治療藥物的不同，將患者分為沙庫巴曲纈沙坦鈉組和福辛普利組，每組40例。本研究經過了相關的醫學倫理委員會審核。

1.2 方法 兩組患者均進行常規治療，如入院后低鹽低脂飲食，抗心衰、強心等對癥治療，吸氧等。在此基礎上，福辛普利組給予福辛普利納治療，口服福辛普利納片（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19980197，規格：10 mg）10 mg/次，1次/d，服用1周后，如患者耐受，則每2周增加5 mg，至最大日劑量30 mg為維持劑量，若在服用后出現低血壓現象則應及時給予減量或其他對癥處理。沙庫巴曲纈沙坦鈉組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉[生產廠家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，批準文號：注冊證號H20181248，規格：以沙庫巴曲纈沙坦計100 mg（沙庫巴曲49 mg/纈沙坦51 mg）]治療，初始劑量為50 mg/次，2次/d，用藥2周后如果患者的耐受性良好，血壓無異常，則增加至100 mg/次，2次/d，持續用藥4周后如果患者的耐受性良好，血壓無異常，則增加至200 mg/次，2次/d，作為維持劑量治療。兩組患者均連續治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療效果。顯效：經過治療，患者的臨床癥狀明顯改善，日常生活不需要照顧，可以基本自理，心功能分級改善2級及以上（如治療前為Ⅳ級，治療后為Ⅱ級）;有效：患者的臨床癥狀明顯改善，部分日常生活需要人照顧，可以部分自理，心功能分級改善1級（如治療前為Ⅲ級，治療后為Ⅱ級）;無效：患者的臨床癥狀未見明顯改善，生活不能自理，病情甚至有加重的傾向。總有效=顯效+有效。（2）兩組治療前后的心功能指標比較。使用心臟多普勒彩色超聲儀檢測其LVEF、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD），上述指標均進行3次測量;計算6 min步行距離：設定時間為6 min，于室內長廊進行，記錄患者6 min的步行距離，需要注意的是在步行期間，允許患者根據自身情況選擇步行速度，醫務人員不可在患者身邊陪伴，如身體不適，需要立即停止休息，不要鼓勵患者繼續行走。（3）比較兩組治療前后的心室重塑指標。使用心臟多普勒彩色超聲儀檢測其舒張期室間隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT），測定左室心肌重量指數（LVMI），上述指標均進行3次測量。（4）比較兩組治療前后的炎癥因子水平。于治療前后，抽取患者空腹靜脈血4 mL，離心后經酶聯免疫吸附分析法檢測血清白細胞介素-33（IL-33）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）的水平，均嚴格按照試劑盒說明進行操作。（5）比較兩組治療期間不良反應發生情況。主要統計低血壓、高鉀血癥、頭暈頭痛、咳嗽及肝腎功能損傷的發生情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 沙庫巴曲纈沙坦鈉組男22例，女18例;年齡45～72歲，平均（59.21±10.36）歲;病程3～7年，平均（5.32±1.36）年;NYHA分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級15例，Ⅳ級12例;既往病史：高血壓性心臟病12例、糖尿病7例、冠心病11例、缺血性心肌病10例。福辛普利組男21例，女19例;年齡46～74歲，平均（60.15±9.06）歲;病程3～8年，平均（5.07±1.58）年;NYHA分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級16例，Ⅳ級12例;既往病史：高血壓性心臟病12例、糖尿病6例、冠心病13例、缺血性心肌病9例。兩組性別、年齡與病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 沙庫巴曲纈沙坦鈉組治療總有效率為95.00%，高于福辛普利組的77.50%，差異有統計學意義（字2=5.165，P=0.023），見表1。

2.3 兩組治療前后心功能指標比較 治療前，兩組LVEF、LVEDD、LVESD、6 min步行距離比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，沙庫巴曲纈沙坦鈉組LVEDD、LVESD均低于福辛普利組，LVEF與6 min步行距離均高于福辛普利組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后心室重塑指標比較 治療前，兩組IVST、LVPWT、LVMI比較差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，沙庫巴曲纈沙坦鈉組IVST、LVPWT均低于福辛普利組，LVMI高于福辛普利組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-33、TNF-α、ICAM-1比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，沙庫巴曲纈沙坦鈉組IL-33、TNF-α、ICAM-1均低于福辛普利組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療期間不良反應發生情況比較 沙庫巴曲纈沙坦鈉組不良反應發生率為7.50%，低于福辛普利組的25.00%，差異有統計學意義（字2=4.501，P=0.033），見表5。

3 討論

隨著我國社會老齡化進程的加快，心力衰竭的患病率呈現上升的趨勢，且射血分數降低的心力衰竭作為其類型之一，發病率也呈上升的趨勢，因此及時有效地進行治療，延緩病情進展，改善生活質量及預后是一項重大的課題。福辛普利鈉屬于血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）中的一種，有研究指出，其可改善射血分數降低的心力衰竭患者的癥狀以及運動能力，擴張血管，降低死亡率，但并非對所有患者均有療效[7-8]。而沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）類藥物，是一種新型的抗心力衰竭藥物，其擴血管和抑制心室重構的效果較好，且《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》中指出，盡早應用ARNI類藥物可改善患者預后，降低死亡率[6，9-11]。研究發現，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可有效抑制腦啡肽酶升高、擴張血管，進一步促進尿鈉排泄，抑制心室重構，提高患者的射血分數，從而進一步改善預后，降低病死率[12]。本研究結果與上述研究描述一致，結果顯示：沙庫巴曲纈沙坦鈉組治療總有效率為95.00%，高于福辛普利組的77.50%（P<0.05），且與治療后福辛普利組相比，沙庫巴曲纈沙坦鈉組患者的LVEDD、LVESD降低的程度更加明顯，LVEF、6 min步行距離均升高（P<0.05），提示應用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療的效果更好，可有效改善患者的心功能水平。

有研究指出，心力衰竭是一種慢性、自發進展性的疾病，其神經內分泌系統激活引起的心肌重構是引發心力衰竭及病情進展的關鍵因素，隨著心肌重構的進展，心臟容量負荷增加，細胞因子和信號肽的釋放增多，引起氧化應激，導致心室重塑[13-15]。心室重塑主要表現為心室腔擴大、室壁肥厚等，隨著疾病的進展，進而導致心肌缺血、心肌細胞凋亡以及左室功能減退，最終導致不可逆的心肌損害，而沙庫巴曲纈沙坦鈉可抑制心室重塑[16]。ICAM-1在促進炎癥病灶的黏附性、調節機體免疫反應中扮演著重要的角色，屬于免疫球蛋白超家族，有研究指出，ICAM-1介導并參與了肌細胞的炎癥反應、壞死甚至心衰的過程[17];而TNF-α是體內免疫、炎癥、代謝過程中的一種重要調節因子，對于評價疾病預后有著重要意義;IL-33可有效調節心肌以及心肌成纖維細胞由于生物機械負荷過度從而引起的應激反應，而此過程會持續存在于心衰的患者中，且隨著心衰程度的加重，IL-33水平升高，因此上述指標均可作為心衰治療過程中的監測指標[18-21]。本研究結果顯示，與治療后福辛普利組相比，沙庫巴曲纈沙坦鈉組患者的IVST、LVPWT降低的程度更加明顯，LVMI顯著升高（P<0.05）;與治療后福辛普利組相比，沙庫巴曲纈沙坦鈉組患者的IL-33、TNF-α、ICAM-1降低的程度更加明顯（P<0.05）。提示沙庫巴曲纈沙坦鈉抑制心室重塑及炎癥反應的作用較強，筆者考慮抑制心室重塑可能與其減緩炎癥反應有關。而且，本研究中沙庫巴曲纈沙坦鈉組不良反應發生率為7.50%，明顯低于福辛普利組的25.00%（P<0.05），說明應用沙庫巴曲纈沙坦鈉的安全性更好。

但本研究仍存在一些不足之處，如樣本量較小，且未進行前瞻性的隨機研究，可能會對研究結果造成一定誤差，后續筆者將增加樣本量，進行前瞻性的隨機研究，為臨床治療繼續提供數據支持。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉治療射血分數降低的心力衰竭患者效果較好，可有效改善患者的心功能水平，減輕炎癥反應，抑制機體的心室重塑，且安全性較高，值得臨床應用。

參考文獻

[1]李盛.福辛普利、螺內酯及美托洛爾聯合治療慢性左心室射血分數降低性心力衰竭的療效分析[J].中國現代醫藥雜志，2016，18（9）：28-30.

[2]張清.福辛普利對心衰患者的療效及對血清Bax、Caspase-3蛋白表達及心功能的影響[J].中國醫學裝備，2018，15（10）：76-80.

[3]朱永翔，李烽，張耀庭，等.沙庫巴曲纈沙坦在射血分數降低性心力衰竭患者治療中的研究進展[J].心血管病學進展，2019，40（9）：1249-1252.

[4]周壇，李微，戴軍，等.福辛普利聯合美托洛爾對心力衰竭病人心臟重構及神經內分泌激素的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2018，16（8）：1079-1081.

[5]張相杰，黃文平，許有凡.沙庫巴曲纈沙坦和鹽酸貝那普利片對心力衰竭患者心室重塑、炎癥因子的影響[J].實用醫學雜志，2019，35（5）：795-799.

[6]中華醫學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫師協會心力衰竭專業委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心力衰竭和心肌病雜志，2018，2（4）：196-225.

[7]范照亮，劉雙，謝剛，等.沙庫巴曲纈沙坦對充血性心力衰竭患者血管內皮損傷與心室重塑狀態的影響研究[J].中國醫學創新，2019，16（8）：51-54.

[8]羅燁，歐陽昆富，陳延軍.沙庫巴曲纈沙坦對射血分數降低心力衰竭患者超聲、生化、臨床方面的短期療效[J].分子影像學雜志，2020，43（2）：291-295.

[9]劉崇韜，翁志遠.沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭的療效及對患者血清CRP、Gal-3、BNP和心功能的影響[J].醫學理論與實踐，2019，32（22）：3623-3625.

[10]魏芝寶，黃宇翔，徐雄生，等.福辛普利、螺內酯及美托洛爾聯合治療慢性左心室射血分數降低心力衰竭的臨床觀察[J].嶺南心血管病雜志，2016，22（1）：70-72，88.

[11]張海，黃志文，張博，等.沙庫巴曲纈沙坦和鹽酸貝那普利片對射血分數降低的心力衰竭患者心室重塑、炎癥因子的影響[J].中國醫學創新，2020，17（1）：36-39.

[12]陳莉，逯偉達，吳媛媛，等.沙庫巴曲纈沙坦對射血分數降低的心力衰竭Ⅳ級患者生化指標和左心室結構的干預作用[J].中華老年醫學雜志，2019，38（5）：525-528.

[13]岑運光，廖衛，王太昊，等.葛酮通絡膠囊聯合纈沙坦沙庫巴曲對擴張型心肌病心力衰竭患者心功能及血清sICAM-1、LPO水平的影響[J].現代中西醫結合雜志，2020，29（20）：2203-2207.

[14]董萌.沙庫巴曲纈沙坦鈉治療老年慢性心力衰竭合并腎功能不全患者的臨床觀察[J].中國中西醫結合急救雜志，2020，27（1）：84-87.

[15]劉幫耀.沙庫巴曲纈沙坦治療射血分數降低的心力衰竭合并肺動脈高壓的臨床研究[J/OL].世界最新醫學信息文摘（連續型電子期刊），2020，20（53）：34-36.

[16]簡春燕，吳一帆，陳旭松，等.探討沙庫巴曲纈沙坦治療高齡射血分數降低心力衰竭患者的臨床療效[J].中國實用醫藥，2020，15（14）：118-120.

[17]顏漳埔.沙庫巴曲纈沙坦與鹽酸貝那普利治療射血分數降低心力衰竭患者的療效比較[J].醫療裝備，2020，33（6）：100-101.

[18]普順華，關英霞，楊志剛，等.沙庫巴曲纈沙坦治療左心室射血分數降低心力衰竭患者的臨床療效觀察[J].中國心血管病研究，2019，17（3）：266-269.

[19]黃麗君.沙庫巴曲纈沙坦聯合左卡尼汀對心臟射血分數下降心力衰竭患者心功能及MACE發生率的影響[J].黑龍江醫藥科學，2020，43（3）：82-83，85.

[20]王毅，楊征.托伐普坦和沙庫巴曲纈沙坦鈉片對慢性心力衰竭患者心功能及血清鈉水平的影響研究[J].陜西醫學雜志，2019，48（4）：470-472.

[21]蘇成標，許錦榮，陳龐何，等.芪藶強心膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的臨床療效及其對血清基質裂解素2水平的影響[J].廣東醫科大學學報，2020，38（1）：37-40.

（收稿日期：2020-09-04） （本文編輯：田婧）