電位滴定法測定咳痰清糖漿中總氯量

★ 劉艷平（廣州白云山星群〈藥業〉股份有限公司 廣州 510288）

咳痰清糖漿收載于《國家食品藥品監督管理局國家藥品標準》中，具有化痰止咳功效，用于急性支氣管炎屬痰濁壅肺之咳嗽、咯痰。處方中含有鹽酸麻黃堿、遠志流浸膏、桔梗流浸膏、甘草流浸膏、枇杷葉流浸膏、氯化銨、薄荷腦、木餾油、牡荊油等九味藥。其中鹽酸麻黃堿、氯化銨都具有化痰止咳的作用，而且都含有氯離子。原標準中已經用高效液相色譜法對鹽酸麻黃堿進行含量測定，對氯化銨未做含量測定。

目前對咳痰清糖漿中的氯化銨含量暫時還沒有專屬有效的方法進行定量測定。結合咳痰清糖漿的處方中鹽酸麻黃堿和氯化銨都有氯離子的具體情況，本研究思路是鹽酸麻黃堿仍然用高效液相色譜法進行含量控制；用電位滴定法測定咳痰清糖漿中的總氯量，以總氯量來間接控制氯化銨的含量。本研究建立了電位滴定法測定總氯量，間接控制氯化銨的含量，為咳痰清糖漿的質量標準控制奠定基礎。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 ZD-2型自動電位滴定儀（上海雷磁儀器有限公司）；玻璃-飽和甘汞電極（杭州齊威儀器有限公司）；JB-1A攪拌器（上海雷磁儀器有限公司）。

1.2 試劑 0.1 mol/L硝酸銀滴定液，由廣州白云山星群（藥業）股份有限公司提供。

1.3 標準品 氯化銨，分析純（含量＞99.5 %），廣東汕頭市西隴化工廠提供。

1.4 供試品 咳痰清糖漿，由廣州白云山星群（藥業）股份有限公司提供（批號：BM30001、BM30002、BM30003、BM30004、BM30005、BM30006、CM30001、CM30002、DM30001、DM30002）。

2 方法與結果

2.1 供試品溶液的制備 精密量取咳痰清糖漿15 mL，置200 mL燒杯中，補加蒸餾水至50 mL，搖勻，作為供試品溶液。

2.2 陰性對照品溶液的制備 按照咳痰清糖漿處方量，取遠志流浸膏、桔梗流浸膏、甘草流浸膏、枇杷葉流浸膏、薄荷腦、木餾油、牡荊油等制成不含鹽酸麻黃堿、氯化銨的陰性對照品溶液。

2.3 測定方法 將盛有供試品溶液的燒杯置電磁攪拌器上，浸入玻璃-飽和甘汞電極，攪拌，并自滴定管中分次滴加滴定液；開始時可每次加入較多的量，攪拌，記錄電位，至將近終點前，則應每次加入少量，攪拌，記錄電位，至突躍點已過，仍應繼續滴加幾次滴定液，并記錄電位。

2.4 滴定終點的確定 根據實驗得到的E值與相應的V值，依次計算一級微商△E/△V（相鄰兩次的電位差與相應滴定液體積差之比）值，將測定值（E，V）和計算值列表。再將計算值△E/△V作為縱坐標，以相應的滴定液體積（V）為橫坐標作圖，一級微商△E/△V的極值時對應的體積即為滴定終點。△E/△V達極值時前后兩個滴定液體積讀數的平均值即為終點時的滴定液體積。

2.5 線性關系考察 精密量取供試品溶液（批號：DM30001）3、5、10、15、20、25、50 mL 置200 mL燒杯中，補加蒸餾水至50 mL，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1 mol/L；f=1.046）滴定，記錄硝酸銀滴定液的用量。結果表明，在供試品溶液取樣量為3～50 mL范圍內，硝酸銀滴定液的用量呈良好的線性關系，回歸方程為Y=0.972 3X-0.021 6（r=0.999 9）。

2.6 重現性試驗 精密量取同一批供試品溶液（批號：DM30001）15 mL，共6份，分別置200mL燒杯中，補加蒸餾水至50 mL，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1 mol/L；f=1.046）滴定，記錄硝酸銀滴定液的用量，每1 mL硝酸銀滴定液（0.1 mol/L）相當于3.545 mg的氯。結果表明，用硝酸銀滴定液測得平均總氯量為3.622 mg/mL，精密度良好（RSD=0.89 %，n=6）。

2.7 穩定性試驗 精密量取同一批供試品溶液（批號：DM30001）15 mL，共6份，分別置200 mL燒杯中，補加蒸餾水至50 mL，分別放置0、1、2、3、4、5 h后，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1 mol/L；f=1.046）滴定，記錄硝酸銀滴定液的用量。結果表明，供試品溶液在放置0～5 h內，用硝酸銀滴定液測定總氯量，穩定性良好（RSD=1.10 %，n=6）。

2.8 回收率試驗 精密量取同一批供試品溶液（批號：DM30001）10 mL，共6份，分別置200 mL燒杯中，分別加入氯化銨溶液（精密稱取氯化銨0.544 0 g，置100 mL量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻）10 mL，分別補加蒸餾水至50 mL，照電位滴定法，分別用硝酸銀滴定液滴定（0.1 mol/L；f=1.046）滴定，記錄硝酸銀滴定液的用量，計算回收率。結果表明，用0.1 mol/L硝酸銀滴定液測定供試品中的總氯量，平均回收率100.77 %，RSD=1.315 %（n=6）。

2.9 樣品測定 取十批供試品（批號分別為BM30001、BM30002、BM30003、BM30004、BM30005、BM30006、CM30001、CM30002、DM30001、DM30002），每批平行取兩個樣，共20份，分別置200 mL燒杯中，補加蒸餾水至50 mL，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1 mol/L；f=1.046）滴定，記錄硝酸銀滴定液的用量，每1 mL硝酸銀滴定液（0.1 mol/L）相當于3.545 mg的氯。結果10批咳痰清糖漿含總氯量平均值為3.58 mg/mL，RSD=1.72 %（n=10）。

按處方量計算，咳痰清糖漿含總氯量理論值應為3.494 mg/mL。根據以上十批樣品的總氯量測定結果及理論值，建議控制咳痰清糖漿中總氯量應為3.15～3.84 mg/mL。

3 討論

3.1 測含氮量不適用于咳痰清糖漿中氯化銨的含量測定 氯化銨為無機鹽。對無機鹽的含量測定，通常的方法是針對其中的陽離子或陰離子，利用不同的化學反應進行定量測定。目前的技術條件，還沒有比較有效的方法對復方制劑中的銨離子進行定量。若選擇測定其中的含氮量，咳痰清糖漿處方中含有的四種流浸膏中是否含有未除去的蛋白質不確定，所以測含氮量不適用于咳痰清糖漿中氯化銨的含量測定。

3.2 指示劑不適用于復方制劑中指示滴定終點 氯化銨為《中國藥典》二部收載品種，類別為祛痰藥，輔助利尿藥，常用于止咳化痰類復方制劑中。氯化銨作為原料藥時的含量測定方法是加糊精溶液（1→50）5 mL、熒光黃指示液8 滴與碳酸鈣0.10 g作為指示劑，用硝酸銀滴定液（0.1 mol/L）進行滴定。該方法是利用氯化銨中的氯離子與銀離子結合生成氯化銀沉淀，再根據硝酸銀滴定液的用量計算出總氯量。由于咳痰清糖漿處方中含有四種流浸膏：遠志流浸膏、桔梗流浸膏、甘草流浸膏、枇杷葉流浸膏，咳痰清糖漿的顏色為橙棕色，將嚴重影響用指示劑法滴定終點的判斷。用電位滴定法指示滴定終點，靈敏度更高。

3.3 電位滴定法滴定終點的確定 電位滴定法滴定終點的確定分為作圖法、一階導數數和二階導數法。作圖法是以指示電極的電位（E）為縱坐標，以滴定液體積（V）為橫坐標，繪制滴定曲線，以滴定曲線的陡然上升或下降部分的中點或曲線的拐點為滴定終點。二階導數法是以二級微商△2E/△2V作為縱坐標，以相應的滴定液體積（V）為橫坐標作圖，二級微商△2E/△2V等于零（曲線過零）時對應的體積為滴定終點。

本次實驗過程中對以上兩種滴定終點的確定方法進行比較，結果無顯著性差異。本方法確定采用一階導數法確定滴定終點，既可以避免因操作人員不熟練導致判斷錯誤，也可以避免相對比較復雜的計算量。

3.4 總氯量測定結果的探討 由于咳痰清糖漿處方中含有鹽酸麻黃堿和氯化銨，這兩個成分同時含有氯離子，因此，本方法測定的總氯量既包含氯化銨中氯離子的含量，也包含鹽酸麻黃堿中的氯離子含量。

本次實驗共選取了十批咳痰清糖漿測定其中的總氯量，測得十批樣品中總氯量為3.491～3.699 mg/mL，批間波動不大。但是測定結果普遍高于總氯量的理論值。分析認為，氯離子廣泛存在于自然界及飲用水中，在藥材提取過程中，會引入部分氯離子，導致實測值比理論值略有偏高的結果。

4 小結

本方法靈敏度高，操作簡單，方便快捷，檢測成本低，能有效克服因其他成分的干擾導致的熒光指示劑不能靈敏指示滴定終點的缺點。因此本方法可以作為咳痰清糖漿中總氯量的含量測定方法，可間接控制制劑中氯化銨的含量。