清心滋腎湯聯合辛伐他汀治療絕經期綜合征臨床觀察*

劉海紅，盧 蘇

1 南京中醫藥大學南通附屬醫院，江蘇 南通226000；2 南京中醫藥大學附屬醫院

絕經期綜合征（menopausal syndrome，MPS）既往稱更年期綜合征，是婦女在絕經前后出現性激素水平波動或減少所致的一系列以自主神經系統功能紊亂為主的證候，以及低雌激素水平的相關癥狀［1-3］，其遠期危害主要為泌尿生殖道癥狀、心血管疾病及骨質疏松。絕經前后引起異常脂代謝的機制至今尚不明確。有研究認為，長期應用雌激素可增加子宮內膜癌、乳腺癌及血栓的發病率［4］，故臨床實際使用過程中有一定局限性。中醫將本病歸于“經斷前后諸證”的范疇。關于絕經前后的生理變化，筆者多認為與心火旺、腎陰虛有關，患者多以烘熱汗出為主要癥狀。近年來，筆者以清心滋腎方加減治療30例心腎不交型絕經期綜合征伴有脂代謝異常患者，療效滿意，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2017年1月至2018年12月在南京中醫藥大學南通附屬醫院門診確診的心腎不交型絕經期綜合征伴有脂代謝異常患者60例，隨機分成兩組，每組30例。觀察組平均年齡（52.7±7.1）歲，平均病程（16.7±3.2）月，平均體質量（55.8±7.04）kg，平均身高（160.35±4.56）cm，平均體質指數（22.15±2.06）kg/m2。對照組平均年齡（51.8±6.7）歲，平均病程（17.5±3.7）月，平均體質量（57.5±8.12）kg，平均身高（162.08±5.27）cm，平均體質指數（23.08±3.12）kg/m2。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《婦產科學》［5］《實用婦產科學》［1］《中國成人血脂異常防治指南》制定。1）臨床表現：烘熱汗出，月經紊亂；或伴有煩躁、易怒、焦慮、記憶力減退，胸悶、心慌、失眠、頭暈、耳鳴、口干、口苦；視物模糊、性交疼痛、腰背四肢疼痛、反復尿路感染、反復陰道炎等（其中烘熱汗出必備，兼有4項以上其他癥狀）。2）性激素測定：血卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）＞40 IU/L，雌二醇（estradiol，E2）＜30 pg/mL。3）空腹12 h 后血脂水平：血清總膽固醇（total cholesterol，TC）≥5.18 mmol/L，甘油三酯（triglyceride，TG）≥1.76 mmol/L，低密度脂蛋白（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白（high density lipopro-teincholesterol，HDL-C）≤1.04 mmol/L。符合以上1 條及以上者即可。

1.2.2 中醫證候診斷標準 參照《中醫婦科常見病診療指南》《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［6］及《中醫婦科學》［7］制定。1）主癥：烘熱，汗出；2）次癥：心煩易怒，胸悶心慌，失眠多夢，口干口苦，頭暈耳鳴，雙目干澀，易健忘，腰膝酸軟，神疲乏力，思維遲緩；舌脈：舌紅少苔，脈沉細數。具備主癥且兼有次癥至少2項，結合舌脈可診斷。

1.3 納入標準納入：1）符合中西醫診斷標準者；2）年齡45～60歲；3）簽署知情同意書且依從性好者。

1.4 排除標準排除：1）因子宮或卵巢手術而出現絕經綜合征者；2）對中藥成分過敏者；3）近期曾用其他治療此病的藥物及療法者；4）合并有心腦血管疾病、肝腎功能異常、血液系統等內科疾病及精神疾病者；5）依從性差或正參加其他臨床研究者。

1.5 治療方法1）對照組：辛伐他汀膠囊（揚子江藥業集團，批準文號H20000636，規格：10 mg/粒）10 mg，每日1次，晚餐時服用。2）觀察組在對照組基礎上加用清心滋腎湯口服。藥物組成：蓮子心3 g，黃連6 g，鉤藤10 g，龍齒15 g，淮山藥10 g，山萸肉10 g，干地黃10 g，太子參20 g，酸棗仁10 g，浮小麥30 g，丹參10 g，合歡皮10 g。臨證根據患者癥狀適當加減；均為顆粒劑（由江陰天江藥業提供），每日1 劑，分2 次服用，早晚各一次。兩組均以4周為1個周期，連續用藥3個周期。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效［8］根據中醫臨床癥狀、體征的改善情況，分為臨床控制（n≥90%）、顯效（70%≤n＜90%）、有效（30%≤n＜70%）、無效（n＜30%）。

療效指數（n）=［（治療前積分-治療后積分）/治療前積分）］×100%

1.6.2 實驗室指標療效 臨床控制：實驗室各項指標恢復正常。顯效：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL 上升≥0.260 mmol/L，TC-HDL/HDL 下降≥20%，符合以上一項即可。有效：10%≤TC 下降＜20%，20%≤TG 下 降＜40%，0.104 mmol/L≤HDL 上 升＜0.260 mmol/L，10%≤TC-HDL/HDL 下降＜20%，符合以上一項即可。無效：血脂檢查未達標。

1.6.3 臨床癥狀改善情況 主癥變化：觀察烘熱汗出發作次數及程度（近一周內情況）。

1.6.4 更年期綜合征嚴重程度 更年期綜合征嚴重程度采用Kupperman癥狀積分［9］進行評價：＜20 分為輕度，20～35 分為中度，＞35 分為重度。

1.6.5 性激素及血脂 檢測性激素三項（E2、FSH、LH）及血脂四項（TC、TG、HDL-C、LDL-C）水平。

1.6.6 不良反應 觀察兩組治療期間不良反應發生情況。

1.7 統計學方法采用SPSS 20.0 進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組臨床控制4 例，顯效15例，有效9 例，無效2 例，總有效率93.33%（28/30）；對照組臨床控制0 例，顯效0 例，有效0 例，無效0例，總有效率0.00%（0/30）。觀察組明顯優于對照組（P＜0.05）。

2.2 實驗室指標療效觀察組臨床控制7 例，顯效16 例，有效6 例，無效1 例，總有效率96.67%（29/30）；對照組臨床控制2 例，顯效8 例，有效10例，無效5 例，總有效率83.33%（25/30）。觀察組明顯優于對照組（P＜0.05）。

2.3 Kupperman 癥狀積分Kupperman 積分治療前后觀察組分別為（26.18±5.32）、（6.81±2.56）分，對照組分別為（27.03±6.04）、（30.14±5.64）分。治療后，觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），對照組治療后較治療前有所升高（P＞0.05）。

2.4 不良反應60例患者在治療期間未發生明顯不良反應，治療后復查血常規及肝腎功能均未見異常。

2.5 臨床癥狀改善情況兩組治療后潮熱、出汗次數及發作程度均下降，組內比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后組間比較，差異也有統計學意義（P＜0.05）。見表1—2。

2.6 性激素水平及血脂水平1）觀察組FSH、LH水平較治療前明顯下降（P＜0.05），E2無明顯變化（P＞0.05）；對照組FSH、LH、E2水平均無明顯變化（P＞0.05）。2）觀察組TC、TG、LDL-C、HDL-C 治療前后組內比較，與對照組治療后比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；對照組TC、LDL-C 水平顯著下降，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），而TG、HDL-C水平穩定（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后潮熱、汗出次數比較（±s） 次

表1 兩組治療前后潮熱、汗出次數比較（±s） 次

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；□表示與觀察組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對照組例數30 30潮熱次數治療前7.36±2.37 7.17±2.76治療后2.19±1.86*6.98±2.01*□治療后2.38±1.70*7.04±2.56*□汗出次數治療前7.28±1.78 7.71±2.14

表2 兩組治療前后烘熱、汗出程度比較（±s）

表2 兩組治療前后烘熱、汗出程度比較（±s）

注：-、+、++、+++、++++分別代表癥狀程度無、輕度、中度、嚴重、非常嚴重，共5個等級

組別例數治療前主癥烘熱汗出烘熱汗出治療后+++++++++++++++觀察組30 12 11對照組30-0 0 0 0+2 3 3 2++17 17 18 17 9 9 7 1 0 2 1 2 1-4 5 0 0 3 3++12 12 18 18 2 2 6 8 0 0 3 1

表3 兩組治療前后性激素水平及血脂變化比較（±s）

表3 兩組治療前后性激素水平及血脂變化比較（±s）

注：與同組治療前比較，■表示P＜0.05，▲表示P＞0.05；與觀察組治療后比較，□表示P＜0.05

組別例數觀察組30對照組LDL-C（mmol/L）4.51±0.89 2.12±0.51■4.09±0.93 2.91±0.67■□30時間治療前治療后治療前治療后E2（pg/mL）22.35±3.46 25.04±4.29▲21.14±3.79 20.08±4.01▲FSH（IU/L）63.27±12.26 40.58±10.73■65.08±13.12△66.45±12.36▲LH（IU/L）37.54±10.38 26.36±7.62■35.27±10.05△34.58±9.86▲TC（mmol/L）5.97±1.08 3.48±0.72■6.08±1.12 4.92±0.63■TG（mmol/L）1.86±0.64 1.13±0.47■1.91±0.58 1.72±0.51▲□HDL-C（mmol/L）1.30±0.46 2.01±0.68■1.18±0.52 1.14±0.49▲

3 討論

絕經綜合征以心腎不交為主，其中腎氣衰、天癸竭，陰水不足是病變的前提，本病的發病機理主要為陰虛火旺、心腎失交。心腎相交乃平衡陰陽之根本，心腎相交則精神合一，故在治療本病時從心、腎二臟著手，治療以清心滋腎法為主。

滋心清腎湯首在清心火，故以蓮子心為君，蓮子心專清心火，伍以黃連以清心胃之火。鉤藤清心肝之火而安神魄；浮小麥、炒棗仁能養心安神，并有止汗作用；丹參補血安神、清心除煩；龍齒鎮靜安神；合歡皮疏肝解郁、養心安神。以上均以清心為主，并有降心火、安神魄補心血的作用，緩解諸多“心”癥狀，同時又以淮山藥、干地黃、山萸肉滋腎養陰；太子參健脾益氣，養陰生津；以治腎衰癸水不足之本。心腎合治，清滋同用，達到水火相濟，臟腑協調的目的。現代藥理研究表明：蓮子心、黃連具有抗心律失常、促進脂肪分解等作用［10-11］。鉤藤可調節神經遞質的代謝，如上調5-羥色胺、下調去腎上腺素水平，保護神經元細胞起鎮靜等作用［12］；鉤藤中的鉤藤堿和異鉤藤堿具有抑制血管運動中樞、阻斷神經節以抑制交感神經的作用［12］。龍齒含有大量Ca2+，可鎮靜、減弱神經細胞興奮性而緩解更年期癥狀；龍齒具有安神鎮驚的功能［13］可緩解更年期心煩失眠等癥狀。浮小麥［14］、酸棗仁有鎮靜安眠、調節脂質代謝、抗焦慮等作用［15］；浮小麥中5-二十一烷基間苯二酚的含量較高，止汗作用明顯［14］；酸棗仁中不飽和脂肪酸有明顯鎮靜催眠作用［15］。干地黃可調節糖脂代謝、延緩神經衰老［16］。淮山藥可增強機體免疫功能、延緩衰老、調節血糖水平［17］。山萸肉中含有熊果酸，有明顯降脂作用，還具有增強免疫力、抗炎等作用［18］。太子參可增強人體免疫力。丹參主要成分為丹參酮，可改善循環障礙，有擴張冠脈，抗血小板聚集等作用［19］。合歡皮有鎮靜、抗過敏的作用。觀察組采用清心滋腎方聯合辛伐他汀既能明顯緩解癥狀又能顯著改善脂代謝異常的實驗室指標，其作用與外源性雌激素有關。

綜上所述，清心滋腎方聯合辛伐他汀治療絕經綜合征患者，可明顯改善患者臨床癥狀，改善性激素水平及血脂水平，降低患者更年期綜合征嚴重程度，提高患者的生活質量。