鈣離子增敏劑治療慢性心力衰竭患者的效果及對血漿心肌損傷相關指標表達的影響

鄭偉

【關鍵詞】 鈣離子增敏劑 慢性心力衰竭 心肌損傷

[Abstract] Objective： To investigate the effect of calcium sensitizer in the treatment of patients with chronic heart failure and its effect on the expression of plasma myocardial injury related indexes. Method： A total of 80 patients with chronic heart failure admitted to our hospital from January 2018 to May 2021 were selected and divided into the study group and the conventional group according to different treatment regimens， 40 cases in each group. The conventional group was given conventional anti-heart failure drug therapy， on this basis， the study group was treated with calcium sensitizer. The therapeutic effect， incidence of adverse reactions， aldosterone （ALD）， plasmaactivity renin （PRA） and angiotensinⅡ （AngⅡ）， plasma troponin T （cTnT）， NT-proBNP and BNP before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in neuroendocrine function and myocardial injury indexes between two groups before treatment （P>0.05）; after 3 d of treatment， the neuroendocrine function and myocardial injury indexes of two groups were lower than those before treatment， and the indexes in the study group were lower than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The clinical efficacy of calcium sensitizer in patients with chronic heart failure is significant， and it can significantly improve the expression levels of myocardial injury indexes and neuroendocrine function， and has certain safety.

[Key words] Calcium sensitizer Chronic heart failure Myocardial injury

First-author’s address： Jiamusi City Center Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.26.009

心力衰竭是綜合因素所引起的一組復雜臨床綜合征，其典型特征為呼吸困難、體力下降等。各種心臟疾病的終末階段通常表現為慢性心力衰竭，大部分患者常因心臟泵血功能持續下降，而誘發休克、死亡等嚴重并發癥，嚴重影響患者的生活質量，同時給家庭帶來一定程度的負擔[1]。有研究顯示，在我國和發達國家的成人慢性心力衰竭的發生率分別為0.9%、1%～3%，且發病率隨年齡的增長而呈現上升趨勢，同時病死率和住院率居高不下[2]。故臨床眾多學者研究熱點逐漸傾向于如何提高心力衰竭的臨床療效。現階段，心力衰竭治療的主要手段是藥物療法，如利尿劑、正性肌力藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑等傳統藥物，正性肌力藥物雖可增強心肌收縮力，改善癥狀，但存在誘發心律失常的風險，使其臨床應用受到一定局限性[3]。新型抗心力衰竭藥物鈣離子增敏劑較傳統正性肌力藥物而言，具備多重作用機制及獨特優勢，如通過利用自身鈣離子增敏等作用機制顯著改善患者預后、心肌損傷等相關指標水平[4]。相關研究證實，左西孟旦通過改善心力衰竭患者心功能、減輕心肌損傷，并調節神經內分泌功能，且一定程度上有助于減少患者再入院次數[5]。鑒于此，筆者將左西孟旦應用于慢性心力衰竭患者，擬探討其應用效果及其對心肌損傷指標表達的影響情況，以便為臨床醫師提供更可靠的診療依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2021年5月本院收治的慢性心力衰竭患者80例作為研究對象。（1）納入標準：①所有患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中慢性心力衰竭的相關診斷標準[6];②紐約心臟病協會心功能分級均為Ⅲ、Ⅳ級;③LVEF≤40%。（2）排除標準：①合并肝、腎、腦等器官嚴重功能障礙;②合并急性心肌梗死、心源性休克;③合并嚴重心臟瓣膜狹窄;④對本研究藥物過敏。根據治療方案不同將其分為研究組和常規組，每組40例。該研究已經倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均給予常規抗心衰治療，如吸氧、利尿劑等，常規組給予呋塞米片（生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H44020700，規格：20 mg/片），初始劑量為20～40 mg，效果欠佳時可每2小時追加劑量至尿量增加，應根據患者每日體征、血壓、腎功能情況調整用藥劑量，每日減輕體重0.5～1.0 kg為宜，持續用藥7 d。研究組在此基礎上，加用左西孟旦注射液（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20100043，規格：5 mL︰12.5 mg），起初使用負荷劑量為12 μg/kg，注射速度應控制為10 min，隨后以0.1 μg/（kg·min）持續靜脈滴注，觀察患者是否耐受，身體允許下將劑量改為0.2 μg/（kg·min），持續靜脈滴注24 h，連續用藥7 d。

1.2.2 檢測方法 分別于治療前、治療3 d后空腹狀態下抽取所有患者肘靜脈血5 mL，靜置30 min，以3 000 r/min離心10 min，取上清液，置于-70 ℃冰箱中待檢。所有患者血漿標本均由本院檢驗科專業醫師采用酶聯免疫吸附法測定血漿肌鈣蛋白T（cTnT）與氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，采用放射免疫分析法測定血漿腦鈉肽（BNP）、醛固酮（ALD）、腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）水平，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組治療效果、不良反應發生情況（惡心、低血壓、胸痛、心悸）及治療前后神經內分泌功能（ALD、PRA和AngⅡ）與心肌損傷指標（cTnT、NT-proBNP、BNP）。療效判定標準：臨床表現明顯改善，同時心功能改善程度≥2級為顯效;臨床表現較前稍改善，同時心功能改善程度≥1級為有效;臨床表現無任何改善，甚至呈現加重的傾向，同時心功能無改善為無效。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡、體質量等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于常規組，差異有統計學意義（字2=6.667，P=0.010），見表2。

2.4 兩組治療前后心肌損傷指標比較 治療前，兩組心肌損傷指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療3 d后，兩組心肌損傷指標均較治療前降低，且研究組cTnT、NT-proBNP、BNP均低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.949，P=0.330），見表5。

3 討論

慢性心力衰竭是各種心臟疾病的嚴重表現或晚期階段，是臨床上很常見的疾病。慢性心力衰竭的病因呈現多樣化，最常見的病因為冠心病、高血壓、肺源性心臟病等疾病。根據慢性心力衰竭發生的部位不同，其表現也有所不同[7-8]。目前，慢性心力衰竭尚不能治愈，但經過正規系統治療，病情可明顯緩解，還可控制病情復發頻率、延緩疾病的進展。

既往，傳統的正性肌力藥物雖可以增加心肌鈣離子水平，但增加心肌收縮力的同時導致心肌耗氧量增加，從而存在誘發心律失常的風險[9]。而左西孟旦與傳統正性肌力藥物作用機制不同，其并不是通過增加心肌鈣離子水平而發揮作用，而是通過結合心肌肌鈣蛋白C的末端而達到穩定肌鈣蛋白C與鈣離子的復合體構象，提高肌鈣蛋白C對鈣離子的敏感性，從而發揮正性肌力的作用[10]。左西孟旦發揮正性肌力作用的同時，并不增加心肌耗氧量，從而有助于降低誘發心律失常的風險。研究發現，肌鈣蛋白C與鈣離子的親和力與鈣離子濃度呈正相關，一定程度上存在可能預防或減輕心肌舒張功能損害的作用[11]。左西孟旦還具備降低心臟前后負荷、改善心功能及血供，通過開放三磷酸腺苷敏感性鉀離子通道而間接達到以上作用[12]。國內外研究發現，左西孟坦具備改善患者預后、心肌重構的作用，普遍認為其通過神經內分泌等途徑發揮改善患者預后的作用[13-14]。

慢性心力衰竭患者體內存在過度腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，機體大量分泌ALD、PRA、AngⅡ，增加心臟后負荷，導致心功能繼續惡化。ALD、PRA、AngⅡ的表達水平可反映病情嚴重程度，早期可因心功能下降而產生一定程度的代償作用，但隨著ALD、PRA、AngⅡ的表達水平持續升高，可加重病情和心功能惡化程度。慢性心力衰竭的心肌易受到損傷，使得機體釋放大量細胞因子入血，從而通過檢測患者血漿心肌損傷表達情況，可反映實際心肌表達情況。其中cTnT、NT-proBNP、BNP均由心臟釋放，三者可反映心肌損傷、心室壁壓力和心功能程度，其中cTnT、NT-proBNP表達水平可作為評估心臟不良事件的獨立預后因子[15-16]。若心肌受損或發生壞死，cTnT呈高表達水平，并持續數天，且cTnT表達水平與心肌損傷嚴重程度呈正相關[17]。BNP在反映心室功能下降更敏感，研究發現，即便急性心肌梗死患者無心室功能下降的現象，BNP也高表達水平[18]。心力衰竭患者一般經積極有效治療后，BNP表達水平逐漸下降，通常認為患者預后得以改善。NT-proBNP是BNP的裂解產物，較BNP而言半衰期更長，其表達水平診斷心功能不全時也更敏感。慢性心力衰竭患者應用左西孟旦可降低cTnT、NT-proBNP、BNP表達水平，進而改善心功能，提高LVEF。陶碩秋等[19]研究發現，左西孟旦可升高射血分數減低慢性心力衰竭患者的LVEF，降低LVEDD、BNP及相關炎性指標表達水平。董慶峰等[20]研究發現，左西孟旦治療慢性心力衰竭患者療效顯著，還可降低cTnT、NT-proBNP及炎性因子表達水平。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率明顯高于常規組（P<0.05），提示左西孟旦整體治療效果更具優勢，與目前報道大致相符。兩組治療前神經內分泌功能與心肌損傷指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療3 d后，兩組神經內分泌功能與心肌損傷指標均較治療前降低，且研究組各指標均低于常規組，差異均有統計學意義（P<0.05）。表明左西孟旦有助于減輕心肌受損程度和調節神經內分泌功能。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示左西孟旦具備一定的安全性。

綜上所述，慢性心力衰竭患者應用左西孟旦治療效果顯著，同時可以顯著改善心肌損傷指標表達水平與神經內分泌功能，并具備一定的安全性。

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（收稿日期：2021-07-28） （本文編輯：程旭然）