質(zhì)子泵抑制劑在治療胃食管反流病中的研究進展

李 莉

（晉城大醫(yī)院，山西 晉城 048006）

胃食管反流病是一種臨床上較為常見的慢性消化系統(tǒng)疾病。調(diào)查資料顯示，此病在我國成年人中的發(fā)病率高達7.5%[1]。此病患者可出現(xiàn)胃、食管有灼熱感、反酸、胸痛、吞咽困難等癥狀。臨床研究發(fā)現(xiàn)，感染幽門螺桿菌、患有消化系統(tǒng)炎癥或消化系統(tǒng)腫瘤等都是引起胃食管反流病的常見原因[2]。進行藥物治療是臨床上治療胃食管反流病的主要方法。目前，臨床上常使用質(zhì)子泵抑制劑、抗生素、胃黏膜保護劑等藥物治療此病。質(zhì)子泵抑制劑是臨床上治療胃食管反流病的基礎(chǔ)藥物[3-4]。本文對臨床上使用質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病的研究進展進行了論述，以便為臨床上科學(xué)、安全地使用質(zhì)子泵抑制劑提供幫助。

1 胃食管反流病的介紹

胃食管反流病(gastro-esophagealrefluxdisease，GERD)是一種由胃、十二指腸內(nèi)容物反流進入食管引起的慢性消化系統(tǒng)疾病。調(diào)查資料顯示[5]，約有95% 的此病患者可出現(xiàn)胃、食管有灼熱感的癥狀，約有87% 的此病患者可出現(xiàn)反酸的癥狀，約有62% 的患者可出現(xiàn)吞咽困難的癥狀，約有50% 的患者可出現(xiàn)胸痛的癥狀，約有32% 的患者可出現(xiàn)呼吸困難的癥狀。感染幽門螺桿菌是引起胃食管反流病的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)，約有55% 的胃食管反流病患者其病因為感染幽門螺桿菌。感染幽門螺桿菌引起胃食管反流病的機理是：1）幽門螺桿菌會破壞食管與胃部連接部位（賁門）肌肉的功能，使其發(fā)生松弛，導(dǎo)致胃內(nèi)容物反流入食管[6]。2）幽門螺桿菌會在胃內(nèi)產(chǎn)生大量的氨。這些氨會刺激胃黏膜，使胃部劇烈收縮，從而使胃內(nèi)容物因受到擠壓而反流入食管[7]。除了感染幽門螺桿菌外，患有消化系統(tǒng)炎癥或消化系統(tǒng)腫瘤也是引起胃食管反流病的常見原因。胃食管反流病不僅會嚴重影響患者的消化功能，還容易引起胃、食管穿孔等并發(fā)癥，故此病患者需要進行系統(tǒng)的治療。

2 質(zhì)子泵抑制劑的概述

質(zhì)子泵抑制劑又叫 H+-K+-ATP 酶抑制劑，它是臨床上治療胃食管反流病的基礎(chǔ)藥物。此類藥物的主要作用是通過抑制胃壁細胞內(nèi)質(zhì)子泵驅(qū)動的H+分泌來阻斷胃酸的分泌。與傳統(tǒng)的胃酸抑制類藥物相比，質(zhì)子泵抑制劑具有起效快、抑酸作用強、藥效持續(xù)時間長、服用方便等優(yōu)點。質(zhì)子泵抑制劑是從上個世紀八十年代末開始應(yīng)用于臨床的。從使用的時間來說，質(zhì)子泵抑制劑可分為兩代，其中第一代質(zhì)子泵抑制劑主要包括奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑等[8]，第二代質(zhì)子泵抑制劑主要包括雷貝拉唑、埃索美拉唑和艾普拉唑等[9]。從作用的機制來說，質(zhì)子泵抑制劑可分為不可逆型質(zhì)子泵抑制劑和可逆型質(zhì)子泵抑制劑兩類，其中不可逆型質(zhì)子泵抑制劑主要包括奧美拉唑、蘭索拉唑等，可逆型質(zhì)子泵抑制劑主要包括沃諾拉贊、瑞伐拉贊等。

3 質(zhì)子泵抑制劑的作用機制

3.1 不可逆型質(zhì)子泵抑制劑的作用機制

不可逆型質(zhì)子泵抑制劑主要由甲基吡啶-亞磺酰-苯并咪唑基團構(gòu)成。此類藥物在進入人體后，可與胃壁細胞膜上的受體相結(jié)合，促使胃壁細胞內(nèi)的三磷腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷和游離鈣，并會使環(huán)磷酸腺苷和鈣離子在介導(dǎo)作用下生成氫離子。氫離子可與胃壁細胞內(nèi)的K+離子交換，使胃壁細胞內(nèi)的氫離子因不能發(fā)生轉(zhuǎn)移而使胃酸的分泌量減少[10-11]。

3.2 可逆型質(zhì)子泵抑制劑的作用機制

與不可逆型質(zhì)子泵抑制劑相比，可逆型質(zhì)子泵抑制劑在進入人體后，不需要進行轉(zhuǎn)化激活反應(yīng)即可與胃壁細胞內(nèi)的K+離子進行離子化的競爭性結(jié)合，從而可快速抑制胃酸的分泌[12-13]。

4 部分新型不可逆型質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病的研究

4.1 艾普拉唑治療胃食管反流病的研究

艾普拉唑是一種新型的不可逆型質(zhì)子泵抑制劑。與傳統(tǒng)的不可逆型質(zhì)子泵抑制劑相比，艾普拉唑在進入人體后，能夠選擇性地進入胃壁細胞，并能快速轉(zhuǎn)化為次磺酰胺活性代謝物質(zhì)[14]。在這一過程中，艾普拉唑不會受到胃壁細胞不可逆調(diào)節(jié)機制的影響。秦怡男[15]分別使用艾普拉唑和蘭索拉唑?qū)?5 例胃食管反流病患者進行治療。結(jié)果顯示，使用艾普拉唑進行治療的患者其治療的總有效率比使用蘭索拉唑進行治療的患者高19%。

4.2 右旋蘭索拉唑治療胃食管反流病的研究

右旋蘭索拉唑是蘭索拉唑的升級品。與蘭索拉唑相比，右旋蘭索拉唑具有獨特的雙延遲藥物釋放作用，其藥效持續(xù)的時間最長可達72 h。祖里培亞·艾拜都拉等[16]的研究發(fā)現(xiàn)，使用右旋蘭索拉唑治療胃食管反流病的總有效率高達97%。劉建茹[17]將右旋蘭索拉唑與中藥聯(lián)合使用對78例胃食管反流病患者進行治療，結(jié)果顯示，治療的總有效率為100%。

4.3 泰妥拉唑治療胃食管反流病的研究

泰妥拉唑是一種臨床上公認的奧美拉唑替代藥。此藥具有半衰期長的特點，其半衰期是奧美拉唑的1.5 倍。鄧潔[18]的研究發(fā)現(xiàn)，使用奧美拉唑治療效果不佳的胃食管反流病患者在使用泰妥拉唑后，其治療的總有效率可提高35% 左右。亞冰玉[19]的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用抗生素和泰妥拉唑治療胃食管反流病，治療的總有效率高達100%。

5 部分新型可逆型質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病的研究

5.1 沃諾拉贊

沃諾拉贊是2015 年開始在臨床上使用的新型可逆型質(zhì)子泵抑制劑。該藥可抑制胃酸的分泌，還可提高患者胃內(nèi)的pH 值，從而提高其治療的效果[20]。王菲等[21]的研究發(fā)現(xiàn)，單獨使用沃諾拉贊治療胃食管反流病的治愈率高達65%，聯(lián)合使用抗生素、胃黏膜保護劑和沃諾拉贊治療胃食管反流病的治愈率高達95%。

5.2 瑞伐拉贊

瑞伐拉贊是第一個被應(yīng)用于臨床的可逆型質(zhì)子泵抑制劑。此藥的半衰期較短，在進入人體后7 分鐘就可發(fā)揮作用，因此非常適合病情處于急性發(fā)病期的胃食管反流病患者使用。李文喆等[22]的研究發(fā)現(xiàn)，使用瑞伐拉贊治療胃食管反流病的總有效率高達96%，且患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率為0。

6 小結(jié)

質(zhì)子泵抑制劑是臨床上治療胃食管反流病的基礎(chǔ)藥物。該藥的劑型較多。不同劑型的質(zhì)子泵抑制劑，其作用機理和藥效不盡相同。臨床上在使用該藥治療胃食管反流病時，應(yīng)準(zhǔn)確掌握每種劑型的作用機理，以提高用藥的效果和安全性。