PEEP治療急性呼吸窘迫綜合征合并心力衰竭患者的效果及對NT-proBNP的影響

高凱 楊鈞 石榴

【摘要】 目的：探討通過觀察呼氣末正壓通氣（positive end expiratory pressure，PEEP）調控急性呼吸窘迫綜合征合并心力衰竭患者N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）表達對其臨床預后及治療機制。方法：選擇2017年3月-2019年3月于本院行機械通氣治療的100例急性呼吸窘迫綜合征合并心力衰竭患者作為研究對象。根據隨機數字表法分為研究組（n=50）與對照組（n=50）。對照組給予常規綜合治療，研究組在常規綜合治療基礎上加PEEP治療。比較兩組治療前后呼吸頻率、心率、肺順應性、動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SpO2）、氧合指數（PaO2/FiO2）、NT-proBNP及APACHEⅡ評分。結果：治療72 h后，兩組呼吸頻率、心率、NT-proBNP及APACHEⅡ評分均低于治療前，且研究組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療72 h后，兩組肺順應性、PaO2、SpO2、PaO2/FiO2均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：急性呼吸窘迫綜合征合并心力衰竭患者行呼氣末正壓通氣可調控NT-proBNP的表達，這種作用的潛在機制可對急性呼吸窘迫綜合征合并心力衰竭患者的預后進行影響。

【關鍵詞】 急性呼吸窘迫綜合征 心力衰竭 呼氣末正壓通氣 腦鈉肽

Effect of PEEP on Patients with Acute Respiratory Distress Syndrome Complicated with Heart Failure and Its Influence on NT-proBNP/GAO Kai， YANG Jun， SHI Liu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（28）： 0-080

[Abstract] Objective： To explore the clinical prognosis and treatment mechanism of NT-proBNP through regulating its expression in patients with acute respiratory distress syndrome combined with heart failure by observing the positive end expiratory pressure （PEEP） regulating the expression of NT-proBNP. Method： A total of 100 patients with acute respiratory distress syndrome complicated with heart failure treated with mechanical ventilation in our hospital from March 2017 to March 2019 were selected as research objects. They were randomly divided into the control group （n=50） and the study group （n=50）. The control group was given routine comprehensive treatment， and on the basis of routine comprehensive treatment the study group was given PEEP treatment. The breathing frequency， heart rate， lung compliance， arterial oxygen pressure （PaO2）， blood oxygen saturation （SpO2）， oxygenation index （PaO2/FiO2）， NT-proBNP and APACHEⅡ score of two groups before and after treatment were compared. Result： After 72 h of treatment， the respiratory rate， heart rate， NT-proBNP and APACHEⅡ scores of two groups were lower than those before treatment， and the study group were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After 72 h of treatment， the lung compliance， PaO2， SpO2 and PaO2/FiO2 of two groups were higher than those before treatment， and the study group were higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Acute respiratory distress syndrome complicated with heart failure treated with positive end expiratory pressure ventilation can regulate the expression of NT-proBNP， the underlying mechanism of this effect may affect the prognosis of patients with acute respiratory distress syndrome complicated with heart failure.

[Key words] Acute respiratory distress syndrome Heart failure Positive end expiratory pressure Brain natriuretic peptide

First-author’s address： Jiangjin District Central Hospital， Chongqing 402260， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.28.019

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）指短時間內（小于1周內），由于嚴重感染、創傷、休克等各種原因導致的以肺泡毛細血管損傷，臨床表現為急性呼吸窘迫、頑固性低氧血癥和呼吸衰竭。由美國-歐洲共識會議（AECC）于1994年定義草案并提出，并于2012年歐洲急危重癥醫學學會重新定義（即柏林定義）：ARDS類別基于低氧血癥的程度分為輕度低氧（200 mmHg<PaO2/FIO2≤300 mmHg）、中度低氧（100 mmHg<PaO2/FIO2≤200 mmHg）和重度低氧（PaO2/FIO2≤100 mmHg），低氧血癥的程度加重與死亡率增加相關[1]。ARDS是臨床常見的呼吸衰竭，其病理生理學特征為肺容積明顯減少，肺順應性降低和肺通氣血流比例失調，通常在中度至重度ARDS中嚴重的ARDS可能導致心力衰竭，并且是患者死亡的主要決定因素之一[2-3]。本研究探討呼氣末正壓通氣對急性呼吸窘迫綜合征合并心力衰竭患者的影響及NT-proBNP的表達與患者治療機臨床治療機制及預后相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年3月-2019年3月本院收治的100例急性呼吸窘迫綜合征并心力衰竭患者作為研究對象。納入標準：所有患者臨床癥狀、影像學表現和/或病理診斷明確;根據急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的柏林定義[1]，ARDS程度均為重度;伴隨出現心力衰竭，均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[4]。排除標準：患有嚴重的肝、腎衰竭或惡性腫瘤等疾病;臨床資料不完整;不能有效、積極地配合治療。根據隨機數字表法分為研究組（n=50）與對照組（n=50）。本次研究通過倫理委員會審定批準，患者及家屬均對本研究完全了解，并同意且簽署了知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均采用常規方式進行機械通氣，潮氣量（VT）4～6 mL/kg，流速50～70 L/min，呼吸頻率（RR）16～20次/min，平臺壓維持在25～35 cmH2O，給予抗心力衰竭的標準藥物治療，利尿劑（呋塞米）、硝酸甘油等，因感染誘發者，進行對應的抗感染治療，并立即尋找患者病因并去除，及時糾正患者休克，補液擴充血容量，給予擴血管藥物改善患者的肺動脈壓、肺水腫及右心負荷，使用糖皮質激素或進行沖擊治療，抑制免疫反應爆發，根據患者的反應酌情調整上述藥物。研究組在常規治療的基礎上，同時應用呼氣末正壓（PEEP），原則為在FiO2<50%，PaO2>60 mmHg，使用PEEP為5～15 cmH2O，實際設定水平值根據患者分析結果進行調節，氧濃度起始給予35%～80%，根據其PaO2/FiO2及血氧飽和度，逐漸降低氧濃度≤35%，通氣時間依患者病情變化而定。

1.3 觀察指標與判定標準 比較兩組治療前后呼吸頻率、心率、肺順應性、動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SpO2）、氧合指數（PaO2/FiO2）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）及APACHEⅡ評分。分別于治療前及治療72 h后采集兩組靜脈血10 mL，Triage BNP檢測儀檢測血漿NT-proBNP濃度;同時采用多功能心電監護儀監測兩組呼吸頻率、心率、肺順應性、PaO2、SpO2、PaO2/FiO2變化。APACHE Ⅱ評分包括急性生理學評分（APS）、年齡（Age）、慢性健康狀況評價（CPS）三部分[5]。總分為0～71分，分值越高，病情越重，預后越差。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組，男34例，女26例;年齡48～70歲，平均（53±6）歲。對照組，男31例，女29例;年齡50～71歲，平均（54±5）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后各指標比較 治療前，兩組各指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療72 h后，兩組呼吸頻率、心率均低于治療前，且研究組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療72 h后，兩組肺順應性、PaO2、SpO2、PaO2/FiO2均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后APACHEⅡ評分比較 治療前，兩組APACHEⅡ評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療72 h后，兩組APACHEⅡ評分較治療前均降低，且研究組低于較對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后血漿NT-proBNP水平比較 治療前，兩組血漿NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療72 h后，兩組血漿NT-proBNP水平較治療前均降低，且研究組低于對照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

急性呼吸窘迫綜合征患者起病較急，主要臨床表現包括呼吸急促、口唇及指（趾）端發紺、呼吸窘迫（極度缺氧的表現），可伴有胸悶、咳嗽、血痰等癥狀，病情危重者可出現意識障礙，甚至死亡等[6]。可通過血氣分析、胸部CT、肺動脈導管監測技術、超聲技術應用等技術檢測，主要治療方式分為機械通氣治療與非機械通氣治療兩大類。其中，機械通氣是治療急性呼吸窘迫綜合征的主要手段，通過肺復張以保護肺通氣氣量、壓力[7]。ARDS可導致右室后負荷增加，最終導致右室衰竭，也稱為急性肺心病[8]。近年來，人們對急性肺心病及其對ARDS患者預后的負面影響越來越感興趣。機械通氣可能加重右心室衰竭，肺與右心室的相互作用是通氣治療中的一個關鍵因素，包括降低肺壓力、降低PaCO2和改善氧合，而俯臥位可以保護肺和右心室，從而提高ARDS患者的生存率。右心室保護性機械通氣對ARDS預后的有積極影響[9]。

PEEP可安全應用于急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）的治療，并將其設置至最佳水平[10]。PEEP采用特別裝置使呼氣終末時仍保持呼吸道壓力高于大氣壓，保持呼氣末小氣道的開放，使二氧化碳順利排出，呼吸末正壓大于肺泡臨界關閉壓，能避免肺泡的早期閉合，增加功能殘氣量，改善肺的順應性，提高動脈血氧飽和度，并使一部分失去通氣功能的肺泡擴張，增加氧的交換面積，通過正壓，肺泡內滲出液重吸收，促使肺水腫消退，改善換氣，提高動脈血氧分壓[11]。對ARDS患者臨床癥狀、呼吸頻率、心率、肺順應性、動脈血氧分壓、血氧飽和度、氧合指數的檢測可有效指導其臨床治療方式及手段，及時改善患者的癥狀[12-13]。

研究結果表明，在常規治療的基礎上行PEEP治療，可有效降低ARDS患者心率、呼吸頻率，提其高肺順應性、PaO2、SpO2、PaO2/FiO2，改善患者的臨床癥狀，降低其APACHEⅡ評分降低，能更快糾正患者的低氧血癥，降低NT-proBNP水平，減輕心臟負荷，縮短治療時間。

血管緊張素轉換酶的激活和醛固酮的產生是人類心臟衰竭重要因素，NT-proBNP的主要生理作用是舒張血管、利尿、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮（RAA）和交感神經系統，所以NT-proBNP被認為可以抑制心力衰竭的進展，NT-proBNP對RAA系統的抑制作用被認為是一種心臟外效應，是心力衰竭治療過程中心臟狀態的有用指標[14]。血漿NT-proBNP水平隨著心力衰竭的嚴重程度而升高，在嚴重的病例中，隨著心力衰竭的進展，心肌伸展，促進NT-proBNP從心室分泌[15-16]。在2001年修訂的歐洲心臟病學會心衰診療指南中，把腦鈉肽作為心衰診斷的工具，患者血漿NT-proBNP水平可以客觀反映心力衰竭患者的心功能情況，并對心力衰竭患者的預后有較高的預測價值[17-18]。如果ARDS患者治療后NT-proBNP水平仍高居不下者，提示預后差，治療后其水平降低且降幅>30%，預后好[6]。

本研究結果顯示，通過PEEP治療后，ARDS患者血漿中NT-proBNP顯著降低且降幅>30%，心力衰竭得到緩解，心功能改善，治療效果良好，患者有較好的預后。

ARDS住院患者升高的NT-proBNP水平與心力衰竭和死亡率均相關，但是出院后NT-proBNP的作用尚不清楚。因此，還需要短期隨訪患者，評估NT-proBNP水平與臨床結果之間的關系，可以更好地預測ARDS及臨床預后分析。

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（收稿日期：2020-12-30） （本文編輯：程旭然）