芪骨膠囊聯合塞來昔布治療膝骨關節炎的臨床效果及對膝關節功能的影響

胡俊　楊盼盼　陶陽　沈云峰

【摘要】 目的：探討芪骨膠囊聯合塞來昔布治療膝骨關節炎的效果及對膝關節功能和炎性因子水平的影響。方法：選取2018年1月-2019年12月本院治療的110例膝骨關節炎患者，根據隨機數字表法分為觀察組和研究組，每組55例。對照組采用塞來昔布治療，觀察組在對照組的基礎上加用芪骨膠囊。比較兩組臨床療效、不良反應發生情況及治療前后的膝關節功能和炎性因子（MMP-1、TNF-α、MMP-3）水平。結果：治療前，兩組WOMAC評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組WOMAC評分均低于治療前，且觀察組WOMAC評分為（20.26±2.85）分，低于對照組的（26.17±3.05）分，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組總有效率為96.36%高于對照組的85.45%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組MMP-1、TNF-α、MMP-3比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組MMP-1、TNF-α、MMP-3分別為（0.39±0.06）、（1.12±0.23）、（10.18±1.25）μg/L，均低于對照組的（0.52±0.11）、（1.45±0.29）、（12.42±1.36）μg/L，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：芪骨膠囊聯合塞來昔布可提高膝骨關節炎患者臨床療效，降低炎性因子水平，加快膝關節功能恢復，安全可靠。

【關鍵詞】 膝骨關節炎 芪骨膠囊 塞來昔布 膝關節功能 炎性因子 不良反應

Clinical Efficacy of Qigu Capsules Combined with Celecoxib in the Treatment of Knee Osteoarthritis and Its Effect on Knee Joint Function/HU Jun， YANG Panpan， TAO Yang， SHEN Yunfeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 0-089

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Qigu Capsules combined with Celecoxib in the treatment of patients with knee osteoarthritis and its influence on knee joint function and inflammatory factor levels. Method： A total of 110 patients with knee osteoarthritis treated in our hospital from January 2018 to December 2019 were selected， and they were divided into observation group and control group according to the random number table method， 55 cases in each group. The control group was treated with Celecoxib， and the observation group was treated with Qigu Capsules on the basis of the control group. The clinical efficacy， adverse reactions were compared between two groups， the knee joint function， inflammatory factor （MMP-1， TNF-α， MMP-3） levels before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， there was no significant difference in WOMAC scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the WOMAC scores of the two groups were lower than those before treatment， and the WOMAC score of the observation group was （20.26±2.85） points， which was lower than （26.17±3.05） points of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 96.36%， higher than 85.45% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in MMP-1， TNF-α and MMP-3 between two groups （P>0.05）; after treatment， MMP-1， TNF-α， MMP-3 of the observation group were （0.39±0.06）， （1.12±0.23）， （10.18±1.25） μg/L， lower than （0.52±0.11）， （1.45±0.29）， （12.42±1.36） μg/L of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Qigu Capsules combined with Celecoxib can improve the clinical efficacy of patients with knee osteoarthritis， reduce the level of inflammatory factors， and accelerate the recovery of knee joint function， which is safe and reliable.

[Key words] Knee osteoarthritis Qigu Capsules Celecoxib Knee joint function Inflammatory factor Adverse reactions

First-author’s address： Hongdu Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.021

膝骨關節炎以膝關節軟骨退變和骨質增生為特征，隨著膝關節炎癥逐漸發展，可引起膝關節疼痛、腫脹、僵硬等癥狀，使患者活動功能受限，日常活動能力下降[1]。目前，臨床治療該病多以藥物為主，塞來昔布屬于非甾體消炎藥，可有效抑制膝骨關節炎癥反應，加快腫脹消退，減輕患者疼痛[2-3]。但單一藥物治療難以取得理想效果，病情易反復。而中醫治療本病已有悠久歷史，積累較多經驗，中西醫聯合用藥近年來成為臨床新趨勢。芪骨膠囊是由黃芪、淫羊藿、骨碎補、石斛等組成的中藥復方制劑，具有強筋健骨、滋養肝腎之功效，可增強機體軟骨細胞代謝，補充軟骨細胞營養，促進膝骨關節修復，從而減輕患者疼痛，解除活動受限[4]。本研究旨在分析芪骨膠囊聯合塞來昔布治療膝骨關節炎的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年12月本院治療的110例膝骨關節炎患者。納入標準：（1）符合《膝骨關節炎中西醫結合診療指南》中相關診斷[5];（2）合并不同程度膝關節疼痛，存在晨僵、骨摩擦音;（3）X線片顯示關節間隙變窄，軟骨下硬化。排除標準：（1）關節出現嚴重畸形;（2）對本研究用藥過敏;（3）存在溝通障礙;（4）合并肝、腎功能不全;（5）合并關節內骨折、半月板撕裂等。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組55例。本研究經醫學倫理委員會審核通過，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法 兩組均進行疾病知識宣教，并指導患者進行適當的關節活動度訓練。對照組口服塞來昔布膠囊（生產廠家：Pfizer Pharmaceuticals LLC，批準文號：注冊證號H20140106，規格：0.2 g）治療，200 mg/次，1次/d。觀察組加用芪骨膠囊（生產廠家：廈門中藥廠有限公司，批準文號：國藥準字Z20090656，規格：0.55 g/粒）治療，口服，3粒/次，3次/d。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后的膝關節功能。治療前后，采用WOMAC評分對兩組患者膝關節功能進行評價，量表包含疼痛、關節功能和僵硬三個方面，共24項，每項0～10分，最高240分，分數越高膝關節功能越差。（2）比較兩組治療6個月后的臨床效果。痊愈：疼痛、腫脹等癥狀消失，膝關節活動正常，骨性關節炎指數（WOMAC）評分下降95%及以上;顯效：疼痛、腫脹等癥狀顯著改善，膝關節活動受限解除，WOMAC評分下降70%～94%;有效：疼痛、癥狀等癥狀有所好轉，膝關節存在輕微受限，WOMAC評分下降30%～69%;無效：未到達上述標準或加重。總有效=痊愈+顯效+有效。（3）比較兩組治療前后的炎性因子水平。采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心取得血清后，采用酶聯免疫吸附雙抗夾心法檢測基質金屬蛋白酶-1（MMP-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平。（4）比較兩組不良反應發生情況，包括皮疹、口干、腹瀉。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男32例，女23例;年齡42～69歲，平均（61.14±2.57）歲;膝骨關節炎嚴重指數（ISOA）評分8～13分，平均（10.01±1.34）分;病程1～14年，平均（8.64±1.23）年。觀察組男30例，女25例;年齡43～70歲，平均（61.16±2.58）歲;ISOA評分8～13分，平均（10.03±1.35）分;病程2～14年，平均（8.62±1.22）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組膝關節功能比較 治療前，兩組WOMAC評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組WOMAC評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ=3.960，P<0.05），見表2。

2.4 兩組炎性因子水平比較 治療前，兩組MMP-1、

TNF-α、MMP-3比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組MMP-1、TNF-α、MMP-3均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組均未出現腹瀉。對照組出現1例皮疹、2例口干，不良反應發生率為5.45%（3/55）;觀察組出現1例口干、1例腹瀉，不良反應發生率為3.64%（2/55）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

膝骨關節炎致病因素較多，炎癥、過度勞累、膝關節退行性病變等多種因素均可促使關節軟骨發生變性損傷、滑膜增生等，降低患者活動能力，若不及時治療，還可導致關節嚴重畸形，甚至殘疾[6-8]。塞來昔布是該病常用治療藥物，起效快，口服后可迅速被人體吸收，且藥物作用持久，有利于緩解疼痛等癥狀[9-10]。塞來昔布主要作用機制為選擇性抑制環氧化酶-2活性，干擾花生四烯酸代謝，以阻斷前列腺素生成，發揮抗炎止痛作用[11-12]。相較于傳統非甾體抗炎藥，其抗炎鎮痛效果更強，不良反應發生率更低，但單藥作用靶點單一，療效有限，難以加快膝關節功能恢復。

MMP-1、TNF-α、MMP-3是監測膝骨關節炎的常用炎性指標，其中MMP-1、MMP-3是基質蛋白酶家族的不同亞型，兩者可降解關節軟骨細胞外基質，使關節軟骨出現疼痛、腫脹等癥狀，并可降低關節軟骨抗外力作用，加速關節軟骨破壞[13-15]。TNF-α由活化單核巨噬細胞分泌，可加速局部炎性細胞聚集，促進前列腺素生成，加重炎癥反應，并誘導軟骨細胞過氧化反應，加快膝骨關節損傷[16-17]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），治療后，兩組WOMAC評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，觀察組MMP-1、TNF-α、MMP-3均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。表明芪骨膠囊聯合塞來昔布可加快膝骨關節炎患者炎癥消退，促進膝關節功能恢復，且不良反應少。中醫將本病歸屬于“骨痹”“痹癥”等范疇，認為本病多由肝腎不足、年老體弱、經絡空虛、關節經絡失養、氣血瘀滯所致，應以強筋健骨、活血通絡、補益肝腎治療為主[18]。芪骨膠囊內含黃芪、淫羊藿、制何首烏、菊花、石斛、肉蓯蓉和骨碎補等中藥材，其中黃芪可利水消腫、益衛固表、補氣升陽;淫羊藿可祛風除濕、補腎壯陽;制何首烏可補肝腎、益精血、強筋骨;菊花可清肝明目、疏散風熱;石斛可滋陰除熱、養胃生津;肉蓯蓉可補腎陽、益精血;骨碎補可活血、止血、續筋骨;諸藥合用共奏強筋健骨、補益肝腎、滋陰活血之功效。現代藥理研究顯示，淫羊藿含有淫羊藿苷、淫羊藿次苷Ⅱ等活性物質，可提高成骨細胞功能，補充軟骨細胞營養，改善機體軟骨代謝，并加快多種骨生長因子分泌，促進受損骨細胞修復;骨碎補可調節軟骨細胞功能，阻止骨細胞發生退行性改變[19-20]。

綜上所述，芪骨膠囊聯合塞來昔布可提高膝骨關節炎患者臨床療效，降低炎性因子水平，加快膝關節功能恢復，安全可靠。

參考文獻

[1]王兵，胡靜，張寧，等.火針揚刺治療膝骨關節炎臨床觀察[J].中國針灸，2017，37（5）：463-466，476.

[2]陳付艷，周鑫.痹祺膠囊聯合塞來昔布治療膝骨性關節炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2017，32（7）：1341-1344.

[3]周瀅，舒承倩，唐欣，等.補腎散寒通絡湯聯合艾灸及塞來昔布治療膝骨關節炎的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（26）：3653-3656.

[4]戈穎瑩，陳永法，薛小鑾，等.芪骨膠囊與仙靈骨葆膠囊治療原發性骨質疏松癥的成本效果分析[J].藥物評價研究，2018，41（12）：2356-2361.

[5]中國中西醫結合學會骨傷科專業委員會.膝骨關節炎中西醫結合診療指南[J].中華醫學雜志，2018，98（45）：3653-3658.

[6]林勛，王建平，陳博，等.石氏傷科推拿整復手法結合紅桂酊涂擦治療膝骨關節炎的臨床研究[J].中華中醫藥學刊，2018，36（1）：23-26.

[7]周鑫，李遠棟，楊光，等.骨康膠囊聯合依托考昔治療膝關節骨性關節炎[J].中國中西醫結合外科雜志，2018，24（5）：556-559.

[8]陳達，彭力平，余闐，等.“六味骨痹湯”治療膝骨關節炎療效及安全性的臨床研究[J].中國中醫骨傷科雜志，2017，25（5）：26-29.

[9]熊應宗，朱俊琛，王超，等.針刀聯合塞來昔布治療膝骨關節炎的臨床療效觀察[J].中國中醫骨傷科雜志，2020，28（2）：19-23.

[10]李元森，孫成磊，古今，等.脈絡舒通丸治療膝關節骨性關節炎的療效及對炎性反應因子水平的影響[J].世界中醫藥，2019，14（11）：2988-2991，2996.

[11]傅品來，丘青中，李劍.獨活寄生湯聯合塞來昔布膠囊防治早期膝骨性關節炎臨床研究[J].世界中西醫結合雜志，2018，13（1）：66-69.

[12]王國棟，楊凌云，何斌，等.塞來昔布聯合雙醋瑞因治療老年退行性膝骨關節炎的有效性及安全性：隨機對照臨床試驗方案[J].中國組織工程研究，2017，21（36）：5747-5751.

[13]敖金波，郭俐宏，吳松.溫針灸療配合外敷自制威靈仙浸膏治療膝骨性關節炎臨床研究[J].針灸臨床雜志，2017，33（6）：25-29.

[14]李宇，樊梅，周靜，等.脊蛇祛濕膠囊治療膝骨關節炎的臨床療效及對血清中炎癥因子表達的影響[J].廣東醫學，2019，40（2）：234-237.

[15]鄧玲，陳永平.骨疏康膠囊聯合依托考昔治療膝骨關節炎的療效及對炎性因子表達的影響[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（16）：1784-1786.

[16]滕海，陸惠英，李俊杰.丹參注射液治療對膝骨性關節炎模型兔關節軟骨中TNF-α、IL-6、MMP-3表達的影響[J].國際免疫學雜志，2020，43（1）：20-25.

[17]齊兵，楊明路.獨活寄生合劑對膝骨關節炎膝關節功能、炎性因子及軟骨代謝標志物的影響[J].陜西中醫，2017，38（12）：1728-1729.

[18]陳斌，袁普衛，李小群，等.中藥熱敷配合補腎益氣中藥治療膝骨性關節炎的臨床觀察[J].遼寧中醫雜志，2017，44（1）：91-93.

[19]孫豐強，王海，王昀，等.小夾板固定聯合芪骨膠囊治療老年橈骨遠端骨折臨床研究[J].中國臨床醫生雜志，2016，44（1）：60-62.

[20]曹勇，薛云.芪骨膠囊聯合骨瓜提取物注射液治療中老年不穩定型橈骨遠端骨折的療效觀察[J].現代藥物與臨床，2017，32（9）：1722-1725.

（收稿日期：2020-09-08） （本文編輯：張明瀾）