貝伐珠單抗聯(lián)合化療對非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響

胡巍　蔡思敏　廖盛歡

【摘要】 目的：探討貝伐珠單抗聯(lián)合化療對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響。方法：選擇2017年11月-2020年1月就診于本院的90例NSCLC患者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各45例。對照組行常規(guī)GP化療方案治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗注射液治療。比較兩組臨床療效、免疫功能、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組KPS評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組血小板減少、肝功能損害、惡心/嘔吐發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組白細(xì)胞減少、骨髓抑制發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療NSCLC患者能夠有效控制腫瘤生長，提高免疫功能和生活質(zhì)量，減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌 貝伐珠單抗 免疫功能 化療 生活質(zhì)量

Effect of Bevacizumab Combined with Chemotherapy on Immune Function and Quality of Life in Patients with Non-small Cell Lung Cancer/HU Wei， CAI Simin， LIAO Shenghuan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 0-063

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Bevacizumab combined with chemotherapy on immune function and quality of life in patients with non-small cell lung cancer （NSCLC）. Method： A total of 90 patients with NSCLC admitted to our hospital from November 2017 to January 2020 were selected. The patients were divided into observation group and control group by random number table method， 45 cases in each group. The control group received conventional GP chemotherapy， the observation group was treated with Bevacizumab Injection on the basis of the control group. Clinical efficacy， immune function， quality of life and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， CD3+， CD4+， CD8+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， KPS scores in both groups were higher than those before treatment， and the observation group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of thrombocytopenia， liver function damage and nausea/vomiting in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of leukopenia and bone marrow suppression were compared between the two groups， there were no significant differences （P>0.05）. Conclusion： Bevacizumab combined with chemotherapy in the treatment of NSCLC patients can effectively control tumor growth， improve immune function and quality of life， reduce adverse reactions and have high safety.

[Key words] Non-small cell lung cancer Bevacizumab Immune function Chemotherapy Quality of life

First-author’s address： Xinyu Second Hospital， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.015

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）發(fā)病率約占肺癌的85%，因患者早期無典型性臨床表現(xiàn)，不易受到重視，約57%患者就診時病情已發(fā)展至ⅢB或Ⅳ期，錯失手術(shù)治療最佳時機(jī)，預(yù)后較差，死亡率較高[1-3]。針對此類患者臨床多使用化療方案治療，其中GP方案較為常見，能夠殺死或去除腫瘤組織，控制疾病發(fā)展，延長患者生存期，但仍有部分患者經(jīng)GP化療方案治療后病情仍會進(jìn)展，難以達(dá)到理想的治療效果[4-5]。貝伐珠單抗屬于重組抗人VEGF單克隆抗體，能高親和力結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），減弱、阻止VEGF及其受體結(jié)合，發(fā)揮抗腫瘤作用，逐漸被應(yīng)用于臨床。本研究分析貝伐珠單抗聯(lián)合化療對NSCLC患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響，為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年11月-2020年1月就診于本院的90例NSCLC患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：CT、MRI等檢查確診為NSCLC;血常規(guī)正常;肝腎功能正常;預(yù)計生存期>3個月;認(rèn)知功能正常;拒絕或無法實(shí)施手術(shù)治療者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：拒絕化療;精神疾患;進(jìn)展期腎臟疾病;骨質(zhì)增生;存在化療禁忌證;過敏體質(zhì);血液系統(tǒng)疾病。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各45例。患者或家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組行常規(guī)GP化療方案治療，即在250 mL的0.9%氯化鈉中加入1.0 g/m2注射用鹽酸吉西他濱[生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030104，規(guī)格：0.2 g（以CHFNO計）]行靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，第1、8天給藥;靜脈滴注注射用順鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023461，規(guī)格：20 mg）30 mg/m，第2～4天給藥，1次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用貝伐珠單抗注射液（生產(chǎn)廠家：德國Roche Diagnostics GmbH，批準(zhǔn)文號：注冊證號S20170036，規(guī)格：400 mg︰16 mL）治療，在100 mL 0.9%氯化鈉溶液中加入7.5 mg/kg貝伐珠單抗行靜脈滴注，第1天化療后給藥。兩組患者均連續(xù)治療6個周期，每個周期21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效，完全緩解（CR）：病灶消失，腫瘤標(biāo)記物檢測未出現(xiàn)異常，維持4周以上;部分緩解（PR）：病灶腫瘤最大直徑減小≥50%，腫瘤標(biāo)記物檢測未出現(xiàn)異常，維持4周以上;穩(wěn)定（SD）：病灶腫瘤最大直徑減小>30%且<50%，無新腫瘤病灶出現(xiàn);進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶，或病灶腫瘤最大徑增加>20%。總有效=CR+PR+SD。（2）比較兩組治療前后免疫功能水平，治療前、治療6個周期后，采集兩組患者5 mL空腹肘靜脈血，離心10 min，3 000 r/min，獲取上清液，使用BD公司的FACSCanto型流式細(xì)胞儀測定CD3、CD8、CD4、CD4/CD8。（3）比較兩組治療前后生活質(zhì)量評分，以卡氏功能狀態(tài)（KPS）評分評估兩組治療前、治療6個周期后的生活質(zhì)量，包括是否能自如活動、疾病嚴(yán)重程度等，總分為100分，分值高低與生存質(zhì)量呈正相關(guān)。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括血小板減少、白細(xì)胞減少、肝功能損害、惡心/嘔吐、骨髓抑制[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男26例，女19例;年齡36～78歲，平均（56.31±2.16）歲;病程1～7年，平均（3.42±0.32）年;疾病類型：鱗癌15例，腺癌20例，腺磷癌10例。對照組男23例，女22例;年齡34～77歲，平均（56.26±2.09）歲;病程2～6年，平均（3.37±0.28）年;疾病類型：鱗癌17例，腺癌22例，腺磷癌6例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ=6.402，P=0.011），見表1。

2.3 兩組治療前后免疫功能水平比較 治療前，兩組免疫功能各指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組KPS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組KPS評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組血小板減少、肝功能損害、惡心/嘔吐發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組白細(xì)胞減少、骨髓抑制發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

NSCLC發(fā)生與環(huán)境污染、吸煙、遺傳、電離輻射等密切相關(guān)，是我國惡性腫瘤致死的首要原因，多數(shù)患者就診時已發(fā)展至中晚期，5年生存率較低[7-8]。化療是治療NSCLC的常用全身性治療手段，化療藥物能阻止癌細(xì)胞浸潤、增殖和轉(zhuǎn)移，能有效緩解患者臨床癥狀，延緩病情發(fā)展，延長患者生存期[9-12]。但化療時，化療藥物無明顯的選擇性，殺滅癌細(xì)胞的同時，易損傷機(jī)體正常細(xì)胞，引起藥物性不良反應(yīng)，影響疾病轉(zhuǎn)歸[13]。

VEGF在新生血管形成中起到促進(jìn)作用，其能特異性結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖、生成和遷移等過程[14-15]。貝伐珠單抗能夠競爭性結(jié)合VEGF受體，造成內(nèi)源性VEGF生物活性喪失，拮抗新生血管生成和細(xì)胞的有絲分裂，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移、生長[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8、KPS評分均較對照組高，肝功能損害、血小板減少、惡心/嘔吐發(fā)生率均較對照組低，提示化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療能夠增強(qiáng)治療效果，增強(qiáng)免疫功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生，提高生活質(zhì)量。貝伐珠單抗屬于抗腫瘤血管生成藥物，作用機(jī)制包括以下幾點(diǎn)：（1）定點(diǎn)清除腫瘤血管系統(tǒng)，避免癌組織轉(zhuǎn)移至身體其他部位，同時能特異性結(jié)合VEGF，阻止其與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面受體相互作用，抑制新生血管形成和內(nèi)皮細(xì)胞增殖，切斷血行轉(zhuǎn)移，發(fā)揮抗腫瘤作用。（2）能夠促進(jìn)血管發(fā)展退變，對癌組織內(nèi)血管生長發(fā)揮抑制作用，促進(jìn)癌組織萎縮，提高抗癌作用，使患者生存期延長[18]。（3）能夠關(guān)閉癌組織血管內(nèi)皮窗口和細(xì)胞間隙，使血管通透性降低，緩解組織間壓力，促使化療藥物快速通過血管，強(qiáng)化化療藥物效果，增強(qiáng)抗腫瘤作用[19-20]。（4）可降低化療的毒副反應(yīng)，改善機(jī)體免疫功能與抗病能力。

綜上所述，NSCLC患者行貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療具有良好的安全性，能夠有效控制腫瘤生長，提高免疫功能和生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2020-09-21） （本文編輯：姬思雨）