阿侖膦酸鈉對絕經后骨質疏松癥患者骨折的預防效果

葉家煉

鄱陽縣人民醫院，江西 鄱陽 333100

絕經后骨質疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMO）是發生于絕經婦女的一種疾病，該類群體由于體內缺乏雌激素，以致骨組織發生異常，容易導致骨質疏松，而隨著病情的發展，骨脆性逐漸升高，最終發展為骨折，不利于日常生活功能的維持［1］。因此，針對該疾病的治療應以提高骨密度，改善骨代謝，并有效降低骨折率為主。現臨床治療中，常規維生素D 及阿法骨化醇的使用較為廣泛；但研究發現，該藥物單獨使用效果不夠理想，治療后的骨折率較高，影響整體效果［2］。阿侖膦酸鈉作為臨床治療骨質疏松的常用藥，其作用機制是通過阻滯破骨細胞的骨質再吸收，達到減緩骨丟失速度的效果，對骨密度及骨代謝均有較明顯的改善作用［3］。本研究旨在探究阿侖膦酸鈉對PMO 患者骨折的預防效果。

1 資料與方法

1.1 研究對象

將2017 年10 月至2019 年9 月在鄱陽縣人民醫院就診的80 例PMO 患者按照硬幣投擲的方法隨機分為兩組。觀察組：年齡（61.52±2.17）歲，年齡范圍51～70 歲，絕經年限（7.41±2.72）年，絕經年限范圍4～10 年；對照組：年齡（61.18±3.11）歲，年齡范圍52～70 歲，絕經年限（7.34±2.48）年，絕經年限范圍4～9 年。其基線資料比較均無統計學意義（P＞0.05），本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 納入與排除標準

（1）納入標準：①符合骨質疏松骨折診斷標準［4］者；②自然絕經超過1 年者；③自愿簽署知情同意書者；④均為自然絕經。（2）排除標準：①脊髓及神經根受損者；②腫瘤引起的病理性骨折者；③因服用影響骨代謝的藥物引起的繼發性骨質疏松者。

1.3 治療方法

對照組給予基礎治療：口服碳酸鈣D3 片（惠氏-百宮制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格：600 mg），1 片/次，1～2 次/d，口服法能阿法骨化醇軟膠囊（南通華山藥業有限公司，國藥準字H20000066，規格：0.5 μg），2 粒/次，1 次/d；觀察組在對照組基礎上加以阿侖膦酸鈉片（Merck Sharp &Dohme Italia SPA，國藥準字J20130085，規格：70 mg）治療，70 mg/次，1 次/周，于每周清晨固定時間服用。兩組治療過程均持續6 個月，且在治療過程中定期回訪，記錄數據變化。

1.4 觀察指標

（1）骨密度：通過四川佐誠科技有限公司的雙能X 線骨密度儀分別檢測患者左股骨及L1-4椎體部位的密度值；（2）骨代謝：常規采集靜脈血后送檢，采用酶聯免疫吸附法檢測抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）及Ⅰ型膠原C 端肽（CTX）水平，采用放射免疫吸附法測定其血清骨鈣素（BGP）水平，試劑盒來自上海將來實業股份有限公司。（3）疼痛情況［5］：于治療前及治療6 個月后，采用視覺模擬評分法（VAS）測定，得分0 分為無痛；0 分＜得分≤3 分為輕度疼痛，可忍受；3 分＜得分≤6 分為中度疼痛，但不影響睡眠；6 分＜得分≤10 分為重度疼痛，影響食欲及睡眠等。（4）骨折率：隨訪1 年過程中，依據復診時的X 光片及MRI 檢查結果判定是否骨折。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0 統計學軟件分析數據，計數資料用百分率%表示，采用χ2檢驗；計量資料用表示，采用t檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨密度比較

治療6 個月后，兩組患者左股骨、L1-4椎體骨密度值均上升，且觀察組變化幅度更大，均差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后骨密度值比較（g/cm2，）

表1 兩組患者治療前后骨密度值比較（g/cm2，）

2.2 兩組骨代謝指標比較

治療6 個月后，兩組患者BGP、TRACP-5b、CTX 水平均下降，且觀察組變化幅度更大，均差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后BGP、TRACP-5b、CTX水平比較（）

表2 兩組患者治療前后BGP、TRACP-5b、CTX水平比較（）

2.3 兩組疼痛程度比較

治療6 個月后，觀察組患者VAS 評分為（3.84±1.26）分，較治療前（6.41±2.05）下降（t=9.821，P＜0.001），對照組患者VAS 評分為（4.46±1.28）分，較治療前（6.39±2.31）下降（t=6.800，P＜0.001），且觀察組變化幅度更大，差異有統計學意義（t=2.183，P=0.032）。

2.4 兩組骨折率比較

隨訪1 年期間，觀察組患者骨折2 例，骨折率為5%，對照組患者骨折8 例，骨折率為20%，兩組比較差異有統計學意義（χ2=4.114，P=0.043）。

3 討論

研究顯示，雌激素水平與骨密度及骨量密切相關，絕經婦女體內由于缺乏足量的雌激素，促使骨吸收及形成速度不等，引發骨質疏松，臨床治療則以減少骨質流失的骨吸收抑制劑為主［6］。

常規藥物中維生素D 及阿法骨化醇經口服吸收，其中維生素D 活性與鈣吸收、骨吸收等密切相關，可參與骨代謝的調節，但相關研究發現，補充維生素D 雖可有效提高大鼠體內的25（OH）維生素D 水平，但對大鼠骨密度值影響較小［7］，而阿法骨化醇進入人體后在25 羥化酶的作用下進行轉化，生成可與靶組織內受體相結合的分子，發揮促進腸道及腎小管對鈣吸收的效果，同時還可通過調節骨代謝及骨重建，提高骨密度值，進而有效預防骨折，聯合維生素D 可起協同作用，提高臨床療效［8］。劉陽等［9］研究中，利用鈣劑和阿法骨化醇聯合治療絕經后骨質疏松療效較好，且治療過程中的不良反應輕微，安全性高。但該治療方案長期使用骨痛改善有效率低，且研究顯示，其治療后的骨丟失量為2.31%，較易引發骨折［10］。

阿侖膦酸鈉作為雙磷酸鹽藥物，可通過以下途徑發揮藥物作用：（1）對破骨細胞作用部位具有良好的親嗜性，可通過抑制破骨細胞作用進而加快骨形成速度，有利于達到骨吸收與骨形成平衡；（2）該藥物的化學結構較為特殊，其分子中具有能夠與骨內羥基磷灰石緊密結合的結構，可相對減少骨量丟失；（3）研究顯示，該藥物是在帕米膦酸二鈉的基礎上演變而來的新型藥物，能顯著抑制骨吸收，延長礦化時間，進而達到理想的治療效果［11］。本研究結果中，觀察組治療后的骨密度值、骨代謝水平及疼痛情況較對照組改善更為明顯，提示維生素D 等基礎治療雖可在一定程度上改善癥狀體征，但給予阿侖膦酸鈉后，療效更好，更能緩解患者疼痛，達到協同效果，并有效調節骨代謝平衡。另外，觀察組隨訪期間骨折率更低，表明阿侖膦酸鈉治療效果顯著，可有效預防絕經后骨質疏松患者骨折。與邵沖等［12］研究結果一致。

綜上所述，阿侖膦酸鈉不僅可明顯提高PMO患者骨密度，并改善其骨代謝水平與疼痛程度，還能有效預防骨折事件發生。