卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑對晚期胃癌患者疾病控制率及毒副反應(yīng)的影響

羅冠均

江西醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院，江西 上饒 334000

胃癌是起源于胃黏膜上皮的一種惡性腫瘤，好發(fā)于50 歲以上的人群，且男性的發(fā)病率高于女性，在我國惡性腫瘤中其發(fā)病率居首位［1］。由于早期胃癌癥狀隱匿，特異性低，大約85%的患者確診時已經(jīng)發(fā)展成了進展期胃癌，其中40%的患者失去了早期手術(shù)治療的最佳時期，且即使早期采用胃癌根治術(shù)后，術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險仍然存在，患者的遠期生存率依然較低［2-3］。目前治療該病的常用方式是手術(shù)和化療，而常用的化療藥物主要有卡培他濱、奧沙利鉑、伊立替康等，但單一的化療藥物效果并不理想。基于此，本研究將探討卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑對晚期胃癌患者疾病控制率及毒副反應(yīng)的影響。現(xiàn)作如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016 年9 月至2020 年3 月江西醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院院收治的60 例晚期胃癌患者的臨床資料，根據(jù)治療方式不同分組，將采用卡培他濱治療的30 例患者臨床資料歸為對照組，將采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的30 例患者臨床資料歸為觀察組。觀察組男性21例，女性9 例；年齡（64.32±4.36）歲，年齡范圍50～75 歲；體質(zhì)量（65.84±15.55）kg，體質(zhì)量范圍61～85 kg；病程（2.45±0.85）年，病程范圍8 個月至6 年。對照組男性20 例，女性10 例；年齡（63.28±4.42）歲，年齡范圍51～76 歲；體質(zhì)量（70.01±14.87）kg，體質(zhì)量范圍59～81 kg；病程（2.45±0.69）年，病程范圍5 個月至7 年。對比兩組基線資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），研究有可對比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過MRI、CT、胃鏡檢查確診為晚期胃癌；②以往未接受過化療治療；③無心、肝、腎功能損害；④病例資料完全。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有精神疾病者；②有化療禁忌癥；③近期服用過免疫調(diào)節(jié)劑。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組給予卡培他濱片（齊魯制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133361，規(guī)格：500 mg）治療，口服卡培他濱1.25 g·m-2·次-1，2 次/d，使用2 周后間隔1 周繼續(xù)服用。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上，觀察組增加了注射用奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064296，規(guī)格：50 mg）治療，靜脈滴注，奧沙利鉑130 mg·m-2·次-1，溶于5%葡萄糖溶液500 mL 中，每三周1 次。兩組均21 d 為1 個療程。

1.4 評價指標(biāo)

（1）對比兩組患者疾病控制率［4］，完全控制：病灶完全消失；部分緩解：病灶消失＞30%；穩(wěn)定：病灶未見惡化或緩解；惡化：病灶進展＞20%，甚至已經(jīng)轉(zhuǎn)移。疾病控制率=（完全控制+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。（2）對比兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平。治療前及治療1 個療程后，兩組患者分別采集晨起空腹靜脈血3 mL，離心后取血清，采用電化學(xué)發(fā)光法對癌胚抗原（CEA）進行檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對糖原抗原125（CA125）和糖鏈抗原19-9（CA19-9）進行檢測。（3）對比兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計治療過程中兩組患者皮疹、惡心嘔吐、肝功能損害、白細胞減少等毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 疾病控制率比較

觀察組疾病控制率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對比

兩組治療后血清CEA、CA125、CA19-9 均明顯低于治療前，且觀察組治療后血清CEA、CA125、CA19-9 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 晚期胃癌60例疾病控制率比較［例（%）］

表2 晚期胃癌60例治療前后腫瘤標(biāo)志物水平

表2 晚期胃癌60例治療前后腫瘤標(biāo)志物水平

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況對比

兩組化療期間皮疹、惡心嘔吐、肝功能損害、白細胞減少發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 晚期胃癌60例化療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況［例（%）］

3 討論

近年來，隨著我國經(jīng)濟條件的改善、生活水平的提高，人們的飲食習(xí)慣也發(fā)生了巨大的變化，除了一些地域環(huán)境、遺傳因素及致癌因素外，飲食無規(guī)律與攝取營養(yǎng)失衡均是引起胃癌的主要病因，導(dǎo)致我國胃癌的發(fā)病率逐漸提升［5-6］。目前我國胃癌的發(fā)病率與病死率均高于全球水平，不僅威脅著人民生命和健康，也造成了巨大的經(jīng)濟負擔(dān)和損失。胃癌可分為早期胃癌和進展期胃癌，其中早期胃癌是指局限于黏膜層和黏膜下層的癌，可通過內(nèi)鏡下黏膜下切除術(shù)治療，治愈率可達到90%；進展期胃癌需傳統(tǒng)外科手術(shù)切除［7］。早期胃癌在我國診斷率較低，因早期胃癌無明顯的臨床癥狀，而進展期胃癌常見的臨床癥狀是疼痛與體重減輕［8］。胃癌不僅會造成消化系統(tǒng)損害，而且可能發(fā)生轉(zhuǎn)移，影響肝腎及呼吸功能，常伴有噴血、消瘦、營養(yǎng)不良、惡病質(zhì)等并發(fā)癥。臨床治療晚期胃癌采用手術(shù)治的預(yù)后效果較差，故常選擇全身系統(tǒng)性化療的方式進行治療，可延長患者的生存期［9］。

以往臨床治療晚期胃癌常用的化療藥物是卡培他濱，其是一種對癌細胞具有高選擇性的口服抗癌藥物。卡培他濱口服后可直接穿過胃腸黏膜，經(jīng)胃腸道完整吸收，到達癌組織后轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，影響癌細胞的DNA 合成，從而發(fā)揮抗癌作用，因而其對癌細胞具有高度選擇性和特異性，抗癌作用強而毒副作用少，不影響化療的進程［10］。但單一的化療藥物治療效果并不是十分的理想，患者預(yù)后及遠期生存率都無法達到預(yù)期。因此本研究觀察組選取了30 例患者在對照組的基礎(chǔ)上增加了奧沙利鉑治療。奧沙利鉑屬于第三代鉑類抗腫瘤藥物，作用于機體后，能夠與DNA 相互作用，生成鉑鏈復(fù)合物，能夠嵌入DNA 分子的相鳥嘌呤或腺嘌呤與鳥嘌呤之間，使DNA 斷裂，阻斷DNA 的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而發(fā)揮其細胞毒性和抗癌活性［11］。有研究表明，奧沙利鉑在晚期胃腸道腫瘤中的療效確切，可以有效延長患者的無病生存期［12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率高于對照組，且治療后血清CEA、CA125、CA19-9 低于對照組，而增加皮疹、惡心嘔吐、肝功能損害、白細胞減少發(fā)生率比較未見明顯差異，充分表明卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌的療效具有較好的治療效果，且安全性高。

綜上所述，卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合治療晚期胃癌的效果較好，可以有效控制病情的發(fā)展，降低腫瘤標(biāo)志物水平，且不增加毒副作用，值得臨床推廣使用。