清胰承氣湯聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎患者的效果及對AST、ALT、TBIL水平的影響

楊璐

【摘要】 目的：探討清胰承氣湯聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎患者的效果及對AST、ALT、TBIL水平的影響。方法：選取2019年1月-2020年6月本院收治的114例重癥胰腺炎患者，根據隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組57例。對照組采用常規治療，研究組對照組的基礎上加用清胰承氣湯聯合烏司他丁。比較兩組不良反應發生情況和療效及治療前后的AST、ALT、TBIL、Cr、BUN、腹內壓、DAO、血漿D-乳酸、IgM、IgG、IgA水平。結果：治療前，兩組AST、ALT、TBIL、Cr、BUN比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組AST、ALT、TBIL、Cr、BUN均低于干預前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組腹內壓、DAO、血漿D-乳酸、IgM、IgG、IgA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組腹內壓、DAO、血漿D-乳酸均低于對照組，IgM、IgG、IgA水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：重癥胰腺炎患者在常規治療的基礎上應用清胰承氣湯聯合烏司他丁治療取得了滿意的效果，可改善患者的免疫功能、肝、腎功能，臨床療效較好，且不會增加不良反應的發生，值得進一步推廣應用。

【關鍵詞】 清胰承氣湯 烏司他丁 肝功能 炎性因子

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Qingyi Chengqi Decoction combined with Ulinastatin in patients with severe pancreatitis and its influence on AST， ALT and TBIL levels. Method： A total of 114 patients with severe pancreatitis in our hospital from January 2019 to June 2020 were selected， and they were divided into control group and study group according to random number table method， 57 cases in each group. The control group was treated with routine treatment， and the study group was treated with Qingyi Chengqi Decoction combined with Ulinastatin on the basis of the control group. The incidence of adverse reactions and efficacy were compared between two groups， and the levels of AST， ALT， TBIL， Cr， BUN， intra-abdominal pressure， DAO， plasma D-lactic acid， IgM， IgG and IgA before and after treatment were compared between two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in AST， ALT， TBIL， Cr and BUN between two groups （P>0.05）; after treatment， AST， ALT， TBIL， Cr and BUN of both groups were lower than those before intervention， and those of the study group were lower than those of the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in intra-abdominal pressure， DAO， plasma D-lactic acid， IgM， IgG， IgA between two groups （P>0.05）; after treatment， the intra-abdominal pressure， DAO and plasma D-lactic acid of the study group were lower than those of the control group， and the IgM， IgG and IgA of the study group were higher than those of the control group， the difference were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Qingyi Chengqi Decoction combined with Ulinastatin in the treatment of severe pancreatitis based on conventional treatment has achieved satisfactory results， which can better improve the immune function， liver and kidney function of patients， the clinical efficacy is high， and will not increase the occurrence of adverse reactions， which is worthy of further promotion and application.

[Key words] Qingyi Chengqi Decoction Ulinastatin Liver function Inflammatory factors

First-author’s address： Jiamusi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.25.017

重癥急性胰腺炎又稱急性出血壞死性胰腺炎，其發生是胰腺內的胰酶激活引起胰腺組織炎癥性病變，是起病急、進展快、并發癥多一種的急腹癥，可誘發多器官功能不全[1]。相關數據顯示，重癥急性胰腺炎的病死率高達30%，其治療的方法受到臨床中的高度關注[2]。臨床在重癥胰腺炎的治療中多傾向于早期非手術治療，多以消炎、抑制胰酶分泌等為主[3-4]。但隨著研究的深入，提出在重癥急性胰腺炎的治療中應該注意對臟器功能的維護[5-6]。近年來，中醫在重癥急性胰腺炎患者的治療中取得有效成果，本院采用清胰承氣湯聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎取得了滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年6月本院收治的114例重癥胰腺炎患者。納入標準：（1）符合《急性胰腺炎診治指南》[7]的診斷標準;（2）上腹疼痛劇烈且呈背部放射性;（3）B超檢查存在胰周積液;（4）無精神、意識及溝通能力障礙。排除標準：（1）合并原發性心、腎等器官功能不足;（2）對試驗藥物過敏;（3）生存期預估<6個月。根據隨機數字表法分為對照組和研究組，每組57例。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法 對照組應用常規治療，包括禁飲禁食、胃腸減壓、營養支持、抑制胰酶分泌、抗炎、改善微循環治療等，對于腎功能衰竭者實施床旁血濾治療，同時150 mL生理鹽水胃管注入治療，2～4次/d。研究組在對照組的基礎上加用清胰承氣湯聯合烏司他丁（生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990133，規格：5萬單位）治療，10萬單位烏司他丁加入500 mL濃度為0.9%的氯化鈉注射液（生產廠家：濟川藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H32023268，規格：500 mL∶4.5 g）中稀釋，靜脈滴注，2次/d。同時150 mL清胰承氣湯胃管注入治療。清胰承氣湯組成：丹參20 g，柴胡12 g，大黃30 g，芒硝10 g，黃芩10 g，厚樸10 g，白芍10 g，黃連10 g，枳實10 g，加500 mL清水煎至藥汁剩余300 mL，早晚分服，鼻飼，1劑/d。兩組均持續用藥2周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組治療前后的肝、腎功能。包括谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN），采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理后應用全自動生化分析儀（生產廠家：武漢科爾達醫療科技有限公司，型號：優利特URIT-8021A）檢測。（2）治療前后應用膀胱內壓法比法檢測腹內壓，分光廣度法檢測血漿二胺氧化酶（DAO）、血漿D-乳酸。（3）比較兩組治療前后的免疫功能。包括免疫球蛋白M（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM），全自動生化分析儀檢測。（4）比較兩組療效。顯效：14 d內體征、癥狀消失或明顯改善，AST、ALT水平恢復正常（0～40 U/L）;有效：14 d內體征、癥狀有所緩解，AST、ALT降低但未達到正常;無效：未達上述標準[8]。（5）比較兩組不良反應發生情況。包括臉紅、惡心嘔吐、眩暈、耳鳴。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男37例，女20例;年齡25～59歲，平均（42.0±5.5）歲。研究組男38例，女19例;年齡24～58歲，平均（41.5±6.0）歲。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后肝腎功能比較 治療前，兩組AST、ALT、TBIL、Cr、BUN比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組AST、ALT、TBIL、Cr、BUN均低于干預前，且研究組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后腹內壓、DAO、血漿D-乳酸比較 治療前，兩組腹內壓、DAO、血漿D-乳酸比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組腹內壓、DAO、血漿D-乳酸均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后免疫功能指標比較 治療前，兩組IgM、IgG、IgA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組IgM、IgG、IgA水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組療效及不良反應發生情況比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=4.983，P<0.05），見表4。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.069，P>0.05），見表5。

3 討論

重癥胰腺炎發生后，多因素引起胰腺細胞溶解，壞死后會釋放多種生物酶，內皮細胞、巨噬細胞被激活后持續分泌炎性細胞因子，進而可誘發一系列的連鎖反應，危害性較高[9]。隨著飲食、生活習慣的不斷變化，近年來重癥胰腺炎的發生率也呈現出上升趨勢，其治療的方法一直是臨床研究的重點課題[10]。烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，從健康男性的尿液中提取，具有較高的用藥安全性[11]。其可通過競爭、非競爭性抑制結合多種酶位點，進而抑制多種酶的活性來降低炎癥因子的釋放，可發揮明顯的消炎、減少組織損傷、改善微循環的效果[12]。臨床中有研究證實，烏司他丁可明顯抑制胰蛋白酶、透明質酸酶等，可用于治療胰腺炎[13]。

中醫學理論指出，重癥胰腺炎屬“脾心痛”“結胸”“胃脘痛”等范疇，認為其發生是由于機體受到外邪入侵，加上飲食不當、情志失調、氣血不暢等因素引起的肝氣郁滯、瘀熱互結、腑氣失常[14]。清胰承氣湯是由丹參、柴胡、大黃、芒硝、黃芩、厚樸、白芍、黃連、枳實組成的。丹參具有活血涼血、調經止痛，祛瘀消癰的功效[15]。現代藥理學證實，丹參具有擴張外周血管、改善微循環、抗血小板凝聚、清除自由基的作用，其能夠明顯減輕胰腺及其組織發生的水腫，通過改善胰腺的微循環來降低再灌注產生的二次損傷[16]。柴胡可發揮有效的疏肝解郁、和解表里、升舉陽氣功效，現代藥理學研究證實其具有抗炎、保肝、利膽、鎮痛等作用[17]。大黃可發揮泄熱通便、涼血解毒、活血化瘀、逐瘀通經的作用，現代藥理學研究證實大黃具有抗炎、清除自由基、抗脂質過氧化的作用[18]。大黃可提高胃腸道的興奮性，進而促進胃腸道的蠕動，促進細菌、毒素隨腸道內容物的排出[19]。同時其能夠改善腸道黏膜的血流灌注，達到修復腸黏膜、維持黏膜屏障的作用。芒硝具有清火通便、潤燥軟堅的功效。黃芩可發揮清熱瀉火、解毒燥濕的作用。厚樸具有燥濕消痰、行氣化濕、下氣除滿功效。白芍具有養血柔肝、調經止痛、平和肝陽的功效[20]。黃連具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用，現代藥理學證實其具有抗菌、抗自由基損傷、解毒、抗炎、解熱的效果[21]。枳實可發揮理氣行滯、寬中、消脹散痞的作用，現代藥理學證實其具有雙向調節胃腸平滑肌的功效[22]。在興奮胃腸增強其蠕動能力的同時可降低腸平滑肌張力，抑制其收縮。全方共奏清熱解毒、活血祛瘀、通腑行氣、通里攻下、溫中止痛等作用。

臨床醫學指出，重癥胰腺炎患者多伴有肝腎功能障礙，因此在治療上應注意保護患者的肝、腎功能。正常情況下ALT、AST的釋放量較少，當肝細胞損傷時其釋放到血液中的含量增加，可反映肝損傷的程度。而Cr、BUN是臨床評估腎功能常用的指標，其水平的上升提示腎功能損害嚴重[23]。本次研究結果顯示：治療前，兩組AST、ALT、TBIL、Cr、BUN比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組AST、ALT、TBIL、Cr、BUN均低于干預前，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示應用清胰承氣湯聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎可改善患者的肝、腎功能。

重癥胰腺炎治療的關鍵是降低腹內壓，改善腸道缺血。有研究指出，腸黏膜功能受損時，DAO、血漿D-乳酸水平升高，且與功能損傷程度呈正相關[24]。胃腸道是人體獲取營養物質唯一的器官，也是規模最大的細菌庫，維持其生理功能的正常，對細菌庫穩定、消化系統功能的恢復價值較高。而重癥胰腺炎的發生會引起促炎-抗炎穩態失衡，引起免疫功能紊亂[25]。IgG對可促進其他細胞殺傷靶細胞，而IgA可對機體的黏膜起到有效防護作用，IgM具有吞噬作用，其三項可反映機體的免疫能力。本次研究結果顯示：治療前，兩組腹內壓、DAO、血漿D-乳酸比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組腹內壓、DAO、血漿D-乳酸均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組IgM、IgG、IgA比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組IgM、IgG、IgA水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。提示應用清胰承氣湯聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎能夠更好地降低腹內壓，改善免疫功能。綜合分析其療效顯示：兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。研究組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。清胰承氣湯聯合烏司他丁治療重癥胰腺炎的臨床療效較高，且不會增加藥物不良反應。

綜上所述，重癥胰腺炎患者在常規治療的基礎上應用清胰承氣湯聯合烏司他丁治療取得了滿意的效果，可改善患者的免疫功能、肝、腎功能，臨床療效較好，且不會增加不良反應的發生，值得進一步推廣應用。

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（收稿日期：2020-11-20） （本文編輯：張明瀾）