凍干重組人腦利鈉肽治療老年擴張型心肌病合并心力衰竭的效果及對血清指標的影響

李竹

【摘要】 目的：研究凍干重組人腦利鈉肽治療老年擴張型心肌病合并心力衰竭的效果及對血清指標的影響。方法：選取2019年6月-2020年6月本院收治的老年擴張型心肌病合并心力衰竭患者90例，按照隨機數字表法將其分為研究組和對照組，每組45例。兩組患者均進行常規治療，對照組在此基礎上采用曲美他嗪治療，研究組在對照組基礎上采用凍干重組人腦利鈉肽治療。治療1周后，觀察兩組患者的臨床療效與安全性，對比治療前后組間心功能指標、AngⅡ、NT-proBNP等血清指標。結果：研究組總有效率為95.56%，明顯高于對照組的80.00%（P<0.05）。研究組、對照組患者的不良反應發生率分別為8.89%、6.67%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療前的心功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的LVEF、LVEDD、LVESD、LVPWT水平均明顯優于對照組（P<0.05）。兩組患者治療前的血清指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的AngⅡ、NT-proBNP、ET-1、ALD水平均明顯低于對照組（P<0.05）。結論：凍干重組人腦利鈉肽治療老年擴張型心肌病合并心力衰竭的效果較好，可有效抑制患者的心室重構，改善血清指標，且安全性較好，值得臨床應用。

【關鍵詞】 凍干重組人腦利鈉肽 老年擴張型心肌病 心力衰竭 AngⅡ NT-proBNP

Effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the Treatment of Elderly Patients with Dilated Cardiomyopathy Complicated with Heart Failure and Its Influence on Serum Indexes/LI Zhu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-013

[Abstract] Objective： To study the effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide on senile dilated cardiomyopathy complicated with heart failure and its effect on serum indexes. Method： A total of 90 elderly patients with dilated cardiomyopathy and heart failure in our hospital from June 2019 to June 2020 were selected and randomly divided into study group and control group according to the random number table method， with 45 cases in each group. The control group was treated with Trimetazidine， and the study group was treated with Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide. After one week of treatment， the differences of clinical efficacy and safety between the two groups were observed， and the indexes of cardiac function， AngⅡ， NT-proBNP and other serum indexes before and after treatment between the two groups were compared. Result： The total effective rate of the study group was 95.56%， which was significantly higher than 80.00% of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group and the control group were 8.89% and 6.67% respectively， and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）. There were no significant differences in cardiac function indexes between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the levels of LVEF， LVEDD， LVESD and LVPWT in the study group were significantly better than those in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in serum indexes between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， the levels of AngⅡ， NT-proBNP， ET-1 and ALD in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： The effect of Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in the treatment of elderly patients with dilated cardiomyopathy complicated with heart failure is good， which can effectively inhibit ventricular remodeling， improve serum indicators， and has good safety， so it is worthy of clinical application.

[Key words] Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Dilated cardiomyopathy of the eldery Heart failure AngⅡ NT-proBNP

First-author’s address： Zhuanghe Central Hospital， Zhuanghe 116400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.003

擴張型心肌病作為一種原發性的心肌疾病常見于心室收縮功能較弱以及合并心力衰竭等情況，且擴張型心肌病合并心力衰竭患者的病情一般呈現進行性加重的變化趨勢，嚴重影響其生命安全[1-2]。目前臨床多以藥物治療為主，如給予利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管擴張劑等，但療效有限且從長遠來看，不能改善患者的日常生活質量。有研究發現，凍干重組人腦利鈉肽治療老年擴張型心肌病合并心力衰竭的效果較好，其與人體內廣泛存在于心房、心室細胞內的激素-腦鈉肽的生理功能具有相似性，可進一步減輕機體的心臟負荷，改善心力衰竭患者的癥狀，調節N-末端腦鈉肽前體

（NT-proBNP）等血清指標水平，抑制心室重構[3-6]。為研究凍干重組人腦利鈉肽治療老年擴張型心肌病合并心力衰竭的效果及對血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、NT-proBNP等血清指標的影響，筆者選取90例老年擴張型心肌病合并心力衰竭患者開展研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月-2020年6月本院收治的老年擴張型心肌病合并心力衰竭患者90例，納入標準：經過心電圖等臨床檢查確診為擴張型心肌病合并心力衰竭患者;年齡60～80歲;美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級處于Ⅱ、Ⅲ級;患者的臨床資料完整，治療依從性較好，能夠遵照醫囑完成治療方案。排除標準：患者伴有嚴重的肝、腎功能障礙;惡性腫瘤、血液性疾病、自身免疫性疾病或其他慢性感染性疾病患者;入組前6個月內發生急性腦梗死、急性心肌梗死等嚴重的心腦血管疾病;對本研究所用藥物存在過敏史。按照隨機數字表法將患者分為研究組和對照組，每組45例。本研究經醫院倫理委員會批準，患者本人或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者均進行常規治療，如給予利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管擴張劑等。對照組在此基礎上采用曲美他嗪治療，餐后口服鹽酸曲美他嗪片（生產廠家：湖北四環制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20083596，規格：20 mg/片），

1片/次，3次/d。研究組在對照組基礎上采用凍干重組人腦利鈉肽治療，靜脈注射注射用重組人腦利鈉肽（商品名：新活素，生產廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20050033，規格：0.5 mg︰500 U/瓶），首次給予負荷劑量1.5 μg/kg，注射過程中要均速，并于90 s內注射完畢，后以0.007 5 μg/（kg·min）的速度持續靜脈泵入48～72 h，期間根據血壓及血流動力學指標變化調整用藥劑量及時間。兩組均治療1周后進行療效觀察，在治療期間密切監測患者的生命體征情況。

1.3 觀察指標及判定標準 治療1周后，觀察兩組患者的臨床療效與安全性差異，對比治療前后組間心功能指標、血清指標。（1）臨床療效分為顯效、有效、無效，其中顯效為患者的臨床癥狀以及體征等均有明顯改善，可以基本自理，心功能分級改善2級及以上;有效為患者的臨床癥狀以及體征等均較治療前有所緩解，心功能分級改善1級;無效為患者的臨床癥狀以及體征、心功能分級等均無明顯變化。總有效=顯效+有效。（2）觀察兩組患者治療期間出現的不良反應以評估安全性，主要包括頭暈、惡心嘔吐、皮疹、腹瀉等。（3）使用心臟多普勒彩色超聲儀檢測兩組患者治療前后的左心室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左室后壁厚度（LVPWT），上述指標均測量3次后，取平均值。（4）分別于治療前后采集患者的空腹靜脈血液標本進行離心處理，使用酶聯免疫吸附法測定NT-proBNP、內皮素（ET-1），采用放射免疫法測定醛固酮（ALD）、AngⅡ，嚴格按照操作說明進行。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0統計軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男24例，女21例;年齡60～78歲，平均（69.25±7.06）歲;病程3～7年，平均（5.01±1.12）年;心功能NYHA分級：Ⅱ級29例，Ⅲ級16例。對照組男23例，女22例;年齡61～79歲，平均（68.64±6.31）歲;病程3～7年，平均（5.23±1.06）年;心功能NYHA分級：Ⅱ級26例，Ⅲ級19例。兩組患者的上述相關資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為95.56%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（字2=5.075，P<0.05），見表1。

2.3 兩組安全性比較 研究組與對照組患者的不良反應發生率分別為8.89%、6.67%，組間比較差異無統計學意義（字2=0.155，P>0.05），見表2。

2.4 兩組心功能指標比較 兩組患者治療前的心功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的LVEF、LVEDD、LVESD、LVPWT水平均明顯優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血清指標比較 兩組患者治療前的血清指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的AngⅡ、NT-proBNP、ET-1、ALD水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

擴張型心肌病是一種以心室擴張、收縮功能障礙為主要表現的心肌相關疾病，往往可導致患者的心臟發生擴張，晚期可誘發患者發生心力衰竭，甚至導致患者死亡，嚴重危及患者的生命安全。有研究發現，擴張型心肌病患者并發心力衰竭的概率高達5%左右，且該疾病的病情進展相對較為緩慢，大多數的老年患者就診時往往已出現心力衰竭[7-8]。研究發現，心力衰竭患者可出現自主神經功能受損，可加速病情的惡化，增加患者的猝死風險[9]。因此，如何治療擴張型心肌病合并心力衰竭的老年患者具有重要的研究意義。目前臨床上主要對患者采取藥物治療，對癥處理患者出現的各種不適癥狀，抑制心室重構，如給予利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管擴張劑等，但療效有限[10-13]。曲美他嗪是一種調節機體心肌代謝的藥物，可在缺血、缺氧的狀態下，提高心肌氧利用率，調節心肌葡萄糖代謝，廣泛應用于心血管疾病的治療，是一種有效治療擴張型心肌病的藥物[14-16]。注射用重組人腦利鈉肽是一種高純度凍干制劑，且有研究發現，該藥物治療心力衰竭的效果較好，可有效抑制心室重塑進程，降低血清BNP、NT-proBNP水平，調節左心室射血分數[17]。韓卓辰[5]研究發現，注射用重組人腦利鈉肽治療擴張型心肌病合并心力衰竭患者可有效降低患者的血清腦利尿鈉肽（BNP）、NT-proBNP、AngⅡ等指標，改善心室重構。

NT-proBNP是一種快速有效診斷心力衰竭以及判斷病情進展的血清指標，其由BNP的前體proBNP在機體的心肌細胞受到刺激時裂解而成，可有效反映心室的收縮與舒張功能，且有研究發現，心力衰竭患者的血清NT-proBNP水平可有明顯升高，與疾病的嚴重程度呈現正相關[17-18]。神經內分泌系統過度激活可導致AngⅡ、ET-1等激素的增加，是導致心力衰竭發生發展的一種重要原因，且AngⅡ、ALD等指標可促進機體的心肌細胞、成纖維細胞以及間質細胞等的增殖與分化，介導心室重構的發生發展，加重病情變化[19-20]。本研究結果顯示，研究組總有效率為95.56%，明顯高于對照組的80.00%（P<0.05）。研究組、對照組患者的不良反應發生率分別為8.89%、6.67%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療前的心功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的LVEF、LVEDD、LVESD、LVPWT水平均明顯優于對照組（P<0.05）。兩組患者治療前的血清指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組患者的AngⅡ、NT-proBNP、ET-1、ALD水平均明顯低于對照組（P<0.05）。本研究結果提示，凍干重組人腦利鈉肽治療老年擴張型心肌病合并心力衰竭的效果與安全性均較好，可有效改善患者的心功能水平，抑制心室重塑進程，且可進一步降低患者的AngⅡ、NT-proBNP等血清指標水平。

綜上所述，凍干重組人腦利鈉肽治療老年擴張型心肌病合并心力衰竭的效果較好，可有效抑制患者的心室重構，改善AngⅡ、NT-proBNP等血清指標，且安全性較好，值得臨床應用。

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（收稿日期：2021-01-29） （本文編輯：張爽）