慢性阻塞性肺疾病合并肺氣腫患者血清不規則趨化因子變化及臨床意義

符 英，蔡曉玉，鐘 巧，魏華華，常 越

(成都市第三人民醫院呼吸與危重癥醫學科，四川 成都 610000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以持續氣流受限為特征的疾病，可發展為肺心病和呼吸衰竭，且致殘率和病死率較高[1]。據報道顯示，全球40歲以上發病率已高達9%～10%[2]。嚴重危及患者生命安全。同時COPD可合并肺氣腫，在COPD發病過程中肺部會產生異常炎癥反應釋放炎性介質，如白介素-6(Il-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)及不規則趨化因子(CX3CL1/FKN)等，其中IL-6是多種活性的細胞因子，可激活中性粒細胞并促進其氧化反應，誘導B細胞復制、活化及增殖，可反映病情及預后；TNF-α是多功能細胞因子，可激活人體炎癥細胞，加速局部炎癥反生發展；CRP是急性時相反應蛋白，是最敏感的炎癥指標之一[3，4]。而CX3CL1/FKN是跨膜糖蛋白，其功能、生化特征、組織學分布以及染色體定位均表明該趨化因子在白細胞向內皮細胞趨化的分子控制機制過程中具有非常獨特的作用[5]。鑒于臨床對COPD合并肺氣腫患者血清Il-6、TNF-α、CRP及CX3CL1/FKN變化未見詳細報道，本研究分析COPD合并肺氣腫患者血清CX3CL1/FKN水平變化及臨床意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年7月至2020年7月我院收治的106例COPD患者，納入標準：①符合《慢性阻塞性肺疾病診療指南》中相關診斷標準[6]，均為穩定期，并經影像學檢查確診；②年齡45～75歲；③知情同意。排除標準：①器質性疾病；②合并免疫障礙及血液系統疾病者；③合并惡性腫瘤者；④合并基礎疾病者及多種肺部疾病。按是否合并肺氣腫分為COPD合并肺氣腫組和COPD組，選取同期于本院進行體檢的40例健康者作為對照組。三組性別、年齡及病程比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1治療方法 均進行吸氧、祛痰、平喘及退熱等對癥治療，并給予抗生素。

1.2.2血清CX3CL1/FKN、Il-6、TNF-α、CRP水平測定 入院時和治療后1個月取外周靜脈血4 ml，保存于EDTA抗凝管中，在3000 r/min下離心10 min，進行離心沉淀細胞，分離上清液后采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA，試劑購自美國ADL公司)測定血清CX3CL1/FKN、Il-6、TNF-α、CRP水平。

1.2.3肺功能檢測 采用肺功能測定儀(日本CHESTAC-8800型)測定肺活量(FVC)、FEV1、FEV1/FVC%水平。

1.2.4隨訪 通過門診、電話等方式進行隨訪28 d，記錄兩組生存情況，并檢測血清CX3CL1/FKN、Il-6、TNF-α、CRP水平。

1.3 統計學方法采用SPSS 20軟件分析數據。計量資料比較采用t檢驗或方差分析；計數資料比較采用χ2檢驗或Fisher檢驗；相關性分析采用Spearman相關分析；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組治療前后血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平比較COPD合并肺氣腫組和COPD組治療前后血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平均高于對照組(P<0.05)，COPD合并肺氣腫組高于COPD組(P<0.05)。見表2。

表2 三組血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平比較

2.2 三組治療前后肺功能比較COPD合并肺氣腫組和COPD組治療前后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均低于對照組(P<0.05)，COPD合并肺氣腫組低于COPD組(P<0.05)。見表3。

表3 三組治療前后肺功能比較

2.3 血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平與肺功能的相關性分析血清CX3CL1/FKN、L-6、TNF-α、CRP水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負相關(P<0.05)。見表4。

表4 血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平與肺功能的相關性分析

2.4 不同預后COPD合并肺氣腫患者血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平比較生存組血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平低于死亡組(P<0.05)。見表5。

表5 不同預后COPD合并肺氣腫患者血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平比較

2.5 COPD合并肺氣腫預后影響因素分析血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平是影響COPD合并肺氣腫患者預后的危險因素(P<0.05)。見表6。

表6 COPD合并肺氣腫預后多因素Logistic回歸分析

2.6 血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平對COPD合并肺氣腫預后的預測價值分析血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平聯合預測COPD合并肺氣腫患者預后的敏感度及特異度均高于單獨預測(P<0.05)。見圖1。

圖1 血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平預測COPD合并肺氣腫預后的ROC曲線分析

3 討論

COPD具有病程長及反復發作特點，隨著疾病發展，細支氣管和肺泡壁彈性下降和過度膨脹而破裂時，就會發生肺氣腫[7]。近年來COPD合并肺氣腫發病率逐漸呈上升趨勢，已成為全球第三大死亡原因，可導致呼吸衰竭甚至死亡，嚴重危及患者生命安全[8]。

研究證實，炎癥因子參與COPD合并肺氣腫的發生發展，臨床以IL-6、TNF-α、CRP及CX3CL1/FKN較為常見[9]。IL-6是具有多種生物活性的細胞因子，可促進中性粒細胞的氧化反應，延緩細胞凋亡中性粒細胞和延續的慢性炎癥，進一步導致COPD的發生和發展，同時也可導致小氣道和肺泡結構功能障礙，從而反映炎癥程度[10]。TNF-α由活化的巨噬細胞、單核細胞和T細胞產生，可激活組織纖維化中的炎性細胞釋放炎性細胞因子，釋放更多的氧自由基和氮基，導致COPD。此外TNF-α可提高IL-8水平，而IL-8水平可被趨化中性粒細胞激活，釋放大量蛋白水解酶，釋放活性氧自由基和脂質介質，加重肺損傷和肺氣腫的進展。因此是評價治療效果和預后的重要指標[11]。CRP是肝細胞合成和分泌的急性反應蛋白。當機體發生炎癥時血清濃度迅速增加，可反映病情嚴重程度[12]。CX3CL1/FKN是兼有黏附和趨化活性的趨化因子，為7 ～15 kD的分泌型蛋白質，能夠趨化和激活白細胞，參與炎癥反應的各個階段，并具有促進炎癥反應的趨化因子，與肺部疾病的發展密切相關[13]。本研究結果顯示，COPD合并肺氣腫組和COPD組治療前血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平均高于對照組，與李小龍[14]報道一致，說明COPD患者存在慢性炎癥反應，原因為COPD患者存在缺氧，而長期慢性缺氧會增加全身炎癥反應，進一步促使炎癥介質釋放，導致上述指標呈高表達。COPD合并肺氣腫組治療前血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平高于COPD組，這是由于氣道平滑肌細胞在炎癥的刺激下不斷產生炎性因子，進而促進疾病進展，導致上述指標水平較高，而治療后兩組血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平均下降，與董元元等[15]報道一致，說明抗生素可有效控制患者炎癥反應，降低上述指標水平。本研究顯示，血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC呈負相關，提示肺功能隨著嚴重因子的增加而降低，由于增高的CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP可損傷內皮血管并抑制內皮修復使炎癥因子持續存在，致使小氣道和肺泡組織和功能改變，最終導致肺損傷，降低肺功能。

本研究對COPD合并肺氣腫患者進行28 d的隨訪，結果顯示生存組血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平低于死亡組，提示血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平可預測患者預后，且多因素Logistic回歸分析顯示，血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平是影響COPD合并肺氣腫患者預后的危險因素，提示臨床可對血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平進行監測，并實施針對性干預，以改善患者預后，同時ROC曲線分析顯示，血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平聯合預測COPD合并肺氣腫患者預后的敏感度及特異度均高于單獨預測，進一步證實了血清CX3CL1/FKN、IL-6、TNF-α、CRP水平對患者預后的預測價值較高，可為臨床治療提供參考。但本研究還存在不足，納入樣本量較少，且隨訪時間較短，將擴大樣本量進一步論證。