劉 軍,周代琴,陳 瑤,于仕杰
(四川大學華西醫院甘孜醫院 a.消化內科,b.神經內科,四川 康定 626100)
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)即因膽石癥、酒精源等原因導致胰腺出現一系列炎癥反應的疾病,多數患者癥狀較輕,約15%左右的AP患者可發展為胰腺感染、壞死等重癥AP,死亡風險較高[1~3]。重癥AP患者病情進展迅速,僅僅依靠臨床癥狀難以對其治療效果和預后情況進行評估,而急性生理和慢性健康狀況評分II(Acute physiology and chronic health score II,APACHE Ⅱ)、電腦斷層嚴重程度指數(Computer tomography severity index,CTSI)等多種評分工具操作較為繁瑣,在應用中敏感性不佳[4~6]。因此,尋找可以準確、簡便評估AP患者病情及預后情況的方法,對其治療具有指導意義。本研究討論了紅細胞壓積(hematocrit,HCT)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)和白蛋白(ALB)對AP患者病情嚴重程度、28 d死亡率的預測價值,報道如下。
1.1 一般資料2018年6月至2020年6月我院收治的168例AP患者(AP組),納入標準:①符合《中國急性胰腺炎診治指南(2013年,上海)》[7]的診斷標準,臨床表現為持續性腹痛,向背部放射;影像學提示有AP特征;血清淀粉酶、脂肪酶水平達到正常值上限3倍及以上;②年齡>18歲;③臨床資料完整。排除標準:①ERCP術后并發AP;②妊娠或哺乳期;③嚴重肝腎功能障礙或不能有效控制的基礎慢性疾病。男93例,女75例,年齡32~65歲[(47.21±6.13)歲],其中既往合并膽石癥87例,既往飲酒史79例,高血脂癥58例。參考診斷標準[7],將臨床表現及生化檢查典型,未出現AP并發癥,補充體液后恢復良好,胰腺炎CT分級為A~C級,Ranson評分[8]<3分或APACHE II評分[9]<8分歸入輕癥組。將臨床表現及生化檢查典型,且出現下列癥狀之一者歸入重癥組:①胰腺膿腫、壞死;②腹腔、胸腔積液、繼發感染、休克或胰性腦病等全身性并發癥;③胰腺炎CT分級為D~E級,Ranson評分≥3分或APACHE II評分≥8分。輕癥組104例,男57例,女47例,年齡32~64歲[(46.59±5.24)歲],其中既往合并膽石癥52例,既往飲酒史47例,高血脂癥33例。重癥組64例,男36例,女28例,年齡35~65歲[(48.21±5.93)歲],其中既往合并膽石癥35例,既往飲酒史32例,高血脂25例。兩組基線資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1基本資料收集 回顧性分析患者的基本資料,包括:性別、年齡、臨床癥狀、入院時間、并存疾病、局部并發癥、全身并發癥、28 d死亡情況。
1.2.2實驗室檢查 收集入院時靜脈血5 ml,取2 ml分離血清利用雙抗體夾心法檢測PCT水平,采用瑞萊生物科技江蘇有限公司TZ301型免疫熒光檢測儀及配套試劑盒檢測;用天津冠嘉醫療設備有限公司生產的LWC-360型全自動生化分析儀及其配套試劑檢測ALB水平;采用貝克曼庫爾特公司LH750全自動血球分析儀檢測HCT水平。
1.3 觀察指標①輕癥組和重癥組血清HCT、PCT、ALB水平;②生存組和死亡組血清HCT、PCT、ALB水平;③血清HCT、PCT、ALB對AP患者病情嚴重程度的預測;④血清HCT、PCT、ALB及三者聯合對AP患者28 d死亡風險的預測。
1.4 統計學方法采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據。計量資料比較采用t檢驗;診斷效能的評估采用ROC曲線,以曲線下面積(AUC)評價HCT、PCT、ALB對病情嚴重程度和28 d死亡風險的預測。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 輕癥組和重癥組血清HCT、PCT、ALB比較
重癥組血清HCT、ALB水平均低于輕癥組,PCT水平高于輕癥組(P<0.05),見表1。

表1 輕癥組和重癥組血清HCT、PCT、ALB比較
2.2 不同預后AP患者血清HCT、PCT、ALB水平比較根據28 d死亡情況,將患者分為好轉組(n=136)、死亡組(n=32),死亡組血清HCT、ALB水平均低于生存組,PCT水平高于生存組(P<0.05),見表2。

表2 不同預后AP患者血清HCT、PCT、ALB水平比較
2.3 HCT、PCT、ALB對AP病情嚴重程度的預測價值分析以血清PCT>85.48 mg/L為截斷點,預測AP患者病情嚴重的AUC為0.885,敏感度為92.7%,特異性為79.1%;以血清ALB<36.43 g/L為截斷點,預測AP患者病情嚴重的AUC為0.864,敏感度為93.0%,特異性為78.8%;以血清HCT>36.77 %為截斷點,預測AP患者病情嚴重的AUC<0.7,見圖1,表3。

圖1 HCT、PCT、ALB預測AP病情嚴重程度的ROC曲線

表3 HCT、PCT、ALB對AP病情嚴重程度的預測價值分析
2.4 HCT、PCT、ALB及三者聯合對AP患者28 d死亡率的預測價值分析以血清HCT>35.87 %為截斷點,預測AP患者28 d內死亡風險高的AUC為0.769,敏感度為85.0%,特異性為68.8%;以血清PCT>92.78 mg/L為截斷點,預測AP患者28 d內死亡風險高的AUC為0.818,敏感度為89.3%,特異性為74.3%;以血清ALB<35.62 g/L為截斷點,預測AP患者28 d內死亡風險高的AUC為0.812,敏感度為88.5%,特異性為74.0%;三者聯合預測AP患者28 d內死亡風險高的AUC為0.911,敏感度為96.0%,特異性為71.2%,預測價值顯著優于HCT、PCT、ALB單獨檢測(Z=3.521、2.879、2.903,P<0.05),見表4,圖2。

表4 HCT、PCT、ALB及三者聯合預測AP患者28 d死亡率結果分析

圖2 HCT、PCT、ALB及三者聯合預測AP患者28 d死亡率的ROC曲線
AP作為臨床多發的急腹癥之一,患者胰腺出現炎癥反應的同時,毒性物質被釋放,影響凝血及微循環功能,胰腺血供減少導致損傷,隨著病情進展,胰腺外臟器亦會受到不良影響,甚至威脅患者生命[10]。目前。臨床有Ranson評分等一系列工具被用于AP病情、預后評估,但操作過程較繁瑣,相比之下,血清學指標具有快速、經濟的特點,也可以通過動態監測實時評估病情發展。
HCT可反映血液粘稠度,輕度AP患者早期由于毛細血管通透性升高,血液滲出量增加,血容量呈降低趨勢,在發病72 h內達到高峰。既往研究有過許多關于HCT診斷AP患者的報道,但存在不同看法,部分認為HCT有潛力作為評估AP嚴重程度的指標[11],也有研究[12]指出該指標可靠性較低。本研究取AP患者接受治療前的靜脈血進行分析,發現輕癥組、好轉組的血清HCT水平分別高于重癥組、死亡組,經ROC曲線分析發現,HCT預測AP患者病情嚴重的AUC<0.7,預測AP患者28 d內死亡風險高的的AUC為0.769。以上結果提示,HCT在重癥AP患者、死亡AP患者體內呈下降趨勢,在判斷AP患者病情嚴重程度方面可靠性較低,但在預后預測中有一定價值。考慮原因為,AP患者病情越嚴重,出現的炎癥反應更多,大量體液輸入導致HCT降低,影響該指標對病情的評估;而28 d死亡的AP患者多伴隨全身性并發癥、胰腺壞死等情況,入院HCT水平降低明顯。
PCT屬于降鈣素前肽,主要由甲狀腺分泌,無激素活性,在機體正常狀態下血液濃度僅0.5 μg/L,半衰期約10 min[13]。黃銳等[14]發現PCT在輕癥AP患者體內的表達水平顯著低于重癥AP患者,這與重癥胰腺炎導致炎癥反應程度升高,甚至并發感染、破壞器官實質細胞有關。ALB主要經由肝細胞合成,在血漿中含量最多的蛋白質,是組成膠體滲透壓的關鍵成分。研究[15]證實PCT、ALB在AP的診斷、病情評估中具有較高的應用價值。本研究中,與輕癥、好轉組AP患者相比,重癥、死亡組血清ALB水平下降,PCT水平上升,考慮原因為:①重癥AP患者胰液滲出、胃腸吸收障礙,激活肽系統、彈力蛋白酶活性,影響ALB合成,導致其水平降低;②隨著AP程度加深、炎癥反應加劇,AP患者多臟器受到感染,體內PCT含量顯著提升。本研究通過ROC曲線分析PCT、HCT、ALB三者對AP患者病情、28 d死亡風險評價能力可知,3者聯合預測AP患者28 d死亡風險的AUC為0.911,高于單一指標;但HCT對AP病情嚴重程度的評估能力有限。由于本文是回顧性研究,在病例選取上有一定的偏倚,有待進行多中心的前瞻性研究,繼續探究HCT是否能成為判斷AP病情的獨立因子。
綜上所述,AP患者血清PCT、HCT、ALB水平在不同疾病嚴重程度及預后的患者體內有顯著差異,PCT、ALB可為AP嚴重程度有較可靠的判斷,PCT、HCT、ALB聯合可以為AP患者28 d死亡風險提供更準確的預測。