托吡酯與卡馬西平治療對腦梗死后繼發癲癇患者神經功能缺損、日常活動能力及認知功能的影響

鐘 川，周 丹，田永攀，陶先明，廖學武

(重慶市大足區人民醫院，重慶 大足 402360)

癲癇癥是指由于腦神經元異常放電而引起的全身肌肉痙攣，腦梗死患者較為常見的一種并發癥是腦梗死繼發性癲癇癥，屬于神經系統的慢性疾病之一[1]?？蓪е履X梗死的患者腦損傷的進一步加重，影響患者神經功能、日常活動和認知力的恢復，并且有較高的死亡率和致殘性[2]。因此對該疾病進行有效的治療，有利于提升該類患者的生存質量，促進恢復該類患者的日常活動、認知力和神經功能。腦梗死后繼發癲癇病的臨床治療，首先要有針對性地進行腦梗死的治療，并根據患者繼發癲癇發作的具體情況及特征，選用適合的抗癲癇類藥品治療?？R西平可以提高鈉通道的滅活作用，通過降低神經遞質對大腦神經的興奮作用，減少其對大腦皮質的刺激，具有抗驚厥效用[3]；托吡酯是一種單糖磺基衍生物，通過降低谷氨酸引發的興奮性，提升4-氨基丁酸受神經的控制效用，對強直痙攣、部分發作的癲癇癥狀有良好的控制作用[4]。目前關于托吡酯與卡馬西平治療對腦梗死后繼發癲癇患者神經功能缺損、日常活動能力和認知功能的影響相關研究數據較少。故本研究就托吡酯與卡馬西平治療對腦梗死后繼發癲癇患者神經功能缺損、日?；顒幽芰驼J知功能的價值進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2017年3月至2019年8月收治的腦梗死后繼發癲癇138例患者。納入標準：①腦梗死診斷依據腦血管疾病學術大會規定的標準診斷[5]；②癲癇診斷符合癲癇典型綜合征的標準[6]；③經過EEG、頭顱磁共振或CT或腰穿檢查確診；④癲癇癥在腦梗死前未發生；⑤心、肝、腎等器官功能均正常；⑥循環系統功能無異常；⑦無家族遺傳史。排除標準：①出現暫時性腦缺血或腦出血情況；②癲癇發作在腦梗死之前；③伴有腦萎縮、癡呆等腦退行性疾病；④妊娠期女性。按隨機數字表法分為A組和B組各69例。兩組性別、年齡、發作性質、發作潛伏期等基本資料比較差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基本資料比較

1.2 方法所有患者入院后均進行腦梗死的一級護理，并使用阿司匹林、尼莫地平、阿托伐他汀和胞二磷膽堿等常規藥物進行抑制血小板聚集、抗凝活血、保護腦功能，改善患者腦缺血區域的血液循環情況。A組：卡馬西平片(生產企業：廣東市花城制藥廠，國藥準字號：H44020492)口服，0.1 g/次，3次/天，連續治療6個月。B組：托吡酯片(生產企業：Actavis Group PTC ehf，進口藥品注冊證號：H20140981)口服，25 mg/次，2次/天，治療1周后每天增加25 mg，連續治療6個月。

1.3 臨床效果評估及觀察指標①臨床效果[7]：顯效：病情得到有效控制，癥狀無發作或發作頻率較前不足25%；有效：發作頻率較前不足50%；無效：發作頻率較前下降不足50%?？傆行?(顯效+有效)÷總例數×100%。②神經功能缺損評價[8]：采用美國國立衛生研究院卒中量表(NHISS評分)進行神經功能的評分，15分≥為輕度缺損，16分≤中度缺損≥30分，31分≤重度缺損，得分越高，表明神經功能受損程度越大。③日?；顒幽芰9]：根據巴塞爾指數(the Barthelindex of，ADL)評定表進行評分，包括機體活動能力、物質活動能力等指標，滿分為100，得分越高，表明自理能力越佳。④認知能力[10]：在患者治療前和治療1周后、治療6個月后的認知能力予以評分。采用蒙特利爾認知估量表進行認知功能評估，包含記憶力、語言、可視空間、執行力、計算力、理解力、判斷力、命名力、專注力、抽象和定向等方面：滿分為30，無障礙≥26分；認知力障礙<26分；若累計學習時間滿12年則在評分基礎上再給予1分，分值越高，表明認知力越強。⑤觀察不良反應發生情況：治療后對兩組患者的惡心嘔吐、肝功能受損、腎功能受損、頭暈無力、胃腸道反應等不良反應發生情況進行比較。

1.4 統計學方法使用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料以均數±標準差描述，比較采用t檢驗或F檢驗；計數資料以n(%)表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；兩組患者治療后神經功能缺損情況比較采用重復測量方差分析，兩組間比較采用Snk-q檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較治療6個月后，A組療效和總有效率均低于B組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床效果比較 [n(%)]

2.2 兩組神經功能缺損情況比較治療后B組神經功能缺損較治療前明顯下降，同時較A組低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后神經功能缺損評分比較 (分)

2.3 兩組日?；顒幽芰驼J知功能評分比較治療前兩組日?；顒幽芰驼J知功能評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組日常活動能力和認知功能評分均較治療前升高，且B組高于A組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組日?；顒幽芰驼J知功能評分比較 (分)

2.4 兩組不良反應發生情況比較兩組不良反應出現程度均較輕、能耐受，對治療無影響。A組發生不良反應6例(8.70%)，B組3例(4.34%)，差異無統計學意義(χ2=1.070，P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應出現情況比較 [n(%)]

3 討論

腦梗死后任何時期均可繼發癲癇，但最常見的為早發性癲癇，有研究結果表明，腦梗死后繼發癲癇的發病潛伏期有60%以上為早發性[11]。腦梗死后繼發性癲癇的發生與大腦神經元放電異常有關，由于梗死病灶對大腦皮質產生直接或間接的影響，引起大腦的缺血缺氧情況，大量Na+內流引起神經元前膜與后膜的穩定性改變[12]。腦梗死后繼發癲癇的預防和用藥療效直接關系病情的轉移和發展，因此及時有效的抑制住腦梗死患者繼發癲癇的癥狀，對防止患者暴力事件的出現，增加患者認知力上起關鍵作用[13]。

目前臨床上多采用抗癲癇類藥對繼發腦梗死的癲癇疾病進行治療[14]。卡馬西平作為傳統的一種一線抗癲癇藥，其價格低廉，且安全性高[15]。藥理作用以抑制谷氨酸釋放，封閉依從性Na+通道為主，穩定神經元突出的細胞膜，使GABA突出傳遞功能增強，使細胞興奮度的作用下降[16]。但不良反應多，容易導致患者頭暈無力、胃腸道反應、血液生化指標異常等問題[17]。臨床較常使用的抗癲癇藥物為托吡酯，擁有保護神經元的作用，以及對神經元對異常腦興奮性控制增強，腦血管的循環改善功效，神經元一定程度的興奮降低[18]。主要是通過血腦屏障截斷腦梗死繼發癲癇患者腦部電壓所依靠的Na+通道，控制腦部神經元放電的反復行為，降低腦部電壓對于腦部神經元的刺激，并通過對于谷氨酸受體的作用，控制由谷氨酸引起的神經興奮，活性發揮了抗癲癇作用，并且在臨床應用中對其他藥物的影響程度不高[19]。

本次研究中，B組經托吡酯治療6個月后，療效明顯高于經過托馬西平治療的A組。研究結果顯示，A組療效總有效率比B組低，表明托吡酯臨床療效優于卡馬西平。治療后B組神經功能缺損較治療前明顯下降，同時較A組低，不同時間評估分神經功能缺損情況統計學有差異。B組使用托吡酯治療后，認知功能、日?；顒幽芰^使用卡馬西平治療的A組改善程度高。對比兩組不良反應發生情況，均未出現嚴重的不良反應，差異無統計學意義，表明托吡酯藥用的安全性較高。原因在于：①托吡酯主要依靠降低神經系統的興奮反應，得以保護患者的腦神經功能，以此降低癲癇癥狀發作對患者記憶、語言、視空間、執行、計算和理解判斷等這些認知功能的影響；②通過提高患者的認知能力，減少癲癇癥的發作情況，以改善患者的生活質量。而托吡酯的藥物代謝動力學顯示，托吡酯在小劑量使用下半衰期仍會達到較長，最后被腎臟代謝排出，且托吡酯經口服使用后可被更徹底的清除并排出體外，因此對身體出現的不良反應程度較微，并且可以降低患者服藥期間身體的不適感[20]。

綜上所述，托吡酯的臨床療效優于卡馬西平，對腦梗死后繼發癲癇患者的預后恢復療效更好，且不良反應程度輕微，值得臨床推廣。