血清可溶性晚期糖基化終產物受體、降鈣素原水平預測高脂血癥性急性胰腺炎嚴重程度及預后的臨床價值

高莉莎，王 瑞，任宏飛，劉 燕，張瀚文，張銘光

(四川大學華西醫院/四川大學華西護理學院，四川 成都 610041)

高脂血癥性急性胰腺炎(HLAP)在臨床上主要表現為上腹痛、腹脹、惡心等癥狀，在疾病初期時，胰腺及其周圍組織出現炎癥反應和組織壞死而釋放激活酶類、細胞因子等可損傷肝腎及其他重要器官組織，導致患者出現全身炎癥，甚至死亡[1]。從臨床病例來看，重癥HLAP患者預后較差，病程初始階段可迅速通過檢測患者生命體征來判斷患者病情嚴重程度，但對于早期不易確診的重癥HLAP患者無法得到準確的診斷，死亡率往往高于已確診重癥患者，故探究更為有效的病情嚴重程度判斷方法對于HLAP的治療至關重要[2]。有研究[3]指出，HLAP嚴重程度與機體免疫反應及病理炎癥反應程度有關。降鈣素原(PCT)是常用的機體全身炎癥反應的血清學指標，對機體炎癥反應的嚴重程度較為敏感；可溶性晚期糖基化終產物受體(ssoluble receptor for advanced glycation endproducts，sRAGE)是免疫球蛋白家族成員，可激活細胞外調節蛋白激酶而產生促炎細胞因子，但目前對于兩者與HLAP病情進展的關系仍存在爭議[4]。本研究通過分析、對比不同HLAP患者的血清sRAGE、PCT水平，旨在探究血清sRAGE、PCT水平預測HLAP嚴重程度及預后的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年5月至2020年5月我院消化內科入住的146例HLAP患者，納入標準：①符合《中國急性胰腺炎多學科診治共識意見》關于重癥胰腺炎的診斷標準[5]；②患者或其家屬知情同意本研究內容，且簽署同意書；③經實驗室指標檢測確診為高脂血癥患者[6]；④臨床資料完整者。排除標準：①合并其他臟器功能異常者；②預計存活時間<24 h者；③中途轉院或退出本研究者；④其他感染性疾病患者；⑤嚴重免疫性疾病患者；⑥妊娠或哺乳期婦女。其中男86例，女60例；年齡45～73歲[(53.25±4.18)歲]；體重指數(BMI)21.3～30.2 kg/m2[(26.31±2.87) kg/m2]；呼吸頻率為16～32次/分[(23.12±3.46)次/分]。

1.2 方法①統計患者入院時的一般資料及血清sRAGE、PCT水平。②根據入院時急性生理和慢性健康評分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation，APACHE Ⅱ)將患者分為重癥組及輕癥組，比較兩組血清sRAGE、PCT水平，分析APACHE Ⅱ評分與血清sRAGE、PCT水平的相關性。③分析血清sRAGE、PCT水平對HALP患者的預測價值。④根據患者是否合并肺部感染、胰腺壞死、多器官功能障礙綜合征及死亡，將其分為預后較好組及預后不良組，比較兩組一般資料。分析導致患者預后不良的危險因素。⑤分析血清sRAGE、PCT水平對HLAP患者不良預后的預測價值。

1.3 統計學方法采用SPSS 17統計學軟件處理數據。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用t檢驗；采用ROC曲線分析血清sRAGE、PCT水平對HLAP病情嚴重程度及不良預后的預測價值；采用多元Logistics回歸分析導致預后不良的危險因素；采用Pearson檢驗分析APACHE Ⅱ評分與血清sRAGE、PCT水平的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 重癥組及輕癥組一般資料及血清sRAGE、PCT水平比較重癥組與輕癥組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)；重癥組血清sRAGE、PCT水平高于輕癥組(P<0.05)，見表1。

表1 重癥組及輕癥組一般資料及血清sRAGE、PCT水平比較

2.2 APACHE Ⅱ評分與血清sRAGE、PCT水平的相關性分析患者APACHE Ⅱ評分與血清sRAGE、PCT水平均呈正相關(r=0.562；r=0.475，P<0.05)，見表2。

2.3 血清sRAGE、PCT水平對HLAP患者病情嚴重程度的預測價值分析血清sRAGE預測HLAP患者病情嚴重程度的AUC大于PCT(P<0.05)，見圖1，表2。

圖1 血清sRAGE、PCT水平預測HLAP患者病情嚴重程度的ROC曲線分析

表2 血清sRAGE、PCT水平對HLAP患者病情嚴重程度的預測價值分析

2.4 預后較好組及預后不良組的一般資料比較預后不良組在BMI>28 kg/m2、呼吸頻率>20次/分、sRAGE>552.53 ng/ml、PCT>552.53 ng/ml、通便時間>72 h等方面的比例大于預后較好組(P<0.05)，見表3。

表3 預后較好組及預后不良組的一般資料比較

2.5 HLAP患者出現不良預后的危險因素分析BMI>28 kg/m2、sRAGE>552.53 ng/ml、PCT>552.53 ng/ml、通便時間>72 h是導致HLAP患者出現不良預后的危險因素(P<0.05)，見表4。

表4 HLAP患者出現不良預后的危險因素分析

2.6 血清sRAGE、PCT水平對HLAP患者不良預后的預測價值血清sRAGE、PCT水平預測HLAP不良預后的截點值分別為552.53、1.69 ng/ml，AUC分別為0.681、0.729。見圖2。

圖2 血清sRAGE、PCT水平預測HLAP患者不良預后的ROC曲線

3 討論

sRAGE是晚期糖基化終產物受體的內源分泌型，可作為細胞信號轉到途徑來誘導細胞功能紊亂，并能參與糖尿病并發癥、高血壓等多種病理過程[7]。有研究[8]指出，sRAGE可參與高脂血癥的發生過程，并能影響HLAP的病情進展。sRAGE可與RSGE競爭與其配體結合，抑制RAGE誘導的多種細胞信號傳導途徑，促進動脈粥樣硬化的形成，進而可加重HLAP嚴重程度[9]。相關研究[10]指出，HLAP病情嚴重程度與患者機體炎癥反應嚴重程度有關。PCT水平近年來被認為是一種全身炎癥反應的特異性指標，可反應病理性炎癥反應程度，正常情況下由甲狀腺細胞分泌，在遭受嚴重感染時，會引發全身炎癥反應而使血清PCT值升高[11]。Dai等[12]研究指出，胰腺腺泡損傷后，釋放多種受激活的胰酶及炎癥細胞因子，多種細胞因子的過度激活和相互作用而產生氧自由基，加重機體炎癥程度。本研究發現，重癥組血清sRAGE、PCT水平均高于輕癥組，患者APACHE Ⅱ評分與血清sRAGE、PCT水平均呈正相關，這主要與sRAGE、PCT的血清值異常可反應機體病理炎癥反應的嚴重程度有關[13]，提示或可通過檢測其sRAGE、PCT水平來判斷患者病情嚴重程度。進一步研究結果發現，患者血清sRAGE、PCT水平對病情嚴重程度有預測價值，故可通過檢測患者sRAGE、PCT水平來對患者病情嚴重程度進行診斷。

全身炎癥反應引起的全身綜合癥和多器官系統功能不全是HLAP臨床表現的最終走向，患者胰腺血液無法供應，導致其胰管堵塞、管內壓力升高，胰腺炎越嚴重，局部組織缺血時間越長，后期恢復越難，患者預后愈差。有研究[14]指出，分析患者出現不良預后的危險因素，并給予及時的干預，或可起到改善預后的作用。本研究對不同預后患者的臨床資料進行分析，發現BMI>28 kg/m2s RAGE>552.53 ng/ml、PCT>552.53 ng/ml、通便時間>72 h是導致HLAP患者出現不良預后的危險因素，表明患者出現肺部感染、胰腺壞死甚至死亡的現象與患者BMI、呼吸頻率及血清sRAGE、PCT水平有關，表明患者血清sRAGE、PCT水平升高可影響患者預后[15]，另外，經ROC曲線分析得，血清sRAGE、PCT水平對患者預后具有預測價值，表明可通過檢測患者血清sRAGE、PCT水平來對患者預后進行及早診斷，以爭取最佳治療時期。

綜上所述，HLAP患者存在血清sRAGE、PCT水平異常的現象，且血清sRAGE、PCT水平對患者病情嚴重程度及預后具有預測價值。