細胞角蛋白19片段抗原、糖抗原19-9與鱗狀細胞癌抗原聯合檢測在食管癌診斷中的價值研究

馬小霞，貌彥昀

(1.延安大學附屬醫院檢驗科，陜西 延安 716000；2.延安大學附屬醫院東關心腦血管病區檢驗科,陜西 延安 716000)

食管癌屬于消化系統發生率較高的一種惡性腫瘤疾病，致死率非常高，病死率位于各種惡性腫瘤的第六位[1-2]。隨著生活節奏的加快和工作壓力的增大，人們的飲食習慣出現了極大改變，食管癌的發生率也呈現出明顯升高狀態。由于發病早期患者多無典型的臨床表現，極易被患者忽視，多數患者確診時已經處于中晚期狀態，對患者健康與安全的威脅非常大。早期明確診斷并及時予以根治性手術治療能夠顯著改善患者生存指標，延長生存期[3-4]。因此，以有效手段提升食管癌的早期檢出率十分必要。血清指標檢測是臨床上診斷食管癌的常用方式，具有操作簡單方便、經濟性好、短期可重復操作等多種優點，故逐漸在臨床上得到推廣使用。本研究就外周血細胞角蛋白19片段抗原(Cytokeratin-19-fragment antigen，CYFRA21-1)、糖抗原19-9(Glucoprotein antigen 199，CA19-9)與鱗狀細胞癌抗原(Squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)三種血清指標聯合檢測在食管癌診斷中的價值進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月到2020年1月在我院就診的食管癌患者140例為觀察組，其中男性92例，女性48例；年齡33～78歲，平均(52.8±5.0)歲；TNM臨床分期Ⅰ-Ⅱ期30例，Ⅲ期49例，Ⅳ期61例。病例納入標準：①患者均未行免疫治療、放化療等治療；②患者及其家屬均知曉研究內容，同意參與本研究；③患者均未合并其他部位腫瘤。排除標準：①合并轉移性食管癌；②合并精神意識障礙，不能配合研究者。同時選取同期在我院行健康體檢的健康人群90例為對照組，其中男性59例，女性31例；年齡35～75歲，平均(50.9±4.4)歲。兩組一般資料比較均無統計學差異(均P>0.05)。

1.2 研究方法 觀察組分別在手術前、手術后及復發轉移后抽取空腹靜脈血，然后行離心處理，取血清后置于冰箱中-80 ℃保存待用。對照組在就診后，于空腹狀態下取靜脈血，分離血清后于相同環境下保存待用。均選用羅氏公司Elecsys2010檢測儀對兩組研究對象血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag指標分別進行檢測。以電化學發光免疫分析法(ECL)測定CYFRA21-1和CA19-9水平(試劑盒批號分別為45526402和46466501)及質控品均由德國羅氏診斷有限公司提供。以化學發光法測定SCC-Ag水平，試劑盒(批號：47732202)由深圳市新產業生物醫學工程有限公司提供。各項操作均按照儀器及試劑說明書進行操作。以德國羅氏診斷有限公司相應產品參考值為判斷標準，其中CYFRA21-1以測定結果超過3.3 μg/L為陽性，CA19-9以超過37.0 U/ml為陽性，SCC-Ag以超過1.5 μg/L為陽性。

1.3 觀察指標 ①比較兩組血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平；②比較觀察組中不同臨床分型患者血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平；③比較CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag單獨診斷食管癌的陽性率與三種指標聯合診斷食管癌的陽性率。

2 結 果

2.1 兩組血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平比較 見表1。觀察組手術前后CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平均高于對照組，且手術后各指標水平均低于手術前(均P<0.05)。另外，觀察組中發生復發轉移者40例，血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平依次為(6.80±1.15)μg/L、(203.45±25.62)U/ml和(3.98±0.44)μg/L，均高于手術前(均P<0.05)。

表1 兩組血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平比較

2.2 不同臨床分型患者血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平比較 見表2。觀察組患者隨著臨床分期的遞增，CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平均明顯升高(均P<0.05)。

表2 不同臨床分型患者血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag水平比較

2.3 三項指標單項及聯合檢測診斷食管癌價值比較 血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag單項檢測食管癌陽性率分別為59.3%(83/140)、43.6%(61/140)和35.7%(50/140)。三項指標聯合檢測食管癌陽性率為89.3%(125/140)，高于各單項檢測陽性率(χ2=32.98、43.57、85.71，均P<0.05)。

3 討 論

食管癌為臨床上發生率較高的一種消化系統惡性腫瘤疾病，研究[5-6]顯示其發生率可達到0.07%以上。尤其是近年來，受人們生活習慣、飲食習慣的影響，該病的發生風險更是明顯增大，已成為嚴重危害人民健康與安全的一項重要疾病[7-8]。臨床研究[9]顯示，該病患者多以年齡超過45歲的中年人為主，且以吸煙人群的發生率更高，有數據顯示45歲以上的吸煙人群中食管癌的發生率約為普通人群的3～4倍。但我國當前尚無有效的早期診斷方式，早期食管癌的診斷靈敏度尚不足35%，多數患者在因不適感就診時已經處于中晚期狀態。此時患者已經喪失了最佳治療時機，治療效果較差，患者5年存活率較低，對患者生命安全的威脅極大[10-11]。對食管惡性腫瘤患者實施早期診斷及早期臨床干預，對于提升根治性手術切除率、改善患者預后有非常重要的意義，而如何提升食管癌早期診斷準確率一直是困擾臨床醫師的重要問題。

腫瘤標志物檢測是臨床上診斷惡性腫瘤疾病的常用方式。腫瘤標志物多是由腫瘤組織合成分泌，能夠在一定程度上對惡性腫瘤的發生及病情程度進行反映[12-13]。同時，因腫瘤標志物檢測不會給患者造成較大創傷，具有較強的可重復操作性，在惡性腫瘤發生早期就可檢測到，故而逐漸在臨床上得到推廣和使用[14-16]。當前，臨床上通常將食管癌細胞基因類、肽類、癌胚抗原類等物質作為檢測食管癌的常用標志物，以達到診斷、評估患者病情的效果。現存的血清腫瘤標志物種類雖然較多，卻無判斷食管癌病情及預后的可靠標志物。故而，臨床上仍需探究更可靠的、可以準確評估食管癌病情的特異性標志物[11]。本研究分析了血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag三種標志物在食管癌患者診斷中的價值，結果顯示三種指標水平均分別高于健康體檢的正常人群，且觀察組食管癌患者手術后三種指標水平均下降，提示三種血清指標在食管癌患者診斷及預后情況的評估中均可發揮一定參考價值。此外，三種指標聯合診斷的陽性檢出率高于三項指標單獨診斷，提示三種指標聯合診斷能夠進一步提升食管癌的檢出率。

CYFRA21-1為細胞角蛋白片段，在膀胱、肺泡、食管等上皮細胞中較為常見。通常情況下，該物質在淋巴結、外周血、骨髓等部位的含量非常低，無明顯表達[17]。若細胞出現癌變，激活的蛋白酶則會促使細胞角蛋白降解速度加快，可溶性細胞角蛋白19釋放量增大并進入血液循環中，進而導致血液及組織中CYFRA21-1含量明顯升高[7，18]。因此，通過檢測患者血清中CYFRA21-1含量，可以為臨床診斷腫瘤疾病提供參考。CA19-9屬于消化道腫瘤常見的腫瘤標志物，屬于細胞膜上的糖脂質，通常存在于正常人胰腺、膽管上皮、膽囊、腸道等部位，并以唾液黏蛋白形式存在于血清中，屬于消化道腫瘤相關抗原的一種。正常情況下，人體內CA19-9含量非常低，機體出現胰腺癌、食管癌等惡性腫瘤疾病后表達才會呈現出明顯增高現象，且病情越嚴重，CA19-9水平升高越明顯[19]。SCC-Ag屬于糖蛋白的一種，是具有較強特異性的鱗癌腫標志物，通常存在于鱗狀上皮細胞癌的細胞質中。正常情況下，人體中SCC水平非常低，隨著腫瘤的發生及腫瘤細胞活躍度的增加，其水平也會出現明顯升高。本研究結果顯示，觀察組患者隨著臨床分期的增加，CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag三種標志物的水平均呈升高趨勢，與付衛云等[20]研究結果相符，提示三種腫瘤標志物均可作為臨床上診斷及評估食管癌病情狀況的參考指標。在食管癌細胞異常增殖過程中，癌細胞膜表面通常可釋放出更多的CA19-9、CYFRA21-1等成分，使得患者血清中相關指標呈現出升高趨勢。此外，食管癌細胞在增殖分化過程中，細胞膜碎片的代謝產物、細胞內骨架成分的釋放同樣也可能會導致血清中相關指標升高，故通過檢測CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag等標志物便可為臨床上診斷食管癌提供一定參考。

綜上所述，血清CYFRA21-1、CA19-9與SCC-Ag三種指標在食管癌診斷中均可發揮積極作用，聯合檢測相對于單項檢測在食管癌診斷中的價值更高。