利拉魯肽、格列美脲分別聯用二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病療效觀察

李超杰，陳慧敏，濮先明

(南方醫科大學附屬小欖醫院，廣東 中山 528415)

糖尿病指以血糖持續高于正常值或異常波動為特征的代謝性疾病，肥胖型2型糖尿病作為其較常見類型，臨床上致死率、致殘率極高，對患者生活質量具有極大影響[1-2]。該病患者臨床治療目標為通過外界干預增加患者體內胰島素分泌或加強其生物作用[3]。當前臨床上聯合使用格列美脲和二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病，可有效改善胰島細胞功能，對患者血糖控制具有顯著改善作用。但是，格列美脲作為傳統的胰島素促泌劑，具有增加體重及引起嚴重低血糖等風險，限制了其在肥胖型2型糖尿病患者中的長期使用[4-5]。近年利拉魯肽已逐漸代替格列美脲廣泛用于肥胖型2型糖尿病的治療。本研究探究這兩種藥物分別聯合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病的長期治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2018年6月于我院接受治療的120例肥胖型2型糖尿病患者，根據隨機數字表法分為對照組和試驗組，每組60例。對照組男性37例，女性23例；年齡18～69歲，平均(45.19±5.01)歲；體重指數(BMI)24.39～30.57 kg/m2，平均(29.03±0.74)kg/m2。試驗組男性40例，女性20例；年齡18～71歲，平均(46.29±5.34)歲；BMI 25.01～33.39 kg/m2，平均(28.67±0.69)kg/m2。兩組患者上述一般資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。診斷標準：2型糖尿病臨床確診參照2013年《中國2型糖尿病防治指南》[6]，肥胖標準參考《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》[7]。病例納入標準：①符合以上診斷標準者；②語言溝通無障礙者；③患者及家屬知情同意者。排除標準：①不符合診斷標準者；②合并嚴重心腦血管疾病者；③不能全程參與者；④對本研究藥品過敏者。本研究獲得南方醫科大學附屬小欖醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 所有患者均服用二甲雙胍(批號：100664-200602)，1 g/次，2 g/d。用藥期間均接受糖尿病相關知識教育和生活方式干預。試驗組加用利拉魯肽(批號：1366002)，起始0.6 mg/d，7 d后根據血糖及胃腸道耐受情況進行適當調整，具體調整為1.2 mg皮下注射。對照組加用格列美脲(批號：20010560)，1 mg/d，2周內遞增至2 mg/d。每周監測體重，血糖儀監測空腹血糖(FPG)及三餐后2 h血糖(2hPG)，必要時監測睡前及凌晨血糖，4個月后復查相關指標。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后胰島素細胞的功能、生化指標以及心功能。胰島細胞功能包括胰島素抵抗指數(HOMA-IR)和胰島β細胞功能指數(HOMA-β)2項；生化指標包括血清淀粉樣蛋白A(SAA)、FPG、2hPG及糖化血紅蛋白(HbA1c)4項；心功能包括6 min步行試驗(6MWT)、左心室射血分數(LVEF)及N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)3項。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據整理和分析。計量資料均用均值±標準差表示，檢驗前均進行正態性檢驗及方差齊性檢驗，不符合要求的數據經轉換后進行統計學分析，采用獨立樣本t檢驗(組間比較)或采用配對t檢驗(組內比較)。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后HOMA-IR、HOMA-β比較 見表1。治療前，兩組患者HOMA-IR、HOMA-β比較均無統計學差異(均P>0.05)。治療后，兩組患者HOMA-IR低于治療前，而HOMA-β高于治療前(均P<0.05)；試驗組HOMA-IR低于對照組，而HOMA-β高于對照組(均P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后HOMA-IR、HOMA-β比較

2.2 兩組患者治療前后SAA、FPG、2hPG、HbA1c比較 見表2。治療前，兩組患者SAA、FPG、2hPG、HbA1c比較均無統計學差異(均P>0.05)。治療后，兩組患者SAA、FPG、2hPG、HbA1c均低于治療前，且試驗組SAA、FPG、2hPG、HbA1c均低于對照組(均P<0.05)。

表2 兩組患者治療前后SAA、FPG、2hPG、HbA1c比較

2.3 兩組患者治療前后6MWT、LVEF、NT-proBNP比較 見表3。治療前，兩組6MWT、LVEF、NT-proBNP比較均無統計學差異(均P>0.05)。治療后，兩組6MWT與LVEF均高于治療前，NT-proBNP均低于治療前(均P<0.05)；試驗組6MWT與LVEF均高于對照組，NT-proBNP低于對照組(均P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后6MWT、LVEF、NT-proBNP比較

3 討 論

糖尿病作為目前臨床上常見的一種慢性消耗性疾病，對患者生活質量具有較大影響。肥胖型2型糖尿病作為糖尿病的一種，由胰島素分泌發生病變或胰島素生物作用較差所引起，臨床致死率及致殘率極高，故備受人們關注[8-9]。常用治療方法包括飲食控制、運動減重、藥物治療等，其中藥物治療作為主要治療手段，對調節患者胰島素分泌、控制患者血糖、改善患者心功能等作用明顯[10-11]。就臨床藥物治療方案而言，包括二甲雙胍聯用格列美脲或利拉魯肽等方案。使用二甲雙胍和格列美脲對患者進行治療，可在一定程度上控制患者血糖以及改善胰島素抵抗，因而被廣泛使用[12-13]。但是相關研究[14-15]顯示，二甲雙胍和格列美脲對肥胖型2型糖尿病患者血糖控制和減少脂質效果不明顯。

本研究發現，兩組患者治療前后胰島細胞功能指標比較存在統計學差異，說明對于肥胖型2型糖尿病患者而言，兩組分別采取的藥物干預措施均能積極促使胰島細胞功能恢復和改善。肥胖型2型糖尿病患者腸促胰島素效應相對較弱，胰升血糖素樣肽表達相對較低，從而導致胰島素抵抗[16-17]。兩組患者均使用了二甲雙胍進行治療，其可在一定程度上調節患者體內胰島素分泌和減少胰島素抵抗。同時，治療后試驗組HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組。分析原因，除使用藥物二甲雙胍外，對照組還使用了藥物格列美脲，其屬于磺脲類藥物，可與胰島β細胞膜上受體結合，刺激胰島素分泌，同時減少胰島素抵抗[18-19]；試驗組聯合使用了利拉魯肽，其是一種胰升血糖素樣肽，與格列美脲相比促胰島素分泌作用更強，同時在人體中半衰期長，因此藥物作用時間更長，故胰島素抵抗作用也相對較弱[20]。

本研究還發現，兩組患者治療前后SAA、FPG、2hPG、HbA1c均存在統計學差異，說明對于肥胖型2型糖尿病患者而言，兩種治療方法均可減少胰島素抵抗和脂質沉積作用。同時，治療后試驗組SAA、FPG、2hPG、HbA1c均低于對照組。研究[21]表明，二甲雙胍在調節血糖和減少體脂積累方面具有積極作用。除二甲雙胍外，試驗組還使用了格列美脲進行治療，其通過與胰島β細胞上磺胺類受體結合增加胰島素分泌，但與受體結合時間較短[22]，故作用效果相對較弱。相比于對照組，試驗組使用利拉魯肽，其主要通過刺激胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌來調節血糖，藥物作用時間相對較長，故血糖控制效果相對較好。SAA的降低可能由藥物作用后患者體內激素水平升高引起脂質運輸加快所致[23]。

本研究中，兩組患者治療前后6MWT、LVEF、NT-proBNP比較存在統計學差異。肥胖型2型糖尿病患者因活動受限、飲食控制較差等原因，致使血糖水平波動幅度較大，而大幅度血糖波動可對患者心功能造成損傷。治療后試驗組6MWT、LVEF高于對照組，NT-proBNP低于對照組，這可能與藥物作用時間有關，因利拉魯肽作用時間長于格列美脲，故試驗組患者心功能改善相對較好。

綜上所述，相比于格列美脲聯合二甲雙胍方案，利拉魯肽聯合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病效果更佳，心功能改善也相對較好。