2型糖尿病患者繼發泌汗功能障礙影響因素及其與早期相胰島分泌功能相關性分析

焦建虎，劉新瓊，侯 瑜，雷 婷，向惠敏，劉 洋

(1.銅川市人民醫院內分泌科，陜西 銅川 727100；2.銅川礦務局中心醫院內分泌科，陜西 銅川 727000)

糖尿病周圍神經病變(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)常見慢性并發癥之一，因起病隱匿、早期缺乏特征癥狀等導致早期診斷難度較大[1-2]。美國臨床內分泌醫師協會(AACE)指南認為DPN早期篩查可采用汗腺神經功能檢測[3]。研究[4]顯示四肢末端汗腺汗液分泌功能主要由細長交感神經C纖維調控，此類神經纖維在T2DM發病前期即可出現損傷。另有研究[5]證實，冠心病伴或不伴T2DM患者中胰島β細胞分泌功能損傷與自主神經病變發生獨立相關。本研究分析770例T2DM患者臨床資料，根據是否繼發泌汗功能障礙分組，探討T2DM繼發泌汗功能障礙影響因素及與早相胰島分泌功能的關系，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析我院2016年1月至2020年1月收治的770例T2DM患者臨床資料，根據是否繼發泌汗功能障礙分為泌汗功能正常組(524例)和泌汗功能障礙組(246例)。雙手平均電化學傳導率(HESC)和雙足平均電化學傳導率(FESC)≤60 μs判定為繼發泌汗功能障礙[6]。病例納入標準：①臨床確診T2DM；②接受泌汗功能檢測和饅頭餐試驗；③檢測前停用降糖藥物>24 h。排除標準：①其他類型糖尿病；②糖尿病急性并發癥；③異常應激狀態；④嚴重心腦血管疾病；⑤嚴重肝腎功能障礙；⑥精神疾病；⑦惡性腫瘤；⑧影響交感神經活性藥物；⑨其他原因所致周圍神經病變；⑩安裝心臟起搏器。本研究設計符合《赫爾辛基宣言》要求，且患者及家屬知情同意。

1.2 研究方法 記錄患者性別、年齡、身高、體重指數(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及實驗室指標。實驗室指標包括尿酸(UA)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖負荷30 min凈增C肽與葡萄糖比值(ΔC-P30/ΔG30)、凈增胰島素與葡萄糖比值(ΔI30/ΔG30)、胰島β細胞功能指數(HOMA-β)、120 min血糖曲線下面積(AUC)校正后的C 肽(C-P-AUC/G-AUC)和胰島素AUC(I-AUC/G-AUC)。基礎胰島素分泌評估采用HOMA-β：20×空腹胰島素(mU/L)/[空腹血糖(mmol/L)-3.5][7]。早相胰島素分泌功能評估采用ΔC-P30/ΔG30和ΔI30/ΔG30。胰島β細胞分泌功能評估則采用C-P-AUC/G-AUC和I-AUC/G-AUC，其中C-P-AUC、I-AUC及G-AUC采用不規則梯形法計算。泌汗功能評價采用SUDOSCAN電導分析儀，計算HESC和FESC。

2 結 果

2.1 兩組患者一般臨床資料和實驗室指標比較 見表1。泌汗功能障礙組年齡和病程均高于泌汗功能正常組(均P<0.05)。泌汗功能障礙組ΔC-P30/ΔG30、ΔI30/ΔG30、I-AUC/G-AUC及C-P-AUC/G-AUC均低于泌汗功能正常組(均P<0.05)。

表1 兩組患者一般臨床資料和實驗室指標比較

2.2 T2DM繼發泌汗功能障礙與早期相胰島分泌功能相關性分析 見表2。Spearman相關性分析結果顯示，ΔC-P30/ΔG30、ΔI30/ΔG30與HESC和FESC均呈正相關(均P<0.05)。

表2 T2DM繼發泌汗功能障礙與早期相胰島分泌功能相關性分析

2.3 T2DM繼發泌汗功能障礙獨立影響因素分析 見表3。多元逐步線性回歸分析顯示，ΔC-P30/ΔG30、病程、年齡、HbA1c及UA是T2DM繼發泌汗功能障礙的獨立影響因素(均P<0.05)。

表3 T2DM繼發泌汗功能障礙獨立影響因素分析

3 討 論

近年來研究證實胰島β細胞功能損傷在T2DM病情發生、發展過程中發揮著關鍵作用，而胰島β細胞功能損傷可分為早期相和晚期相兩部分，以往報道均提示早期相胰島素分泌功能損傷較晚期相出現時間更早，且病情進展更為迅速[8-9]。目前認為早期相胰島素分泌功能是保證機體血糖穩態的關鍵因素，其分泌主要通過增強機體組織對胰島素敏感性、提高葡萄糖利用效率、拮抗胰高血糖素分泌和脂肪分解、減少內源性葡萄糖合成發揮降糖作用[10]。國外學者研究[11]發現，T2DM患者胰島β細胞功能損傷受血糖波動幅度影響，接受胰島素泵強化降糖4周后可見胰島β細胞功能顯著改善，同時血糖波動幅度亦隨之降低。另有研究[12]證實早期相胰島素分泌功能與妊娠期糖尿病患者餐后血糖波動幅度具有相關性。以上證據均提示，T2DM患者胰島β細胞功能損傷越嚴重，血糖波動幅度越大，同時血糖波動幅度亦被證實是DPN危險因素。

本研究相關性分析結果顯示，ΔC-P30/ΔG30、ΔI30/ΔG30與HESC和FESC均呈正相關，同時ΔC-P30/ΔG30是T2DM繼發泌汗功能障礙的獨立影響因素，即T2DM患者ΔC-P30/ΔG30越低則泌汗功能越差。筆者認為造成這一現象的可能原因為：早期相胰島素分泌功能損傷后機體內餐后血糖波動幅度增加，而血糖異常波動可導致氧化應激反應被激活，血管內皮細胞損傷，進而導致炎性反應加重[13]。多元逐步線性回歸分析結果顯示，ΔI30/ΔG30并非T2DM繼發泌汗功能障礙的獨立影響因素，筆者認為可能原因為：胰島素與C-P相比半衰期更短，同時肝臟會將其中部分直接代謝，導致其無法準確地反映胰島β細胞的分泌功能[14]。此外，HOMA-β、C-P-AUC/G-AUC以及I-AUC/G-AUC均與T2DM繼發泌汗功能無關，筆者認為餐后血糖相較于空腹血糖，出現異常波動后對于患者泌汗功能影響更為顯著，盡管C-P-AUC/G-AUC和I-AUC/G-AUC均可調節餐后血糖，但早期相胰島素分泌功能損傷出現更早，泌汗功能障礙甚至較早期相胰島功能損傷更早出現[15-16]。一項大樣本回顧性研究[17]發現，胰島β細胞功能損傷加重導致DPN發病風險增加，同時胰島β細胞功能還與心臟自主神經功能密切相關，因此認為胰島β細胞功能損傷是T2DM患者心臟自主神經病變發生的重要危險因素。

綜上所述，T2DM患者繼發泌汗功能障礙與ΔC-P30/ΔG30、病程、年齡、HbA1c及UA獨立相關，其中早期相胰島分泌功能損傷越嚴重者繼發泌汗功能障礙風險越高。然而，本研究屬于單中心回顧性報道，難以避免選擇偏倚，且研究中未納入健康人群及糖尿病前期人群，后續有待更為深入嚴謹的隊列研究確證。