基于文獻分析的中醫藥治療兒童哮喘用藥規律研究

梁倩倩，陳文偉，郝瑞芳

(1.天津中醫藥大學，天津 300000；2.廣東省中醫院，廣東 廣州510000；3.天津中醫藥大學第一附屬醫院 兒科，天津 300000)

支氣管哮喘是由嗜酸粒細胞、肥大細胞等多種細胞和細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，臨床以反復發作的咳嗽、喘息、氣促、胸悶為主要癥狀，多在夜間和(或)凌晨發作或加重[1]。中醫認為哮喘發病機制不外乎“內有壅塞之氣，外有非時之感，膈有膠固之痰”，三者相合，壅阻氣道，氣道不利而致哮喘發作。中醫治療應遵循辨證施治原則，通過口服中藥、穴位貼敷、針灸推拿等方法治療本病，其療效較好，且毒副作用小。西醫治療主要采用吸入性糖皮質激素治療，能快速控制臨床癥狀，但療程較長，且長期應用激素易引起不良反應[2]。兒童哮喘多在秋季、春季發病。因此若3歲及以下患兒過去1年喘息≥4次，國際上常用哮喘預測指數mAPI評估患兒哮喘發生的危險度，從而做到未病先防、既病防變。

近10年哮喘患病率逐漸升高[3]，本文基于文獻數據挖掘方法，對中醫藥治療兒童哮喘的文獻進行分析，具體報道如下。

1 文獻來源及檢索方法

計算機檢索中國期刊全文數據庫(CNKI)中2010年6月1日-2020年6月1日公開發表的文章。檢索主題詞為：“支氣管哮喘+哮喘”OR“喘證+哮病”AND“小兒+兒童”AND“中醫+中藥”。

1.1 文獻納入標準

納入標準：①所選文獻均為近 10年運用中醫藥治療兒童支氣管哮喘的臨床研究，且病例數≥30例；②所選文獻中患兒均符合支氣管哮喘診斷標準，且無其他兼證；③所選文獻明確提及治療有效，且方藥組成完整；④干預措施為中藥治療。

1.2 文獻排除標準

排除標準：①重復發表的文獻保留1篇；②專家經驗報道；③干預措施以針灸、推拿、穴位貼敷等輔助中藥治療的文獻；④病例數低于30例的文獻。

1.3 文獻篩選

將數據庫檢索所得文獻導入NoteExpress，根據納入標準和排除標準對文獻進行篩選。

1.4 中藥名稱規范化處理

根據《中藥大辭典》[4]和《中華人民共和國藥典》[5]對所錄入的藥物名稱進行規范，如“丹皮”記為“牡丹皮”，“炒芥子”記為“白芥子”，其余皆參考此法。

1.5 數據錄入及分析

采用Microsoft Excel 2013建立數據庫，錄入文獻名、作者、發表時間、文獻來源、中藥處方藥物組成，以上工作由2位人員獨立完成，并進行交叉核對。對藥物頻數分析，并統計藥物類別；某味藥物在該方劑中出現則記為“1”，未出現則記為“0”，利用SPSS26.0軟件對藥物進行聚類分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

檢索初步獲得的文獻1 514篇，查重、初篩及全文閱讀后最終納入105篇，共報道病例數5 430例，涉及處方105個，涉及中藥143味。

2.2 用藥情況

對所有處方、藥物進行頻數統計，105篇文獻中，共收集處方105首，涉及中藥143種，累計出現頻次為1 094次，平均出現頻次為7次。高于平均頻次的中藥共43味，占藥味總數的30.07%。

出現頻率最高的藥物依次為甘草(65.71%)、麻黃(49.52%)、杏仁(45.71%)、半夏(42.86%)、紫蘇子(40.00%)，此5味藥物應用頻次均高于40%。見表1。

表1 用藥頻次≥7次的藥物情況

根據藥物種類對藥物進行歸類，可以發現在兒童哮喘的治療中，化痰止咳平喘藥(26.23%)應用最多，其次為補虛藥(25.78%)，見圖1、表2。化痰止咳平喘藥中止咳平喘藥(63.07%)應用最多，其次分別為溫化寒痰藥(21.95%)、清化熱痰藥(14.99%)，見圖2。補虛藥中補氣藥(69.15%)應用最多，其次為補陰藥(11.35%)、補血藥(9.93%)、補陽藥(9.57%)。見圖3。

圖1 藥物種類頻次分布

表2 藥物種類頻率分布

圖2 化痰止咳平喘藥種類分布

圖3 補虛藥種類分布

2.3 高頻藥物聚類分析結果

選取藥物頻次高于平均頻次的43味藥物進行聚類分析，結果見圖4。根據聚類分析結果提取出11組常用藥物組合，分別為細辛、干姜；白芍、桂枝；僵蠶、辛夷、蟬蛻；紫菀、款冬花；枳殼、瓜蔞；白果、前胡；太子參、山藥；白術、黃芪、防風；陳皮、茯苓；麻黃、杏仁；桃仁、丹參。

圖4 高頻藥物聚類分析

3 討論

哮喘歸屬于中醫“哮病”“咳嗽”等范圍。臨床分為急性發作期和緩解期，發作期以急則治其標為大法，治療方法有溫肺散寒、滌痰定喘，清肺滌痰、止咳平喘，散寒清熱、降氣平喘，瀉肺平喘、補腎納氣；緩解期則以治病求本為法則，治療方法主要有健脾益氣、補肺固表，健脾溫腎、固攝納氣，補腎斂肺、養陰納氣。臨床診治過程中除了口服中藥，還常常配以推拿、穴位貼敷等輔助治療，效果較好。

根據藥物總體分布結果，治療兒童哮喘以化痰止咳平喘藥、補虛藥、解表藥為主，此3類藥位于前3位的藥物分別為：杏仁、半夏、紫蘇子；甘草、白術、黃芪；麻黃、防風、蟬蛻；其余依次為清熱藥、理氣藥、平肝熄風藥、利水滲濕藥、收澀藥、活血化瘀藥、消食藥、溫里藥、化濕藥等，位于第1位的藥物分別是黃芩、陳皮、地龍、茯苓、五味子、桃仁、萊菔子、干姜、砂仁。其中化痰止咳平喘藥旨在化痰止咳平喘，治其標；補虛藥意在補虛固本、扶助正氣，固其本；解表藥功在解表散邪，防止外邪引動伏痰而發病。杏仁降氣止咳平喘，麻黃發汗解表、宣肺平喘，兩者相配伍一宣一降，符合肺氣宣降的生理特性；白術、黃芪健脾益氣、補肺固表，防風祛風解表，三者配伍共奏益氣扶正、固表之效。總之兒童哮喘的治療應遵循急則治其標、緩則治其本的原則，依據臨床癥狀四診合參、辨證施治。

根據藥物聚類分析結果，得到臨床常用藥物組合11組，分析如下：

細辛、干姜：味辛，性溫，歸肺、腎、心經，具有辛散溫通之功，外能解表散寒，內能溫肺化飲；干姜，味辛，性熱，可入肺經，發諸經之寒，善能溫肺散寒化飲。細辛與干姜相配，共奏溫肺化飲之效，為治療寒痰咳喘之效藥。

白芍、桂枝：白芍，味苦、酸，性微寒，歸肝、脾經，有養血斂陰之功；桂枝，味辛、甘，性溫，歸肺、心、膀胱經，可發汗解肌、溫通經脈。兩者相配，一散一收，調和營衛、發汗解肌，有桂枝湯之義。

僵蠶、辛夷、蟬蛻：僵蠶，味咸、辛，歸肝、肺經，有化痰散結之用；辛夷，味辛，性溫，歸肺、胃經，可發散風寒，宣通鼻竅；蟬蛻，味甘，性、寒，歸肺、肝經，可發散風熱。三者合用可祛邪解表化痰，可用于治療外邪犯表引發的哮喘。

紫菀、款冬花：兩者均歸肺經，具有潤肺下氣、化痰止咳之功，是治療兒童哮喘中咳嗽有痰的常用藥對。

枳殼、瓜蔞：枳殼，苦、辛，能破氣消積、化痰，《本草綱目》曰：“枳實、枳殼大抵其功皆能利氣，氣下則痰喘止，氣行則痰滿消……”；瓜蔞，甘寒而潤，善清肺熱、潤燥痰。兩者配伍有理氣化痰之功，常用于治療痰熱阻肺、咳嗽痰黃、質稠難咯者。

桃仁、丹參：桃仁，苦、甘、平，有活血祛瘀、潤腸通便、止咳平喘的效果；丹參可活血調經。兩者配伍可活血祛瘀、止咳平喘，常用于久病患兒之痰瘀互結之證。

白果、前胡：白果，甘、苦、澀，平，歸肺經，斂肺平喘；前胡，苦、辛、微寒，歸肺經，降氣化痰，宣散風熱。兩者配伍具有降氣平喘、化痰止咳之功。

太子參、山藥：太子參，甘、微苦，平，歸脾、肺經，補氣生津；山藥，甘，平，歸脾、肺、腎經，益氣養陰、補脾肺腎。兩者配伍有益氣健脾扶正之義。

白術、黃芪、防風：白術，苦、甘，溫，歸脾、胃經，有補氣健脾、燥濕利水、固表止汗之效；黃芪，甘，微溫，歸脾、肺經，有補氣升陽，益衛固表；防風，辛、甘，微溫，歸膀胱、肝、脾經，可祛風解表。白術，健脾益氣，黃芪，益氣固表，白術與黃芪相配有培土生金之義。三藥合用組成益氣固表之名方“玉屏風散”。

陳皮、茯苓：陳皮，辛、苦，溫，歸脾、肺經，有理氣健脾、燥濕化痰的作用；茯苓，甘、淡，平，歸心、脾、胃經，有利水滲濕、健脾安神之用。兩者相合，有健脾燥濕之功，可用于痰濕內蘊之咳喘。

麻黃、杏仁：麻黃，辛、微苦，溫，歸肺、膀胱經，可發汗解表、宣肺平喘、利水消腫；杏仁，苦，微溫，歸肺、大腸經，有止咳平喘之效。麻黃與杏仁一宣一降，契合肺的宣降特性。

綜上所述，本研究通過對中國知網數據庫中近10年兒童哮喘的相關文獻進行數據挖掘，總結兒童哮喘中醫藥治療的臨床用藥及治療規律，對臨床治療本病可以提供一定參考。但本研究仍存在一些不足，如數據庫檢索不完整、文獻數量偏少等。