基于復雜網絡探討中醫藥治療腎性水腫的用藥規律

高玉萍，符碧峰，王耀光

(天津中醫藥大學第一附屬醫院 腎病科，天津 300192)

中醫學認為，腎性水腫是指因各種因素導致的腎臟損傷引起濕濁滯留而引發的水腫[1]，首先發生在組織疏松部位，如眼瞼、顏面，繼而發展至足踝、下肢，嚴重時波及全身，甚至出現胸水、腹水等，屬于中醫學“水氣病”范疇。現代醫學治療腎性水腫主要依賴利尿劑、血漿、白蛋白、透析等進行對癥處理[2]，治標不治本，不良反應較多。中醫采用辨證論治，標本兼顧，整體調理，治療效果顯著且持續，不良反應少，在治療腎性水腫方面取得了一定成果[3]。本文總結近10年公開發表的中醫藥治療腎性水腫的文獻，對腎性水腫的用藥規律進行分析，現報道如下。

1 研究資料

1.1 文獻來源及檢索策略

文獻來源于中國知網知識發現網絡平臺、萬方數據知識服務平臺、維普期刊服務平臺等數據庫，通過主題詞“腎性水腫”模糊檢索近10年相關文獻，結果共檢索出224篇文獻(檢索日期：2019年6月9日)，最終納入104篇。

1.2 文獻納入、剔除標準

1.2.1 納入標準 ①文獻治療方法為口服中藥治療腎性水腫；②文獻中列出完整的中藥處方；③文獻具備明確的療效評價標準。

1.2.2 剔除標準 ①文獻內容為單味中藥治療腎性水腫；②文獻中醫治療方法為外治法(非口服中藥劑型)、中成藥、針灸等。

1.3 數據庫建立

1.3.1 構建詞庫 根據本次復雜網絡需要，建立相關詞庫表，參考中華人民共和國國家標準《中醫臨床診療術語》[4]、全國高等中醫藥院校規劃教材《中醫診斷學》(新世紀第二版)及《中國藥典》(2015版)等錄入藥物。

1.3.2 數據錄入及整理 錄入符合標準的文獻中所記載的核心中藥組方信息(中藥處方)，于Excel表格中進行匯總整理，建立數據庫。對中藥進行規范化處理，合并不同劑型、包裝草藥，合并同種中藥別稱，同種中藥不同炮制方法不合并。

1.4 數據處理

數據導入雪忠等[5]研發的Liquorice軟件，以同質網絡創建關系數據，應用中醫復雜網絡系統進行分析。復雜網絡分析通過分析網絡中的核心子網結構和節點，從而得出中藥核心處方。所提煉的分層網絡第一層解釋為治療該疾病的核心處方，第二層解釋為主要藥物配伍，第三層則解釋為次要藥物配伍。

2 數據處理結果

2.1 單味藥使用頻率

本次研究共收錄中藥組方104首，涉及中藥196味。利用Excel表格進行統計，其中頻數≥15次的藥物共有30味(見表1)。共統計196味中藥，總用藥頻數達1 360次，其中頻數≥15次的藥物共有26味(見表1、表2)，用藥頻數718次，占總用藥頻數的52.3%。使用頻數最高的前10味中藥為茯苓、白術、黃芪、澤瀉、豬苓、車前子、酒萸肉、山藥、桂枝、川芎，其中茯苓使用頻數高達77次。

表1 中藥使用頻數統計 (頻數≥15)

2.2 高頻藥物分類頻數統計

藥物分類參照第七版《中藥學》[6]中的相關標準，結果顯示，高頻藥物涉及常見的十大類中藥(見表2)，其中使用最多的藥物是補氣藥，常用藥物為白術、黃芪、山藥、黨參、甘草，其功效以健脾益氣為主；其次為利水滲濕藥，常用藥物為茯苓、澤瀉、車前子、豬苓，其功效以利水滲濕、清熱利尿通淋為主；活血化瘀藥常用藥物為川芎、丹參、牛膝，其功效以活血行氣、利水消腫為主；解表藥常用藥物為桂枝、麻黃、防風，其功效以發汗解表、利水消腫為主；補血藥常用藥物為白芍、當歸、熟地黃，其功效以補血活血為主；收澀藥常用藥物為酒萸肉、芡實，其功效以益腎固精為主；理氣藥常用藥物為陳皮、大腹皮，其功效以理氣健脾、利水消腫為主。此外還包括涼血止血藥、化痰止咳平喘藥、溫里藥及清熱涼血藥。

表2 中藥藥物分類使用頻數統計

2.3 核心處方分析

運用Liquorice軟件，選擇Multiscalebackbone，將Wconfidence設置為0.999，得到腎性水腫處方的復雜網絡藥物關系圖，見圖1。藥物關聯頻度見表3。

圖1 腎性水腫處方的復雜網絡藥物關系

表3 腎性水腫處方復雜網絡藥物關聯頻度

運用Liquorice軟件，選擇Hierarchicalnetwork，將Degreecoefficient設置為2.0，得到子網絡分析結果。子網絡1為藥物核心處方，包括黃芪、茯苓、豬苓、澤瀉、白術、酒萸肉、山藥、車前子，見圖2。

圖2 子網絡1核心處方

通過復雜網絡方法(子網絡1)總結出核心藥物為生黃芪、茯苓、豬苓、澤瀉、白術、酒萸肉、山藥、車前子。方中黃芪益氣利水消腫為君，重用黃芪以防止其滲利太過，耗傷正氣；澤瀉、茯苓、豬苓利水滲濕為臣，佐以白術健脾而運化水濕，轉輸精津，便水精四布，而不直驅于下；佐以甘寒滑利之車前子，通利水道，清膀胱之熱；山藥補脾養胃，輔助白術，增強其補氣功效；配以酒萸肉補益肝腎、收澀固脫，以防滲利太過，傷及陽氣。

2.4 主要配伍藥物

運用Liquorice軟件，選擇Hierarchicalnetwork，將Degreecoefficient設置為2.0，得到子網絡分析結果，主要配伍藥物為當歸-川芎-丹參-大腹皮、黨參-白茅根、生地黃-芡實-金櫻子。

圖3 主要配伍藥物

表4 主要配伍藥物關系

根據子網絡提煉的數據，主要配伍藥物以活血化瘀類、收澀類為主。針對腎性水腫的臨床表現和嚴重程度，可辨證加減藥物，主要配伍藥物為活血化瘀類的當歸、丹參、川芎。水腫日久，水不利則血瘀，水瘀互結，痰濕瘀血阻絡，導致水腫經久不消，形成惡性循環，病情頑固，或愈后易于復發。在補脾益氣利水的基礎上加用活血化瘀藥物，瘀散則腫消[7]。另一類為收澀藥，主要配伍藥物為芡實、金櫻子。腎性水腫多伴有蛋白尿，乃由脾腎虛衰、固攝無權導致。金櫻子、芡實合用源自《洪氏集驗方》中的水陸二仙丹。芡實甘澀，能固腎澀精，金櫻子酸澀，能固精縮尿。兩藥配伍，腎氣得補，精關自固，與核心處方配伍，可防利水太過，傷及正氣。當水腫伴有血尿時，多配伍大腹皮、黨參、白茅根、生地黃，以清熱涼血止血、益氣利水。

2.5 次要配伍藥物

子網絡3代表次要配伍藥物，主要配伍藥物為陳皮-甘草、桂枝-附子-白芍-干姜、連翹-桑白皮，結果見圖4。

圖4 次要配伍藥物

次要配伍藥物以溫通經脈、溫中散寒藥為主。桂枝可溫通脾陽、化中焦濕濁之氣，又可溫補腎陽，內助膀胱氣化以潔凈府，外達肌膚以開腠理，最終使水津四布，五經并行。附子、干姜相須為用，可溫中散寒，補益脾腎陽氣，溫通利水。

3 討論

中醫認為，水腫的病位在肺脾腎三臟，根本病機為三焦氣化不利。《景岳全書》云：“凡水腫等證，乃肺脾腎三臟相干之病。蓋水為至陰，故其本在腎，水化于氣，故其標在肺，水唯畏土，故其制在脾。”《素問至真要大論》云：“諸濕腫滿，皆屬于脾。”《醫方考》云：“濕淫于內者，脾土虛弱不能制濕而濕內生也。”唐代醫學家孫思邈尤其重視脾胃，提出補腎不若補脾。《證治匯補》中，李中梓認為脾主運化水濕，脾氣足則水濕自除，強調治療水腫重在調中健脾。本文研究結果也印證了這一觀點，臨床治療腎性水腫的中藥以健脾益氣為主，多配伍活血化瘀、活血利水藥，佐以收澀藥以防利水太過，傷及正氣，體現了“治水必先化氣，化氣必先溫通”的理論。