我國(guó)科學(xué)家開(kāi)發(fā)新型熒光探針用于檢測(cè)內(nèi)源大麻素的時(shí)空動(dòng)態(tài)變化

內(nèi)源性大麻素（eCB）是由神經(jīng)元合成和釋放的一類脂類神經(jīng)調(diào)質(zhì)分子，可參與大腦多個(gè)腦區(qū)的突觸可塑性調(diào)節(jié)，對(duì)情緒、睡眠、食欲等神經(jīng)活動(dòng)過(guò)程具有調(diào)控功能。內(nèi)源大麻素系統(tǒng)的調(diào)控異常與神經(jīng)退行性疾病、癲癇、成癮、抑郁癥和精神分裂癥等諸多神經(jīng)疾病和精神類疾病密切相關(guān)。然而，目前缺乏高靈敏度、高時(shí)空分辨率的實(shí)驗(yàn)手段直接檢測(cè)在體eCB的動(dòng)態(tài)變化。

近日，發(fā)表在《Nature Biotechnology》上的一項(xiàng)題為“A fluorescent sensor for spatio- temporally resolved imaging of endocannabinoid dynamics in vivo”的研究中，來(lái)自北京大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)基于人源大麻素受體CB1和循環(huán)重排的綠色熒光蛋白cpEGFP開(kāi)發(fā)了eCB探針eCB2.0，用于檢測(cè)eCB的時(shí)空動(dòng)態(tài)變化。

研究人員利用人源性大麻素受體CB1作為探針的骨架，并把對(duì)結(jié)構(gòu)變化敏感的綠色熒光蛋白cpEGFP嵌入受體，改造后的CB1與eCB結(jié)合會(huì)引發(fā)構(gòu)象變化，而構(gòu)象變化則會(huì)被轉(zhuǎn)換為熒光信號(hào)，因此可通過(guò)檢測(cè)熒光亮度變化來(lái)反映eCB水平的變化。研究團(tuán)隊(duì)在體外培養(yǎng)的細(xì)胞、腦片和活體小鼠上均能檢測(cè)到穩(wěn)定的eCB信號(hào)，該探針被證實(shí)具有親和力強(qiáng)、靈敏度高、分子特異性、相應(yīng)速度快等優(yōu)點(diǎn)。

該項(xiàng)工作首次實(shí)現(xiàn)了對(duì)eCB的高時(shí)空間分辨率記錄，為科學(xué)界深入研究eCB在生理和病理?xiàng)l件下的重要功能和調(diào)控機(jī)理提供了有力的新工具。

（來(lái)源：中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部http：//www.most.gov.cn2021-12-06）