吡嗪酰胺方案治療耐藥性肺結核病臨床研究

彭彬 張雪蓮

摘要：目的：分析在維持期含吡嗪酰胺治療肺結核疾病的臨床效果。方法：研究對象為2016年-2020年入院就診的300例患者，臨床分組方式為隨機數值法，劃分為2HRZE/4HR（H：異煙駢R ：利福平Z：吡嗪酰胺E ：乙胺丁醇）組，2HRZE/4HRZ（I組）組，2HRZE/4HRZ（II）組，每組患者例數為100例，1組實施1.0 g治療方式，11組實施1.5 g治療方式，通過三組三組治療效果的比較，I組與II組療程、療效較2HRZE/4HR組好，11組療效優于I組，但處于維持期II組毒副反應相比于2HRZE/4HR 組以及I組較大。結論：在疾病治療過程中，處于維持期使用含吡嗪酰胺的治療措施，其治療效果比不含吡嗪酰胺治療效果好。

關鍵詞：維持期;吡嗪酰胺;肺結核病

中圖分類號：R521文獻標志碼：A

耐藥肺結核患者病程延長，出現病情加劇、治療效果減弱和經濟負擔加重等負面影響⑴。耐多藥肺結核主要是指經過藥敏試驗發現結合致病菌出現至少對異煙腓以及利福平耐藥的肺結核疾病，尤其是在一線抗結核藥耐藥治療患者中，繼續使用這種標準化的治療方案，會造成抗結核藥物新的耐藥情況⑵。近些年，使用2HRZE/4HR治療方式效果并不好，治療時間較長，并且痰涂陰轉慢。在患者維持期采用含吡嗪酰胺2HRZE/4HRZ治療方凝果較好。本究通對2016年1月～2021年]月收集入院就診的300例肺結核病患者進行客觀性研究，借助分組統計學模式，探討治療方案的臨床使用價值，現公布如下：

1資料與方法

1.1一般資料

研究對象為2016年～2020年入院就診的300例患者，臨床分組方式為隨機數值法，劃分為2HRZE/4HR 組，2HRZE/4HRZ（I 組）組，2HRZE/4HRZ（I I）組，每組患者例數為100例，首先2HRZE/4HR組命名為1組，2HRZE/4HRZ （I 組）組命名為2組，2HRZE/4HRZ （I I）組命名為3組。三組患者在入組時就診年齡、性別以及診療時間等基線資料實施客觀數值比對，數值差提示具有比對價值（P>0.05）o研究收集患者符合《中華人民共和國衛生行業標準WS288-2017》肺結核診斷標準;患者無心肝腎等重要臟器疾病，無抗結核治療病史。

1.2方法

（1）強化期時間為兩個月，使用2HRZE方案，藥物用量與2HRZE/4HRZ（II）相同，維持期治療方案如下：各個組別患者強化期（H：0.3 g頓服;R：0.45 g頓服;E：l.o g頓服;Z：1.0 g頓服）;維持期1組治療方式（H：0.3 g 頓服;R：0.45 g頓服）;維持期2組治療方式（H：0.3g頓服;R：0.45 g頓服;Z：1.0g頓服）;維持期3組治療方式（H：0.3 g頓服;R：0.45 g頓服;Z：0.5 g，3^/d）?

（2）檢查項目：治療前，需要實施痰涂片2次，血沉1次，實施胸部DR或者是胸部CT，血常規、尿常規、肝功能以及心電圖檢測;治療過程中痰涂片2次，肝功、腎功檢查在每月均需進行;治療2、4、6月份末期，胸片或者是胸部CT1次;所有患者需要在2個月的強化期保證在監督員的全程督導下治療，之后4個月鞏固期治療可以在學校或者是家中由教師或者家屬實施督導治療。

1.3觀察指標

對比三組患者的痰菌轉陰情況、病灶吸收情況以及毒副反應情況。

1.4統計學處理

統計學軟件SPSS23.0版本進行客觀統計，P<0.05作為統計學差異基礎表達。

2結果

2.1三組患者痰菌轉陰情況對比

所有患者在入院就診初期痰涂片陽性共60例，其中1組20例（33%），2組 19例（32%），3組 21例（35%），在治療兩個月后，痰菌轉陰情況為1組10例（17%），2組11例（18%），3組17例（28%），在療程結束時，1組中仍存在7例（12%）痰涂陽性，其余全部轉陰，2組與3組對比，差異不顯著，組間差不存意義（P>0.05）;2組、3組與1組相比，差異顯著，組間差存意義（P<0.05）。

2.2三組患者治療2月末后復查胸部CT病灶吸收情況對比

在治療2月末后，1組中明顯吸收患者35例，吸收患者25例，無變化患者25例，吸收率為75%;2組中明顯吸收患者41例，吸收患者38例，無變化患者21例，吸收率為79%;3組中明顯吸收患者43例，吸收患者37例，無變化患者20例，吸收率為80%;三組互相對比，差異不顯著，組間差不存意義（F>0.05），見表1所列。

2.3三組患者治療6月末CT病灶吸收情況對比

在治療6月末后，1組中明顯吸收患者45例，吸收患者30例，無變化患者25例，吸收率為75%;2組中明顯吸收患者67例，吸收患者22例，無變化患者11例，吸收率為89%;3組中明顯吸收患者89例，吸收患者11例，無變化患者0例，吸收率為100%三組患者進行組間對比，差異顯著，組間差存意義（P<0.05），見表2所列。

2.4三組患者的毒副反應對比

患者出現毒副反應實驗室指標沒有超過兩倍正常值不需要停藥，使用靜脈點滴甘利欣等反應可以恢復。三組患者經過對比，3組患者相比于1組合2組患者，差異顯著，組間差存意義（P<0.05），見表3所列。

3討論

肺結核患者的治療原則是早期、聯合、規律、足量、全程的用藥原則，而堅持聯合用藥的目的是為了延緩或者防止結核藥耐藥性的產生。異煙駢是全效殺菌劑，主要是抑制敏感細菌分支菌酸的合成而使結核分支桿菌細胞壁破解而殺菌。利福平也是全效殺菌劑，其作用機制在于抑制敏感細菌的核糖核酸聚合酶的活性，從而阻斷核糖核酸的合成，抑制結核桿菌的生長發育。乙胺吡嗪酰胺屬于抗結核藥，它為合成抑菌抗結核藥，對結核分支桿菌和其他分枝桿菌具有較強的抑制作用。吡嗪酰胺屬于抗結核藥，具有抗菌殺菌的功效，主要是通過滲透入吞噬細胞后并進入結核桿菌菌體內，菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉化為吡嗪酸而發揮抗菌作用，針對酸性環境中生長緩慢的吞噬細胞結核桿菌具有最好的殺菌作用『氣藥物使用可以縮短肺結核化療時間，經過長期研究，藥物進入人體后，會自動轉化為具備殺傷力的吡嗪酸，綁定人體內核糖體蛋白S1，將其作為標靶供給，避免人體損害⑴。四種抗結核藥物的聯合使用，以達到增強療效，延緩細菌耐藥性的產生。抗結核藥物比較常見的毒副作用是肝臟損害，發生率較高，對人體產生較大影響，研究其機理有可能是藥物或者是代謝藥物過程中阻斷肝細胞的代謝途徑，破壞膽汁排泄功能，造成肝細胞直接損壞，肝細胞出現變性壞死;原來肝疾病患者存在藥物代謝異常，對藥物代謝清除具有影響，藥物之間的互相作用也會影響藥物代謝“。因此在大劑量應用抗結核藥物過程中需要觀察肝功變化情況，必要情況下需要停藥，進行保肝治療，在肝功恢復之后進行抗結核治療。

在疾病治療過程中，處于維持期使用含吡嗪酰胺的治療措施，其治療效果比不含吡嗪酰胺治療效果好，并且Ⅱ組的治療方式優于I組。

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