兩種門冬酰胺酶治療兒童急性淋巴細胞白血病的近期效果及對患兒血清LDH、SF和ESR的影響

陳 娜 宋春蘭 景 鈺 靳玲云

急性淋巴細胞白血病是兒童常見的血液系統惡性腫瘤，發病率約占兒童急性白血病總發病率的80%[1]。大量的類似于淋巴母細胞的未成熟白細胞可在血液、骨髓、淋巴結、脾臟和其他器官中發現，不僅抑制機體的正常造血功能，同時也可侵及骨髓外的組織，需要及時的病理檢查明確之后選擇化療藥物治療[2-3]。近年來臨床研究表明門冬酰胺酶是治療急性淋巴細胞白血病關鍵藥物之一，其能提高疾病緩解率和患兒生存率[4]。然后門冬酰胺酶對兒童急性淋巴細胞白血病患兒發揮治療作用的同時也會產生多種不良反應[5]。本研究比較左旋門冬酰胺酶、培門冬酶對兒童急性淋巴細胞白血病近期效果及對患兒血清乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)、鐵蛋白(ferritin，SF)和血沉(erythrocyte sedimentation rate，ESR)的影響，現將相關資料進行總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2019年1月至2020年3月診治的兒童急性淋巴細胞白血病86例，病例納入標準：患兒年齡12歲及以下，均為新發確診病例，并且均符合中華醫學會兒科學分會血液學組制定的疾病診斷標準[6]，患兒家長知情同意研究內容、能夠配合完成資料收集工作。排除研究期間治療的患兒，排除化療禁忌證或其他嚴重肝腎功能異常、惡性腫瘤疾病患兒。研究內容符合醫學倫理學要求。將納入研究的所有患兒按照隨機數字表法均分為2組，對照組和觀察組各43例。對照組中男性25例，女性18例；年齡4～12歲，平均(8.1±1.5)歲；體重14.8～52.4 kg，平均(34.9±8.3)kg。觀察組中男性26例，女性17例；年齡4～12歲，平均(8.4±1.8)歲；體重15.0～52.1 kg，平均(34.7±8.6)kg。2組患兒性別、年齡、體重一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有均衡可比性。

1.2 方法

2組患兒均給予硫酸長春新堿1.5 mg/m2靜脈注射、每周1次、用藥4周，醋酸潑尼松40 mg/(m2·d)口服、用藥3周后減停，鹽酸吡柔比星30 mg/(m2·d)靜脈注射、每周1次、用藥2周。在以上用藥基礎上，對照組給予左旋門冬酰胺酶每次6 000 U/m2靜脈注射、隔日1次，觀察組給予培門冬酶2 500 U/m2肌內注射、每2周1次，治療3個月后觀察療效。

1.3 觀察項目及判定標準

觀察2組患兒的近期療效、血常規、血清LDH、SF和ESR，住院時間和用藥次數，不良反應發生情況，并進行組間比較。根據《血液病診斷及療效標準》[7]中相關內容判定療效，完全緩解：臨床無白血病細胞浸潤所致的癥狀和體征，生活正常或接近正常，外周血中無原始細胞、無髓外白血病，三系造血恢復，骨髓原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核+幼稚單核細胞)≤5%，中性粒細胞>1.0×109/l，血小板≥100×109/l；部分緩解：骨髓原粒細胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核+幼稚單核細胞)>5%～20%；或臨床、血象中有一項未達完全緩解標準者；無緩解：未達到以上標準的患者；CR+PR=總有效。血常規指標取血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、白細胞計數(white blood cell，WBC)、紅細胞計數(red blood cell，RBC)、血小板計數(platelet，PLT)，對應正常值范圍>110～120 g/l、(8～10)×109/l、(4.0～4.5)×109/l、(150～300)×109/l。血清LDH、SF和ESR采用全自動生化分析儀檢測。不良反應發生情況包括過敏反應、胃腸道反應、低蛋白血癥、血凝異常、胰腺炎等。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 2組近期療效

觀察組近期總有效率為95.3%(41/43)，略高于對照組的90.7%(39/43)，但2組間差異無統計學意義(χ2=0.179，P>0.05)。見表1。

表1 2組患兒近期療效比較(例，%)

2.2 2組血常規指標比較

治療前2組Hb、WBC、RBC、PLT比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后2組患兒血常規指標有所改善，但2組間差異仍無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患兒血常規指標比較

2.3 2組血清LDH、SF和ESR比較

治療前2組血清LDH、SF和ESR比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組以上各指標均明顯降低，并且觀察組血清LDH、SF和ESR顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患兒血清LDH、SF和ESR比較

2.4 2組住院時間和用藥次數比較

觀察組住院時間(11.2±3.4)d，顯著短于對照組的(18.0±4.6)d，差異有統計學意義(t=7.795，P<0.05)。觀察組用藥次數(6.2±1.9)次，顯著少于對照組的(12.9±3.1)次，差異有統計學意義(t=12.084；P<0.05)。

2.5 2組不良反應情況比較

觀察組過敏反應、低白蛋白血癥發生率顯著低于對照組(P<0.05)，2組間胃腸道反應、血凝異常、胰腺炎等不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患兒不良反應情況比較(例，%)

3 討論

兒童急性淋巴細胞白血病具有發病急、病死率高的特點，主要臨床表現為貧血、出血發熱和白血病細胞對全身各臟器組織浸潤引起的癥狀[8-9]?；熓莾和毙粤馨图毎籽≈委煹暮诵模康氖潜M量殺滅白血病細胞，清除體內的微量殘留白血病細胞，防止耐藥的形成，恢復骨髓造血功能，盡快達到完全緩解，盡量減少正常組織損傷，減少治療晚期的后遺癥。在臨床實踐工作中，兒童急性淋巴細胞白血病因為臨床表現不典型、肺部CT多樣性、治療藥物毒性及耐藥性等多種因素給治療工作帶來一定的困難和挑戰性，如何合理選擇治療用藥方案成為關鍵[10]。

門冬酰胺是細胞生長必須的氨基酸，兒童急性淋巴細胞白血病的腫瘤細胞缺乏門冬酰胺合成酶，不能自身合成門冬酰胺，須從外界攝取。門冬酰胺酶能催化門冬酰胺分解，使腫瘤細胞不能得到足夠的門冬酰胺，從而阻斷其蛋白質合成，抑制細胞生長，導致細胞死亡，同時因正常細胞能合成門冬酰胺，基本不受影響，這樣門冬酰胺酶成為治療兒童急性淋巴細胞白血病的重要藥物[11-12]。左旋門冬酰胺酶能夠阻礙腫瘤細胞的蛋白質合成及增殖，也可干擾細胞DNA、RNA的合成，近年來廣泛應用于急性淋巴細胞白血病的長期化療中并取得一定療效。但有報道提示雖然左旋門冬酰胺酶作為兒童急性淋巴細胞白血病化療中里程碑式的藥物已經納入現有的每一種化療方案中，藥物療效已獲得廣泛認可，但其超敏反應發生率較高并影響藥物的再次使用，進而影響整體療效[13]，因此臨床治療一直嘗試尋求更佳的用藥方案。本研究對比了培門冬酶與左旋門冬酰胺酶的治療情況，結果顯示兩者對近期療效及血常規指標的影響無顯著差異，主要差異體現在于對血清LDH、SF和ESR的影響，住院時間和用藥次數以及不良反應方面。培門冬酶為左旋門冬酰胺酶與一定數量的活化態聚乙二醇5000通過共價結合而制得的酶制劑，可以使患兒蛋白質合成受阻，腫瘤細胞增殖受到抑制，細胞大量破壞，而使腫瘤細胞不能生長和存活[14]。兒童急性淋巴細胞白血病患兒也存在酶學異常，尤其血清LDH變化明顯，腫瘤細胞可以合成、分泌SF，腫瘤細胞增長迅速，ESR加快，培門冬酶通過更有效地抑制腫瘤細胞，改善了以上各個指標。張琰等[15]報道左旋門冬酰胺酶與培門冬酶對急性淋巴細胞白血病的近遠期療效及不良反應相當，但應用培門冬酶時患兒的住院時間短、用藥次數少，與本研究結果一致，考慮培門冬酶藥物半衰期是左旋門冬酰胺酶的6倍，降低單次使用劑量和使用頻率的同時提高了治療效果。培門冬酶不但保留了門冬酰胺酶的生物活性，并且有效降低了人體免疫系統識別，其分子量大，抗蛋白水解能力強，可降低過敏反應、低蛋白血癥的發生[16-17]。

綜上可見，左旋門冬酰胺酶、培門冬酶對兒童急性淋巴細胞白血病近期預后均較滿意，能夠顯著改善患兒的血常規、血生化指標，但培門冬酶能夠更好地改善血清LDH、SF和ESR水平，并且住院時間更短、用藥頻次更少，可以有效降低過敏反應、低白蛋白血癥的不良反應發生率，更為安全有效。