伊立替康聯(lián)合紫杉醇和卡鉑治療卵巢癌的療效及對(duì)患者血清CA199、CEA及CA242水平的影響

郜智慧 郭祥翠

卵巢癌是婦科一種常見(jiàn)惡性腫瘤，發(fā)病率不高，但是其死亡率較高[1]，目前在臨床上主要通過(guò)化療或手術(shù)治療。因?yàn)槁殉舶┢鸩≥^為隱匿，大多數(shù)患者就診時(shí)疾病已進(jìn)展到中晚期，很難進(jìn)行手術(shù)治療進(jìn)行切除，所以目前主要采用化療，常用化療藥物包括卡鉑、伊立替康、紫杉醇等藥物[2-3]。本研究主要探討伊立替康聯(lián)合紫杉醇和卡鉑治療卵巢癌的療效及對(duì)患者血清CA199、CEA及CA242水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年2月至2018年2月收治的卵巢癌患者120例，均確診為卵巢癌[4]，年齡35～71歲，平均年齡為(54.98±6.75)歲；病程為12～48個(gè)月，平均病程為(29.68±6.75)個(gè)月。采用隨機(jī)對(duì)照數(shù)字表將患者分為治療組和對(duì)照組，各60例。對(duì)照組年齡35～71歲，平均年齡為(55.07±6.81)歲；病程為12～48個(gè)月，平均病程為(29.76±6.71)個(gè)月。治療組年齡35～71歲，平均年齡為(54.90±6.69)歲；病程為12～48個(gè)月，平均病程為(29.61±6.79)個(gè)月。2組患者年齡、病程等一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)確診為卵巢癌；②患者預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月；③所有患者均自愿參加，并且簽署患者知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期接受過(guò)化療治療；②伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；③對(duì)本研究所用治療藥物過(guò)敏；④患有精神疾病，不能配合接受治療。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予紫杉醇聯(lián)合卡鉑的化療方案，紫杉醇注射液推薦劑量為175 mg/m2，靜脈滴注30 min，1次/4周；卡鉑注射液推薦劑量為0.4 g/m2，靜脈滴注30 min，1次/4周。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予鹽酸伊立替康注射液靜脈滴注，350 mg/m2，1次/4周。2組治療均以4周為1個(gè)療程，接受2個(gè)療程治療。

1.4 療效評(píng)定

1.4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]完全緩解(CR)：經(jīng)過(guò)治療后，病灶完全消失，并且連續(xù)監(jiān)測(cè) 4 周均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新病灶；部分緩解(PR)：經(jīng)過(guò)治療后，病灶最大直徑縮小>50%，并且連續(xù)監(jiān)測(cè)4 周均沒(méi)有新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(SD)：經(jīng)過(guò)治療后，病灶最大直徑增大<25%或縮小<50%；進(jìn)展(PD)：經(jīng)過(guò)治療后，病灶最大直徑增大>25%。疾病控制率(CBR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)；客觀緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)。

1.4.2 觀察指標(biāo) (1)生活質(zhì)量評(píng)分：2組患者于治療前后采用QOL評(píng)分量表評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量[6]，該量表滿(mǎn)分為 60 分，良好為51～60分，較好為41～50分，一般為31～40 分，差為21～30分，生活質(zhì)量極差為<20分。2組患者于治療前后采用卡式功能狀態(tài)評(píng)分表(KPS)評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量[7]，該量表總分為 100 分，評(píng)分越高表示患者身體狀態(tài)越好。(2)腫瘤標(biāo)志物水平：2組患者于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清癌抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)及CA242水平。(3)安全性：采用 WHO 化療急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)毒副作用進(jìn)行評(píng)價(jià)[8]，包括血紅蛋白減少、貧血、中性粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)等，不良反應(yīng)程度分為 0～Ⅳ級(jí)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

治療后，對(duì)照組患者客觀緩解率和疾病控制率分別為48.33%(29/60)和68.33%(41/60)；治療組患者客觀緩解率和疾病控制率分別為66.67%(40/60)和85.00%(51/60)；治療組客觀緩解率和疾病控制率均顯著高于對(duì)照組(χ2=4.126、4.658，P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比/例

2.2 2組患者QOL評(píng)分和KPS評(píng)分比較

經(jīng)過(guò)治療后，2組患者QOL評(píng)分和KPS評(píng)分顯著高于治療前(P<0.05)；并且治療組升高較明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者QOL評(píng)分和KPS評(píng)分比較

2.3 2組患者血清CA199、CEA及CA242水平比較

經(jīng)過(guò)治療后，2組患者血清CA199、CEA及CA242水平顯著低于治療前(P<0.05)；并且治療組降低較明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者血清CA199、CEA及CA242水平比較

2.4 2組患者不良反應(yīng)比較

2組患者白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

卵巢癌是臨床上一種常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于子宮體癌、宮頸癌等，但是其致死率在婦女惡性腫瘤中居于首位，并且該病容易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重威脅女性患者的生命健康[9]。由于卵巢癌患者在疾病早期癥狀不典型，所以在發(fā)現(xiàn)時(shí)大部分已進(jìn)展到中晚期，單純地通過(guò)手術(shù)治療不能有效地根治，并且復(fù)發(fā)率較高[10]。臨床上對(duì)于晚期或復(fù)發(fā)卵巢癌的治療仍以化療為主，首選化療方案為鉑類(lèi)藥物聯(lián)合紫杉醇，其目的在于提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者生存期和控制病情進(jìn)展[11]。卡鉑是一種第 2 代鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，能夠通過(guò)與 DNA 結(jié)合形成交叉鍵，從而破壞DNA功能，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，殺傷生長(zhǎng)各期的腫瘤細(xì)胞，屬于非細(xì)胞周期特異性藥物，具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性，并且對(duì)腎和消化道的毒性較低[12]。紫杉醇屬于細(xì)胞特異周期性抗癌藥物，能夠特異性地作用于處于有絲分裂G2期和M期的腫瘤細(xì)胞，從而起到抑制腫瘤細(xì)胞增殖和分裂的作用，相關(guān)報(bào)道表明常見(jiàn)毒副作用包括神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、血液毒性和脫發(fā)等[12]。70%卵巢癌患者在疾病緩解之后仍會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā),其中鉑類(lèi)耐藥的卵巢癌在鉑化療方案治療停藥 6 個(gè)月內(nèi)預(yù)后更差,鉑類(lèi)敏感卵巢癌二線化療的治療有效率通常大于30%,鉑類(lèi)耐藥卵巢癌二線化療的有效率僅10%～20%。相關(guān)研究表明伊立替康、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞賓和托泊替康等藥物是鉑類(lèi)耐藥卵巢癌的挽救治療藥物[13]。伊立替康是一種喜樹(shù)堿類(lèi)衍生物，該藥物代謝產(chǎn)物SN38能夠抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，能夠抑制RNA合成和阻止DNA復(fù)制，是1種細(xì)胞周期S期特異性抗腫瘤藥物[14]。

CEA是1種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在卵巢癌中高表達(dá)。CA199 是1種細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，在黏液性卵巢癌上皮組織中的陽(yáng)性表達(dá)率較高。CA242是1種唾液酸化的糖類(lèi)抗原，在惡性上皮類(lèi)腫瘤具有較高的陽(yáng)性率。本研究治療后，結(jié)果表明治療組客觀緩解率和疾病控制率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)用伊立替康能夠顯著提高治療效果，陳傳喜等[14]研究表明晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移卵巢癌給予伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑，能夠提高生存率,甚至縮小病灶,與本研究結(jié)果相一致；2組患者QOL評(píng)分和KPS評(píng)分顯著高于治療前(P<0.05)；并且治療組QOL評(píng)分和KPS評(píng)分顯著降高于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)用伊立替康能夠顯著提高患者生活質(zhì)量；2組患者血清CA199、CEA及CA242水平顯著低于治療前(P<0.05)；并且治療組患者化療后血清CA199、CEA及CA242水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)用伊立替康能夠顯著降低腫瘤標(biāo)志物水平。蘇安等[15]研究表明鉑類(lèi)耐藥卵巢癌患者給予伊立替康單藥和聯(lián)合沙利度胺，能夠顯著改善患者生活質(zhì)量和降低腫瘤標(biāo)志物水平，與本研究結(jié)果相一致。2組患者白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、中性粒細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)、腎臟功能異常和肝臟功能異常發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示聯(lián)用伊立替康不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。

綜上所述，采用伊立替康聯(lián)合紫杉醇和卡鉑治療卵巢癌，能夠改善治療效果，提高患者生活質(zhì)量，降低腫瘤標(biāo)志物水平，值得在臨床上推廣應(yīng)用。