頜面部血管瘤患者瘤腔內注射平陽霉素聯合介入栓塞治療的有效性及安全性研究

林 琦 范好好 錢麗偉 張巧榮

血管瘤是血管良性病變，常見于頜面部，為血管內皮細胞及周圍細胞增生所引起，頜面部的血管瘤可影響到面部美觀，帶來心理負性情緒，如果血管瘤較大的情況下受到撞擊等會出現血管破裂導致大出血。目前，血管瘤的治療包括硬化劑注射、激光、冷刀等方式治療[1]，療效高低不一。平陽霉素屬于抗腫瘤類抗生素，能破壞血管內皮細胞引起血管硬化，有報道顯示給與平陽霉素瘤腔內注射[2-4]，可達到治療血管瘤的治療目的。血管介入栓塞治療是目前臨床上常用的治療大出血等疾病的方法，有報道顯示對血管瘤患者進行栓塞治療[5-6]，也可達到一定治療效果，為此，本研究對頜面部血管瘤患者瘤腔內注射平陽霉素聯合介入栓塞的有效性及安全性研究進行了研究，現將相關研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2019年8月期間在醫院診治的頜面部血管瘤患者100例為研究對象，納入標準：①患者血管瘤位于頜面部。②頜面部血管瘤具有疼痛感，有漸進性生長趨勢。③瘤體面積直徑>4.0 cm。④性別不限，年齡>7歲。排除標準：①頜面部皮膚有疤痕、急慢性感染。②合并有惡性腫瘤。③合并有嚴重的心、肝、腎等重要臟器功能障礙性疾病。④有平陽霉素使用禁忌癥。將患者隨機分為對照組與觀察組，每組50例，對照組其中男性23例、女性27例，年齡(26.22±6.14)歲，局部病變顏色正常者19例、暗紅色者31例，病程為(8.99±1.78)年，病變位于面頰部者24例、頜部11例、唇部6例、鼻部3例、眼部1例、多部位5例，血管瘤分類：毛細血管瘤4例、混合型血管瘤28例、蔓狀血管瘤18例；觀察組其中男性22例、女性28例，年齡(26.30±6.17)歲，局部病變顏色正常者22例、暗紅色者28例，病程為(8.93±1.70)年，病變位于面頰部者26例、頜部10例、唇部4例、鼻部2例、眼部1例、多部位7例，血管瘤分類：毛細血管瘤6例、混合型血管瘤24例、蔓狀血管瘤20例；兩組患者性別、年齡、血管瘤顏色及位置、病程、類型等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組采取瘤腔內注射平陽霉素治療，觀察組采取瘤腔內注射平陽霉素聯合介入栓塞治療。平陽霉素瘤腔內注射治療方法具體如下：對病變部位常規進行消毒鋪巾，用碘化油10 ml+平陽霉素8 mg配置混懸乳液備用，1%濃度的利多卡因局部麻醉，毛細血管瘤或混合型血管瘤瘤體表淺者在瘤體的表淺位置進針后回抽有回血流動注入配置好的混懸乳液，蔓狀血管瘤及混合型血管瘤瘤體較深者，選擇深部紫藍色瘤體穿刺，回抽有回血流動注入配置好的混懸乳液，注射的藥物最終劑量根據患者具體的瘤體面積及年齡等確定，單次最大劑量不超過8 mg，淺部瘤體有輕微腫脹蒼白即可，深部瘤體以瘤體充盈為度。血管介入栓塞治療方法具體如下：選取頸動脈穿刺，頭面部動脈血管造影，了解頜面部血管瘤的血液供應動靜脈供應及引流情況，根據局部情況對微導管頭端靶血管在透視下注入配置好的平陽霉素混懸乳液，動靜脈竇用彈簧圈栓塞，然后用聚乙烯醇泡沫微粒對靶血管進行逐級栓塞，對靶血管的主干部分進行栓塞，然后對瘤體腔穿刺，注入適宜劑量的混懸乳液。在治療過程中需嚴密監測患者生命體征，如出現意識模糊、復視、肢體運動異常等癥狀均需立即停止操作，進行救治，術后常規生命體征監測。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前、治療后1個月、3個月、6個月時的血管瘤面積變化。觀察術中及術后并發癥發生情況，術后并發癥包括發熱、局部疼痛、皮膚壞死等。在治療6個月后調查患者對治療效果的滿意度，包括皮膚顏色及瘤體面積縮小程度、整體滿意度，根據視覺模擬評分法(VAS)進行評價，分值0～10分，0分為最不滿意，10分為最滿意，分值越高代表滿意度越高。

1.4 治療療效評定標準

在治療6個月后進行療效評定，具體標準參考相關文獻標準[7]，患者治療后瘤體完全消失或較治療前減小90%及以上，表面色澤與面部顏色無差別輕微色素沉積，為顯效；患者治療后瘤體面積較治療前減小程度不足90%，局部皮膚及黏膜有明顯的色素沉積，為有效；患者治療后瘤體面積較治療前未減小或繼續增大，為無效。總有效率 =(顯效 + 有效)/ 總例數×100%。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后不同時點瘤體面積比較

兩組治療前瘤體面積比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后與治療前比較面積縮小(對照組F=28.933，觀察組F=42.715，P<0.001)，且觀察組治療后1個月、3個月、6個月時瘤體面積明顯小于對照組(P<0.001)，見表1。

表1 兩組患者治療前后不同時點瘤體面積比較

2.2 兩組患者術中及術后并發癥發生情況

兩組患者術中均未出現過敏性休克等并發癥，均完成治療。術后兩組部分患者出現發熱、局部疼痛，給與對癥治療后癥狀緩解，對照組術后并發癥發生率為6.00%，觀察組為10.00%，比較差異有統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者術中及術后并發癥發生情況(例，%)

2.3 兩組患者治療滿意度評分比較

觀察組患者治療后的皮膚顏色、瘤體縮小程度、整體效果的滿意度評分均高于對照組，比較差異有統計學意義(P<0.001)，見表3。

表3 兩組患者治療滿意度評分比較分)

2.4 兩組患者治療療效比較

兩組治療整體療效比較差異有統計學意義(U=2.438，P=0.029)，對照組治療總有效率為78.00%，觀察組為94.00%，總有效率之間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療療效比較(例，%)

3 討論

血管瘤是發生于血管的良性病變，一般生長較為緩慢，多出現于頜面部，頜面部血管瘤占到全身血管瘤的比例在三分之二以上，大部分血管瘤在表層皮膚、皮下組織發生，但也有在頜骨內及深層組織內發生的病例，頜面部血管瘤的隨著年齡增加一般瘤體面積會逐漸增加，影響到面部美觀，同時還可導致頜面部畸形，造成功能障礙，較大面積的血管瘤容易受到外力損害，一旦出現血管瘤破裂容易引發大出血及局部感染。目前，對血管瘤的治療主要采取手術、激光、冷凍等方法，效果高低不一，相對手術治療效果較好，但是創傷性較大，激光、冷凍等方法治療后復發率較高，也影響到遠期的治療效果。

近年來隨著血管瘤治療技術的發展，瘤腔內注射藥物及血管介入栓塞治療成為新的治療方法。平陽霉素為抗生素類藥物，在臨床上主要由于惡性腫瘤的化療，主要通過硬化血管以達到破壞血管內皮細胞功能目的[8-10]，進而抑制瘤體的增生，對血管內皮細胞的影響主要是通過與內皮細胞結合后誘導三價鐵的合成，促使細胞合成、增生受阻，起到治療作用，正因如此，臨床上將平陽霉素用于血管瘤的治療，通過局部注射等局部治療方式以降低藥物引發的全身不良反應，同時血管瘤局部血藥濃度也相對較高，起到局部治療效果，局部注射平陽霉素治療，在硬化血管同時還能通過化學刺激誘發局部組織發生無菌性炎癥反應，起到治療作用。血管內介入栓塞對血管畸形等疾病的主要治療方法之一，在血管瘤的治療中血管介入治療也已經在有條件的醫院被應用于臨床，顯示療效滿意。頜面部血管瘤由于血供血管分支較多[11-13]，在介入治療時一般通過頸動脈進行穿刺，而頸部動脈血管系統較為復雜，因此在治療時一般會對瘤體主干及動靜脈竇采取彈簧圈等固體栓塞劑起到栓塞作用，以避免藥物通過“危險吻合支”反流到顱內或者肺內，引發肺栓塞、失明、癱瘓等嚴重并發癥。為了提高血管瘤的治療效果，近年來有研究報道將平陽霉素瘤腔內注射與血管介入栓塞聯合治療血管瘤[7,14-15]，顯示治療療效明顯較單純的平陽霉素注射或者血管介入栓塞效果更佳，因此本研究對頜面部血管瘤患者瘤腔內注射平陽霉素聯合介入栓塞治療的有效性及安全性進行了研究，結果顯示以上兩種方法聯合治療的觀察組患者在治療后的瘤體面積縮小更為明顯，而且患者對治療的滿意度評分也相對較高，整體治療有效率從單純瘤腔內注射平陽霉素的78.00%提高到聯合治療的94.00%，表明聯合治療能整體提高治療有效率及患者的治療滿意度，分析治療措施的安全性，兩組患者術中均未出現敏感性休克等并發癥，均完成治療，對照組術后并發癥發生率為6.00%，觀察組為10.00%，在統計學上并無差異，提示聯合治療有增加不良反應的風險性，但是整體是安全的。分析瘤腔內注射平陽霉素聯合血管介入栓塞治療血管瘤的優勢：可在造影下明確血管瘤的具體情況[16-20]，精準選擇靶血管進行栓塞，減少了盲目性，也能降低對正常組織的損傷；瘤腔內注射平陽霉素，可降低全身不良反應的發生率風險性，局部即使出現疼痛等不良反應，癥狀也相對較為輕微，風險性可控；通過平陽霉素藥物的化療作用與彈簧圈機械栓塞的雙重作用，可達到協同治療效果。

綜上所述，頜面部血管瘤患者采取瘤腔內注射平陽霉素聯合介入栓塞治療療效顯著，安全可靠，但是本研究未能就患者治療遠期效果進行進一步隨訪，以上治療方法聯合治療后患者遠期復發率等仍然值得后期進一步進行深入研究。