血清MMP-2、P53抗體檢測在非小細胞肺癌患者病情判斷中的臨床價值及意義

凌智君 邢 龍 于艷芳

據相關專家統計，到2030年我國每年肺癌的發病人數將會增至100萬，患者5年之內的生存率僅10%左右[1]。肺癌的發病率居全球惡性腫瘤首位，也是我國發病率和死亡率均居第1位的惡性腫瘤。80%～85%的肺癌為非小細胞肺癌(non-smallcelllungcancer，NSCLC)[2]，其中包含腺鱗癌、大細胞癌、腺癌和鱗癌。當前非小細胞肺癌的治療主要以放療、化療、免疫治療和手術治療等綜合手段為主。隨著非小細胞肺癌患者的病情發展，體內相關抗體指標也隨之發生變化。相關研究表明[3]，血清MMP-2、P53抗體會隨著患者病情的發展發生變化，因此本文回顧性分析我院2017年6月到2020年6月共收治的80例非小細胞肺癌患者臨床醫學資料，并與肺部疾病良性患者及健康人士進行對照研究，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2017年6月到2020年6月共收治的80例非小細胞肺癌患者臨床醫學資料，其中腺癌37例、鱗癌26例、腺鱗癌17例，所有患者病理診斷均符合非小細胞肺癌的診斷標準。取同期到我院治療的80例肺部疾病良性患者作為良性組，另取來我院體檢的80例健康人士作為對照組，各組一般資料對比無顯著差異(P>0.05)。如表1所示。

表1 2組一般資料對比

1.2 方法

采集非小細胞肺癌患者、良性肺部疾病病變患者和健康人士的空腹靜脈血液4 ml，將所有標本分離出血清，在-20 ℃進行凍存，并進行集中監測。將全部標本應用酶聯免疫吸附法進行MMP-2和P53(腫瘤蛋白)抗體的檢測。應用ThermoMultiskan酶標儀進行測定，應用杭州凱保羅生物科技有限公司生產的檢測試劑盒進行檢測。

1.3 判定標準

P53以當前已知的陽性乳腺癌作為陽性對照，而陰性對照以PBS液來代替一抗，P53的蛋白表達陽性細胞標準為棕黃色到褐黃色顆粒，其分布定位在癌細胞核，陽性細胞數<20%為陰性，≥20%為陽性；MMP-2同樣以陽性乳腺癌轉移的淋巴結作為陽性對照，陰性對照用PBS液來代替一抗。MMP-2抗體表達陽性細胞具體參照棕黃色染色，其分布定位于癌細胞質中，陽性細胞數<20%為陰性，≥20%為陽性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 各組血清MMP-2和P53抗體表達量對比分析

3組MMP-2和P53抗體表達量對比，差異顯著(P<0.05)，其中惡性組患者的MMP-2和P53抗體表達量最高，其次是良性組，最后是對照組，如表2所示。

表2 各組血清MMP-2和P53抗體表達量對比分析

2.2 非小細胞肺癌患者MMP-2和P53抗體表達及與患者病情的關系

80例非小細胞肺癌患者中MMP-2陽性患者48例(60.0%)，P53陽性患者46例(57.5%)。

MMP-2抗體表達與非小細胞肺癌患者的年齡、腫瘤部位無關(P>0.05)，與患者的淋巴結轉移、腫瘤分化程度以及腫瘤大小有關(P<0.05)；P53抗體表達與非小細胞肺癌患者的年齡、腫瘤部位以及腫瘤大小無關(P>0.05)，與患者的淋巴結轉移、腫瘤分化程度有關(P<0.05)。如表3所示。

表3 MMP-2抗體表達與非小細胞肺癌患者病情的關系/例

2.3 MMP-2和P53與非小細胞肺癌患者病情的相關性分析

Spearman相關分析結果顯示：MMP-2和P53與非小細胞肺癌患者病情呈正相關(P<0.05)，見表4。

表4 MMP-2和P53與非小細胞肺癌患者病情的相關性分析

3 討論

抑癌基因的突變與原癌基因的激活是當前惡性腫瘤發展的一個重要機制。P53基因是當前人類發現與非小細胞肺癌患者病情相關性最大的一種抑癌基因，它參與細胞的分化與增殖控制，還與細胞凋亡和周期有著密切關系。當P53基因發生突變失去活性的時候，不僅失去對腫瘤的抑制作用，而且還對細胞轉化活性產生促進作用[4]。在當前人類腫瘤疾病發展的過程之中，P53基因監控功能喪失也是腫瘤發生之中最重要和最常見的原因。臨床研究數據中指出，在200多種不同惡性腫瘤之中，有60%左右的腫瘤出現P53基因突變現象[5]。P53為基因突變的一個具體表現形式，在很多腫瘤細胞中表達度比較高，特別是消化道腫瘤細胞早期。所以P53抗體表達是當前腫瘤發展診斷的一個重要方法[6]。有學者[7]對VEGF、P53、MMP-2在非小細胞肺癌的表達及與腫瘤血管形成和淋巴結轉移關系的研究中發現，MMP-2與淋巴結轉移有著很大關系，且MMP-2在非小細胞肺癌陽性表達與IMVD相關。相關臨床研究中發現[8-10]，MMP-2在高分化、中分化、低分化不同類型的腫瘤分化程度上表達量出現顯著差異。MMP-2屬于MMPs家族之中的一種明膠酶，它的主要作用是在細胞外的基底和基質膜膠原降解之中發揮重要的作用[11-12]，從而參與患者的腫瘤細胞轉移和侵襲，從而在一定程度上促進患者腫瘤血管生成。研究表明[13-14]，MMP-2與腫瘤患者的腫瘤大小、腫瘤分化程度以及腫瘤有無淋巴結轉移的情況密切相關。

本研究結果表明，非小細胞肺癌患者的MMP-2和P53抗體表達明顯高于良性疾病患者和健康者，而健康者與良性肺疾病患者之間MMP-2和P53抗體并沒有表現出明顯差異，因此MMP-2和P53抗體表達量是可以判斷患者的疾病程度的。通過對80例非小細胞肺癌患者MMP-2檢測發現，MMP-2陰性患者32例，占比40.0%，陽性患者48例，占比60.0%；通過對80例非小細胞肺癌患者P53抗體檢測發現，P53抗體陰性患者34例，占比42.5%，陽性患者46例，占比57.5%；通過MMP-2抗體表達與非小細胞肺癌患者病情相關情況對比發現，陽性組與陰性組患者的年齡、腫瘤部位對比無顯著差異(P>0.05)，陰性組與陽性組患者的淋巴結轉移、腫瘤分化程度以及腫瘤大小差異顯著(P<0.05)，由此證明，患者的淋巴結是否出現轉移、腫瘤分化程度是高分化還是中-低分化、腫瘤的大小都會對非小細胞肺癌患者的MMP-2抗體產生影響，與王立波相關研究相符[15]。通過P53抗體表達與非小細胞肺癌患者病情相關情況對比發現，陽性組與陰性組患者的年齡、腫瘤部位以及腫瘤大小對比無顯著差異(P>0.05)，陰性組與陽性組患者的淋巴結轉移、腫瘤分化程度差異顯著(P<0.05)，由此證明，P53蛋白一種涉及細胞周期調節和細胞凋亡的核蛋白，是腫瘤中最常見的突變基因之一，野生型為抑癌基因，突變型有致癌活性，與非小細胞肺癌的淋巴結轉移、腫瘤分化程度密切相關，與以往相關數據研究一致[16]。Spearman相關分析結果顯示：MMP-2和P53與非小細胞肺癌患者病情呈正相關(P<0.05)，由此證明MMP-2和P53的表達水平與患者的病情有著密切關系。

總之，血清MMP-2能夠為非小細胞肺癌患者的淋巴結轉移、腫瘤分化程度以及腫瘤大小等病情的發展提供參考意義；P53抗體能夠為非小細胞肺癌患者的淋巴結轉移、腫瘤分化程度等病情的發展提供參考意義，具有較好的特異性。