周新華 張余杭 馬逸婷
流行病學調查研究顯示[1-2],肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢,且發(fā)病人群有著年輕化的趨勢。目前,臨床對肺癌的發(fā)病和診斷方法的關注度不斷提高,對肺癌的發(fā)生發(fā)展過程中分子生物學指標變化的認識也在不斷的加深。癌抗原15-3(cancer antigen 15-3,CA15-3)、糖鏈抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)是臨床常見的2個腫瘤標志物,在各種腫瘤疾病中均有著異常的表達,可以反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程[3-4]。本研究以肺癌患者為研究對象,對其外周血CA15-3、CA125表達情況進行檢測分析,并探討肺癌患者外周血CA15-3、CA125的表達與肺癌臨床病理特征間的相關性,以期為肺癌患者的診斷、病情評估、預后效果判斷等提供參考,現(xiàn)報告如下。
選取2017年1月至2020年1月本院收治的65例肺癌患者為研究對象并納入肺癌組,其中男性35例、女性30例,年齡41~79歲,平均年齡(61.23±11.29)歲,所有患者經CT、MRI、組織病理學檢查確診為肺癌,其中腺癌38例、鱗癌27例,按FIGO分期標準判斷為:Ⅰ期12例、Ⅱ期22例、Ⅲ期20例、Ⅳ期11例,分化程度為:高度分化21例、中度分化24例、低度分化20例,淋巴結轉移37例、無轉移28例。選取此期間在我院住院治療的肺部良性病變患者57例為良性病變組,男性30例、女性27例,年齡38~76歲,平均年齡(59.12±12.39)歲;另選同期在我院進行健康檢查的健康受試者50例為對照組,男性27例、女性23例,年齡40~78歲,平均年齡(60.38±12.08)歲,各項生命體征指標均正常。上述3組受試者均對研究內容知情同意并簽署書面協(xié)議書,研究方案經醫(yī)院倫理學委員會批準。
采集3組受試者晨起空腹靜脈血約5 ml,加入到含有乙二胺四乙酸二鈉的抗凝管中,在TD-10B高速離心機(上海埃克斯科技公司)中離心分離得到血清樣本,以化學免疫發(fā)光法檢測患者血清中的CA15-3、CA125表達情況,檢測儀器為ACCESS-2型全自動化學免疫發(fā)光分析儀(美國賽默飛世爾科技公司),檢測試劑盒購自于上海艾博抗公司,操作步驟嚴格按試劑盒說明書要求進行。CA15-3陽性參考值:2.50~38.60 U/l,CA125陽性參考值為:3.60~54.10 U/l[5]。根據(jù)檢測結果計算各組受試者的CA15-3、CA125表達陽性率和表達水平。
對肺癌組、良性病變組患者和對照組受試者的CA15-3、CA125表達陽性率進行統(tǒng)計對比,并對3組受試者的CA15-3、CA125表達水平進行統(tǒng)計對比。同時對肺癌組患者的CA15-3、CA125的表達與肺癌患者的臨床病理特征包括性別、年齡、病理類型、分期、分化程度、淋巴結轉移等進行相關性分析。

肺癌組患者的CA15-3、CA125陽性表達率高于良性病變組且高于對照組,3組間對比差異有統(tǒng)計學意(P<0.05),見表1。

表1 3組受試者CA15-3、CA125陽性表達率對比(例,%)
肺癌組患者的CA15-3、CA125表達水平均高于良性病變組且高于對照組,3組間對比差異有統(tǒng)計學意(P<0.05),見表2。

表2 3組受試者CA15-3、CA125表達水平對比
肺癌組患者的CA15-3、CA125表達與肺癌患者的性別、年齡、組織類型、分化程度無關,而與肺癌患者的腫瘤的分期、淋巴結轉移有關,見表3。

表3 肺癌患者CA15-3、CA125表達與臨床病理特征的關系(例,%)
經相關性分析顯示,肺癌患者的CA15-3與CA125呈正相關性(γ=0.492,P=0.003)。
隨著社會工作壓力的增加,不良生活習慣的形成,肺癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢。肺癌的發(fā)病通常具有發(fā)病人群廣泛,病死率高,危害性大的特點。目前關于肺癌的發(fā)生機制尚未得到系統(tǒng)的闡述,仍未十分明確[6]。但綜合臨床多項相關報道顯示,肺癌的發(fā)生及發(fā)展是一個多種因素、多種生物學因子參與的病理性的結果。對于肺癌的早期診斷方法的研究是目前臨床研究關注的重點,如何提高患者的早期確診率,選取特異性的標志物進行早期的篩查對于肺癌的早期診斷有著重要意義[7-8]。據(jù)相關報道顯示[9],在肺癌的發(fā)生過程中伴隨著多種血清腫瘤標志物水平的異常改變,其中CA15-3、CA125是腫瘤疾病中常見的腫瘤標志物,在多種癌癥的診斷中有著重要作用。
本研究中,對肺癌組、肺良性病變組和健康對照組的CA15-3、CA125水平進行檢測,結果顯示肺癌組患者的CA15-3、CA125陽性表達率高于良性病變組且高于對照組,肺癌組患者的CA15-3、CA125表達水平均高于良性病變組且高于對照組。表明在肺癌患者中通常伴隨著CA15-3、CA125水平的異常升高,初步推測CA15-3、CA125水平的升高與肺癌的發(fā)生過程有關,這與既往的臨床報道結果基本一致[10-11]。這是因為CA15-3是一種與惡性腫瘤相關的抗原,是多種癌癥腫瘤疾病診斷的敏感性指標,而CA125是一種存在于腫瘤上皮細胞表明的糖蛋白,在多種癌癥腫瘤患者人群的血液中呈現(xiàn)高表達,并且上述兩種指標會隨著癌癥病情的加重呈量化改變[12-13]。進一步對肺癌患者CA15-3、CA125與臨床病理特征的關系研究顯示,肺癌組患者的CA15-3、CA125表達與肺癌患者的性別、年齡、組織類型、分化程度無關,而與肺癌患者的腫瘤的分期、淋巴結轉移有關,這充分表明CA15-3、CA125可能參與了肺癌腫瘤的分期、浸潤、轉移過程,對于肺癌的進展扮演重要作用[14]。因此,肺癌患者的CA15-3、CA125的水平可作為肺癌早期診斷的輔助參考指標,對肺癌的診斷、病情評估及療效判斷有著重要意義。在相關性分析中,肺癌患者的CA15-3與CA125呈正相關性,表明2種腫瘤標志物對肺癌腫瘤細胞增殖可能存在著協(xié)同促進作用,進一步表明CA15-3、CA125聯(lián)合檢測可用于肺癌的早期診斷。
綜上所述,肺癌患者的外周血CA15-3、CA125表達與肺癌的發(fā)生、發(fā)展有密切關聯(lián),并且兩種指標間呈現(xiàn)明顯的正相關性,可能對肺癌患者的腫瘤組織的浸潤、轉移、分期發(fā)揮協(xié)同作用。