靜靈口服液聯(lián)合鹽酸哌甲酯治療兒童注意缺陷多動障礙有效性和安全性的系統(tǒng)評價Δ

鄭子恢，潘慧杰，陳 麗，李文英，馬 琳，張白鴿，金鵬飛，趙紫楠#

(1.北京醫(yī)院藥學(xué)部，藥物臨床風(fēng)險與個體化應(yīng)用評價北京市重點實驗室，北京 100730； 2.北京醫(yī)院檢驗科，國家老年醫(yī)學(xué)中心，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院老年醫(yī)學(xué)研究院，北京 100730； 3.聯(lián)合參謀部警衛(wèi)局衛(wèi)生保健處，北京 100017)

注意缺陷多動障礙(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)為<12歲兒童常見的一類神經(jīng)、心緒發(fā)育停滯疾病，患兒的重要臨床體現(xiàn)是與相同年齡段兒童的發(fā)育程度不同，易心情波動、專注力不足、注意時間短、忐忑不安和好動，常伴有學(xué)習(xí)成績不佳、行為和情緒不良，但智力正常[1]。國內(nèi)多項研究結(jié)果顯示，我國兒童ADHD的患病率為4.31%～5.83%[2]。長時間以來，ADHD并無新的有效治療方法，常用選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑和中樞興奮劑治療，如鹽酸哌甲酯，盡管療效明顯，但其嚴(yán)重的嗜睡、暈眩及胃部不適等副作用一直影響著臨床的使用，患兒也難以耐受[3]。本研究檢索了國內(nèi)外靜靈口服液聯(lián)合鹽酸哌甲酯治療ADHA的隨機(jī)對照試驗(randomized controlled trial，RCT)進(jìn)行薈萃分析(Meta分析)，旨在考察靜靈口服液聯(lián)合鹽酸哌甲酯治療ADHD的有效性和安全性，為臨床治療提供循證醫(yī)學(xué)根據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究類型為RCT；(2)研究對象為年齡<18歲的兒童ADHD患者，符合《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》中兒童ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)對照組患兒單純使用鹽酸哌甲酯治療，用法、用量不限，研究組患兒在對照組基礎(chǔ)上加用靜靈口服液；(4)用藥療程≥1.5個月；(5)結(jié)局指標(biāo)包括多動指數(shù)、顯效率、總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；(2)數(shù)據(jù)類型不符合的文獻(xiàn)；(3)研究方法不明確的文獻(xiàn)；(4)動物實驗；(5)無法獲取完整數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)檢索策略

檢索the Cochrane Library、PubMed、EMBase、中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(Wanfang)以及中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CMB)，檢索時限均為建庫至2020年9月。英文檢索詞包括“ADHD”“Attention Deficit Hyperactivity Disorder”“Child Hyperkinetic Syndrome”“Childhood Hyperkinetic Syndrome”“Infantile Hyperkinetic Syndrome”“Jingling Oral Liquid”“Methylphenidate”和“randomized controlled trial”；中文檢索詞包括“多動癥”“兒童”“注意力缺陷多動癥”“多動綜合癥”“注意缺陷多動障礙”“注意缺陷與多動障礙”“多動綜合征”“注意力缺陷障礙”“注意力缺陷伴多動障礙”“靜靈口服液”“鹽酸哌甲酯”“利他林”和“專注達(dá)”。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取

由2名研究者獨自完成文獻(xiàn)篩查、資料提取，并進(jìn)行交叉核對；如果遇到分歧，與第三方討論后解決。需要提取的內(nèi)容有：(1)納入研究的基本信息；(2)納入研究的基線特征；(3)具體干預(yù)措施；(4)評價偏倚風(fēng)險的要素；(5)結(jié)局指標(biāo)數(shù)據(jù)。

1.4 方法學(xué)質(zhì)量評價

由2名研究者按照Cochrane Handbook推薦的風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價，并交叉核對；如遇分歧，與第三方討論后解決[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

運用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.4軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)差(MD)為效應(yīng)指標(biāo)，計數(shù)資料采用風(fēng)險比(RR)為效應(yīng)指標(biāo)，各效應(yīng)量均提供點估計值和95%置信區(qū)間(CI)[4]。……