替比夫定在阻斷乙肝病毒母嬰傳播中的應用效果分析

邵競楠

(齊齊哈爾市第七醫院 肝病四科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

母嬰垂直傳播是新生兒感染乙肝病毒的主要途徑，如果孕婦HBsAg 陽性并伴有 HBeAg 陽性，新生兒感染乙肝病毒的幾率可高達90%。無論是采用順產方式還是剖腹產方式，都存在母嬰傳播風險。替比夫定可有效抑制孕婦血清中乙肝病毒的數量，是規范化治療乙肝病毒感染者的關鍵措施。但女性妊娠期間，對于替比夫定的應用還不夠了解，妊娠期安全合理地使用替比夫定，以達到雙重治療效果，不但控制孕婦的乙肝病毒，還可提高母嬰間的病毒阻斷效果。本研究針對替比夫定在阻斷乙肝病毒母嬰傳播中的應用效果做如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇60位孕婦作為實驗對象，將15例同意應用替比夫定治療乙肝病毒的患者做為實驗組，年齡22～36歲。將不能接受抗病毒藥物治療的45例孕婦作為對照組，年齡23～35歲。實驗組使用替比夫定代替傳統治療乙肝病毒的藥物。替比夫定的特征為治療病毒的效果更突出，耐藥性低。兩組孕婦的一般資料對比無顯著性差異(P>0.05)，可進行組間對比[1]。

1.2 納入標準

服用抗病毒藥物期間懷孕的女性，懷孕后檢查發現肝功能異常的患者，乙肝病毒基因(HBV-DNA)超過或者等于10×5 e拷貝/ml的懷孕女性，有增加母嬰垂直傳播風險的患者[2]。

1.3 方法

1.3.1 治療方式

孕婦攜帶HBV。孕婦的HBV-DNA超過或等于10×5 e拷貝/ml，其目的是為阻斷母嬰間的傳播。經過孕婦和家屬同意，將其妊娠等級劃為B級，應用替比夫定等核苷類藥物。孕婦懷孕28周后，使用替比夫定，劑量為600 mg，每天一次。在孕婦分娩30天內停止用藥。也可以結合孕婦的個體情況繼續用藥治療。

孕婦患有慢性乙型肝炎。女性妊娠之后，發現肝功能異常，如ALT≥2×ULN，并且HBV-DNA超過或者等于10×5 e拷貝/ml，需接受藥物治療。在與家屬協商之后，可考慮使用替比夫定。

將不接受抗病毒藥物治療的孕婦做為對照組[3]。

1.3.2 檢查方式

未分組之前對所有孕婦進行ALT、HBV-DNA檢查。所有孕婦每月都要進行ALT 檢查，有條件者應檢查HBV-DNA指標 。應用14天藥物之后，實驗組檢測肌酸激酶(CK)，正常參考值為18-198 U/L。所有孕婦分娩前都要檢查ALT、HBV-DNA。

兩組孕婦在產下新生兒之后的6 h內，對新生兒采血，檢測HBsAg、HBV-DNA指標。檢查出HBsAg陽性的新生兒，半年后需再次檢測，并回訪檢測結果。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組孕婦的一般情況比較

實驗組孕婦中有2例ALT 異常，對照組有3例ALT 異常，兩組孕婦的CK指標均無異常，差異無顯著性(P>0.05)。

2.2 HBV-DNA水平比較

兩組孕婦的HBV-DNA水平比較，見表1。

表1 兩組孕婦的HBV-DNA 水平比較Tab.1 Comparison of HBV-DNA levels of pregnant women of two groups

2.3 兩組新生兒感染情況比較

對照組的HBsAg陽性、HBV-DNA陽性、血清HBV-DNA陽性率顯著高于實驗組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組新生兒感染情況比較Tab.2 Comparison of newborn infection situation of two groups

經過數據比較分析，對照組的HBsAg陽性、HBV-DNA陽性、血清 HBV-DNA陽性率顯著高于實驗組(P<0.05)，差異具有統計學意義。實驗組的新生兒出生之后，開始接受常規疫苗接種，半年之后的隨訪數據顯示，所有新生兒均為HBsAg 陰性，表明藥物阻斷成功[4]。

3 討論

我國育齡期女性HBV的感染率仍占很高比率，孕婦宮內感染是傳播乙肝病毒的主要途徑。替比夫定片可用于有病毒復制證據以及有血清轉氨酶(ALT或AST)持續升高或肝組織活動性病變證據的慢性乙型肝炎孕婦，有效抑制孕婦血清中乙肝病毒的數量，是規范化治療乙肝感染者的關鍵措施[5]。

本次研究中，兩組孕婦都接受了ALT 檢查。對照組中有3例孕婦肝功能異常，沒有對治療情況隨訪。實驗組中有2例孕婦肝功能異常，服藥30 d之后進行復查，指標基本正常,且實驗組無任何并發癥發生。實驗組用藥之后，CK值達到4 100，14 d之后復查，恢復到570，沒有明顯不適情況發生。但女性在妊娠期間，對藥物的應用要十分謹慎，應結合孕婦的個體情況進行治療。國家食品藥品監督管理局發布的藥品不良反應信息中，替比夫定可能會引發橫紋肌溶解癥,本研究中發現實驗組有1例孕婦CK一過性增高，盡管未影響最終的治療效果，但也說明替比夫定存在不安全性，用藥時需高度重視。

替比夫定在阻斷乙肝病毒母嬰傳播中的應用效果理想，且并發癥的幾率也有所下降。需注意用藥期間一定嚴密監察CK值的變化，觀測孕婦對藥物產生的不良反應。