肝癌患者行微波消融術前進行經肝動脈灌注介入治療的效果及對TK1及CXCL13血清水平的影響

李丹 董洪林 許冉 常勇闖

（1. 湯陰縣人民醫院介入科，河南 湯陰 456150；2. 安陽市人民醫院放射介入科，河南 安陽 455000）

研究調查顯示[1]，我國每年肝癌新增患者占全球每年新增患者的55%。手術治療是肝癌早期最佳治療方案，但臨床上確診肝癌的患者已達到中晚期階段，實施微波消融術切除治療是通過熱凝方式促使惡性腫瘤組織達到完全壞死，但其在治療過程中并發癥較多，轉移和復發率均有可能提高，進而使患者5年后生存率減低。隨著介入放射學的發展和進步，在微波消融術前行經肝動脈灌注介入（ranshepatic arterial chemoembolization，TACE）治療，通過對惡性腫瘤供血血管注入化療藥物殺死腫瘤細胞，并采用碘化油栓塞劑封堵血管發揮阻斷腫瘤血液供應的作用，進而達到治療效果。鑒于此，本文旨在觀察肝癌患者行微波消融術前行TACE治療效果，分享如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年3月-2020年3月期間收治的103例肝癌患者以隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組51例，男30例，女21例，年齡在47-69歲之間，平均58.02±6.02 歲，腫瘤直徑3-11cm之間，平均7.01±1.02 cm。觀察組52例，男32例，女20例，年齡在48-69歲之間，平均58.50±6.13 歲，腫瘤直徑4-11cm之間，平均7.52±1.05 cm。納入標準：所有患者均符合肝癌診斷標準[2]，具備微波消融術手術指征，經檢查未發現門靜脈與肝靜脈癌栓發生轉移，患者及家屬知情并簽訂知情同意書。排除標準：伴有心肺腎功能障礙、凝血功能障礙、其他惡性腫瘤，患有全身代謝系統、免疫系統疾病。一般資料對比無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組術前均實施常規檢查，經MRI或CT檢查患者惡性腫瘤位置、大小、門靜脈瘤栓及血供情況，均在股動脈處穿刺并留置5F-RH導管。

對照組給予微波消融術治療，選用湖南昊德儀器設備有限公司生產的微波消融治療儀，功率設置為40-50w，消融時間設定為6-8min，消融范圍超出腫瘤病灶1cm。

觀察組在微波消融術前進行TACE治療，給予患者絲裂霉素聯合鉑類、阿霉素進行肝左右動脈緩慢灌注，常規給予抗感染、止吐治療，灌注時間大于 30min，采用 30mg表阿霉素（Antibioticos S.p.A，X19990296）與15ml碘化油（武漢中聯集團四藥藥業有限公司，H42020306）混合成混懸液進行緩慢推注。根據患者肝功能和腫瘤血供狀態每4-5周進行介入治療1次，2-3次后進行微波消融術治療，消融術治療方式與對照組相同。兩組均隨訪3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

完全緩解（complete remission，CR）惡性腫瘤病灶完全消失，維持4周及以上；部分緩解（partial response，PR）為腫瘤病灶減小程度>50%，持續時間≥4周；穩定（ stable disease，SD）為病灶減小程度<50%，或增大程度>25%，維持時間在4周或以上；進展（progressive disease，PD）為惡性腫瘤增大幅度>25%，或者有新病灶出現。總有效率=（CR+PR）/總例數×100%。

1.3.2 肝功能

治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用化學氧化法檢測總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平。

1.3.3 預后血清學指標

治療前后采集患者空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附法檢測血清胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）、趨化因子CXC配體13（CXCchemokine ligand 13，CXCL13）水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS23.0統計軟件分析數據，計數資料數據用（%）表示，用x2值檢驗，計量資料數據用（ˉx±s）表示，用t檢驗，P<0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能對比

治療后觀察組TBIL、ALT、AST水平均低于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 肝功能對比（±SD）

表1 肝功能對比（±SD）

注：與治療前比較，aP<0.05。

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2.2 兩組患者治療前后血清TK1、CXCL13對比

治療后觀察組TK1、CXCL13水平均低于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 TK1、CXCL13水平對比（ˉx±s，μg·L-1）

2.3 兩組患者臨床療效對比

觀察組CR25例，PR11例，SD12例，PD4例，其總有效率為69.23%；對照組CR10例，PR15例，SD13例，PD13例，其總有效率為49.02%；兩組對比有統計學意義（χ2=4.3553，P=0.0369）。

3 討論

肝癌患者常表現為日漸消瘦、肝區疼痛、納差等臨床癥狀，如不及時給予規范化治療，可造成肝癌腫瘤細胞跟隨血液擴散至全身，嚴重威脅患者生命安全。對于肝癌患者實施微波消融術治療，其通過偶極分子在微波輻射作用下產生旋轉而產生熱效應進行殺滅肝癌腫瘤細胞，在短時間內腫瘤病灶局部可產生一定程度高溫，使腫瘤細胞發生不可逆性的凝固性壞死現象，可有效殺滅患者機體內腫瘤細胞，并抑制腫瘤細胞進一步擴散；微波消融術的消融范圍可達腫瘤病灶邊界1cm處，通過電壓改變腫瘤組織內水分子極性，使其出現高速振蕩摩擦生熱效果，進而發揮殺滅腫瘤細胞的效果[3-5]。對照組單獨采用微波消融術治療可殺滅肝癌腫瘤細胞，但腫瘤在肝臟內侵襲易形成微衛星樣病灶，使手術消融后仍存在邊緣處癌癥細胞殘留，同時在手術過程中對惡性腫瘤施加壓力極易造成腫瘤癌栓脫落，進而提高癌癥復發率。

本研究顯示，觀察組TBIL、ALT、AST水平均優于對照組，提示經微波消融術前行TACE治療可有效促進肝癌患者肝功能恢復。TACE治療是將化療藥物直接灌注至控制腫瘤血供動脈內，減低或阻斷肝動脈供血可阻滯癌細胞血供，可增大腫瘤細胞內藥物濃度，影響正常腫瘤細胞血供狀態，造成腫瘤細胞受損，機體內自由基、溶酶體被激活，進而導致腫瘤細胞壞死，達到治療腫瘤的目的。在微波消融術前進行TACE治療可幫助患者更徹底的消除腫瘤病灶，改變肝炎發展至肝硬化最終生成肝癌的病理過程，阻滯肝硬化細胞的增生和癌變，進而減輕肝功能受損情況，促進患者肝功能恢復[6]。本結果顯示，觀察組TK1、CXCL13水平優于對照組，提示經微波消融術前行TACE治療可抑制腫瘤病灶轉移。TACE通過采用碘化油和表阿霉素阻塞治療，可在腫瘤DNA復制過程中發揮抑制作用，一定程度上縮小惡性腫瘤體積，進一步阻斷腫瘤組織的血供，促使腫瘤組織缺血壞死；而動脈灌注可將治療藥物快速注射于腫瘤供血動脈，長時間作用在惡性腫瘤組織內，利用藥物毒性與灌注效應提高抗腫瘤效應。在微波消融術前進行TACE治療，因肝癌細胞具有嗜碘效應，重離子碘與高強度微波會共同產生高溫效果，可擴大消融范圍，進而增大殺滅腫瘤細胞強度，有效抑制肝癌腫瘤細胞的擴散和復發，降低TK1、CXCL13水平[7]。結果顯示，觀察組總有效率高于對照組有明顯差異，提示在微波消融術前行TACE治療可提高臨床療效。通過TACE治療可阻止肝癌動脈血液供應，使腫瘤細胞壞死，減小惡性腫瘤直徑，同時還可降低微波消融術過程中動脈血流所生成的“熱沉降效應”，提高消融效果；在TACE治療后腫瘤病灶處于缺血缺氧、水腫狀態，可充分提供熱量傳遞有利條件，增大腫瘤細胞熱敏感性，使微波消融過程中低溫仍可殺死腫瘤細胞的效果，提升臨床療效[8]。

綜上所述，微波消融術前行TACE對肝癌患者治療，可有效降低TK1、CXCL13水平，抑制腫瘤細胞轉移復發，促進肝功能恢復，提升臨床療效。