血清腫瘤標志物CEA、NSE聯合HSP90α檢測診斷肺癌患者的效果分析

何培宗 周杰

（商城縣中醫院檢驗科, 河南 商城 465350）

肺癌（Lung Cancer，LC）是常見的惡性腫瘤之一，大部分LC患者早期癥狀不明顯，就診時已屬于中晚期。LC早期診斷治療對改善患者預后以及降低死亡率很關鍵。當前對LC的診斷手段有X光片、CT掃描等，但復雜耗時，病理學檢測雖為該疾病診斷金標準，但創傷大而不宜首選。

血清腫瘤標志物癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen，CEA）以及神經特異性烯醇化酶（Neuron Specific Enolase，NSE）是LC診斷的常用指標，其中CEA存在于細胞膜上，易于脫入人體液；NSE為神經組織特有的酶，對神經分泌性質的腫瘤有較高的靈敏度，但CEA以及NSE不但存在于惡性腫瘤中，而且也存在于良性腫瘤、正常組織中，因此將其單獨對LC進行診斷容易受限，診斷價值不理想[1]。熱休克蛋白90α（Heat Shock Protein 90α，HSP90α）為人體中是一種重要的蛋白伴侶，可調控細胞周期及凋亡，將其進行聯合檢測或許能提高LC診斷價值，因此本文就血清腫瘤標志物CEA、NSE聯合HSP90α檢測在LC中的價值效果進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經患者與家屬簽署知情同意書及醫院倫理委員會批準，選擇我院2018年9月至2020年10月期間收治的103例患者為研究對象。

根據疾病類型進行分組，LC患者52例作為觀察組，均為首次就診且符合LC診斷標準[2]，肺部良性腫瘤患者51例作為對照組，觀察組年齡41～75歲，平均年齡（62.86±10.16）歲；身體質量指數（BMI）：19～29kg·m-2，平均（24.26±4.10）kg·m-2；對照組年齡43～74歲，平均年齡（61.51±9.67）歲；BMI：20～28kg·m-2，平均（23.93±3.81）kg·m-2。

1.2 方法

在患者入院后采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清的HSP90α，抽取空腹靜脈血4.0ml，置于血清分離管中，靜置30min，經離心處理后（4000/r·min-1，5min），放置于-80℃冰箱中冷凍保存，待樣本收集齊后，將血清統一解凍，離心取上清液采用全自動生化儀（型號：邁瑞2800）ELISA檢測HSP90α（試劑盒由瑞典Mercodia公司生產），采用電化學發光法檢測血清的CEA、NSE。在患者入院后采用電化學發光法檢測血清的CEA、NSE（試劑盒由美國雅培公司生產），均嚴格按照儀器和試劑盒說明書操作。參考范圍：

CEA：0～15μg·L-1；NSE：0～13U·mL-1；HSP90α0～82.06ng·mL-1；高于臨界值即定義為陽性。

1.3 觀察指標和評價標準

觀察兩組血清腫瘤標志物、HSP90α陽性率、血清腫瘤標志物、HSP90α水平、CEA、NSE、HSP90α單獨及聯合檢測診斷LC的價值。

1.3.1 血清腫瘤標志物、HSP90α陽性率

在患者入院后采用ELISA檢測血清的HSP90 α，采用電化學發光法檢測血清的CEA、NSE水平，參考范圍：CEA：0～15μg·L-1；NSE：0～13U·mL-1；HSP90α0～82.06ng·mL-1；高于臨界值即定義為陽性。

1.3.2血清腫瘤標志物、HSP90α水平

患者入院采用ELISA檢測血清HSP90α，采用電化學發光法檢測血清的CEA、NSE。

1.3.3 CEA、NSE、HSP90α診斷LC的價值

在患者入院后采用ELISA檢測血清的HSP90 α水平，采用電化學發光法檢測血清的CEA、NSE水平，計算CEA、NSE、HSP90α聯合檢測以及單獨檢測敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS22.0軟件中分析，計數資料用%表示，采用χ2檢驗；計量資料用（±SD）表示，采用t檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物、HSP90α陽性率比較

觀察組CEA陽性例數28例，陽性率為28/52(53.85%），對照組CEA陽性例數11例，陽性率為11/51(21.57%）（P<0.05）；觀察組NSE陽性例數26例，陽性率為26/52(50.00%），對照組NSE陽性例數12例，陽性率為26/51(23.53%）（P<0.05）；觀察組HSP90α陽性例數28例，陽性率為28/52(53.85%），對照組HSP90α陽性例數11例，陽性率為11/51(21.57%）（P<0.05）。

2.2 血清腫瘤標志物、HSP90α水平比較

觀察組CEA、NSE、HSP90α水平均高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 血清腫瘤標志物、HSP90α水平比較 （±SD）

表1 血清腫瘤標志物、HSP90α水平比較 （±SD）

注：與對照組比較，*P<0.05。

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2.3 CEA、NSE、HSP90α單獨及聯合檢測診斷LC的價值比較

CEA、NSE、HSP90α聯合檢測敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均高于單獨檢測（P<0.05），見表2～3。

表2 CEA、NSE、HSP90α單獨及聯合檢測診斷LC的價值比較

表3 CEA、NSE、HSP90α單獨及聯合檢測診斷效能比較（n，%）

3 討論

LC是一種由于人體支氣管腺體或其粘膜細胞的不良生長增生導致的肺部疾病，在LC早期通常無明顯癥狀，患者不易察覺，因此一旦出現明顯臨床癥狀大多已處于晚期[3]，所以早診斷治療很重要。血清腫瘤標志物檢測被作為常用診斷手段，CEA是腫瘤細胞本身存在或分泌的特異性物質；NSE為肝糖分解酶，存在于神經元及神經來源的細胞中，對小細胞LC較敏感，因此單獨檢測靈敏性以及特異性不高，無法滿足臨床需求。HSP90α在機體受到應激等刺激時大量分泌，可參與代謝等重要生理過程，通過和信號蛋白結合調節腫瘤生長，因此將其與上述指標聯合進行檢測或許能提高LC診斷敏感度和特異性。

腫瘤標志物由癌細胞產生，有助于腫瘤的診斷檢查，正常生理狀態下HSP9α不向細胞外分泌，水平較低，機體受到應急等刺激時大量分泌[4]。本研究結果顯示，觀察組CEA、NSE、HSP90α陽性率均高于對照組，CEA、NSE、HSP90α水平均高于對照組，說明血清腫瘤標志物CEA、NSE、HSP90α在LC中高表達。CEA是一種酸性糖蛋白，胚胎期表達，正常成年人不表達，伴隨腫瘤發生又重新表達，是最常見的腫瘤標志物, 水平和腫瘤惡性程度相關；NSE是糖酵解酶中關鍵酶，存在神經及神經來源的細胞中，可體現體內腫瘤負荷情況；HSP90是一種具有伴侶功能的蛋白質，其在細胞內與多種細胞周期信號通路中的關鍵蛋白酶相互作用，當發生應激或惡變時，可以被腫瘤細胞主動分泌到細胞外而發揮作用，參與腫瘤細胞核內的DNA損傷修復，維持其穩定性和致癌性，因此水平較高。

由于腫瘤的行成是多因素、多基因共同作用的，單一標志物檢測缺乏診斷效能[5]。本研究結果顯示，CEA、NSE、HSP90α聯合檢測敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值均高于單獨檢測，說明與血清腫瘤標志物CEA、NSE、HSP90 α單獨檢測相比，聯合檢測可提高LC診斷價值。CEA為結腸相關抗原，對其他部位的腫瘤缺乏專一性；NSE為糖酵解中烯酶的γγ以及αγ兩種異形雙體，廣泛存在于神經元以及神經內分泌細胞中，可作為小細胞癌的首選標記物，因此對LC診斷價值有限。

HSP90α為熱休克蛋白，是細胞突變中的一個關鍵的緩沖因子，能糾正突變蛋白所發生的錯誤折疊，在腫瘤細胞中高表達并可與P53等癌基因分子結合，保護P53不受蛋白酶降解，促使癌細胞增殖；同時被釋放至細胞外的HSP90α可促使基質金屬蛋白酶2活化并防止其降解，增強腫瘤細胞的侵襲力，幫助腫瘤細胞的遷移和侵襲，在張翠紅等人[6]研究中，聯合檢測靈敏度為91.38%支持本研究。

綜上所述，血清腫瘤物CEA、NSE、HSP90 α水平在LC患者中高表達，聯合檢測可提高LC診斷價值。