培土清瘀方對脾虛痰阻證非酒精性肝炎患者肝功能及脂肪肝程度的影響

張小旭* 牛棟良

（1. 西峽縣中醫院內科，河南 西峽 474500；2. 鶴壁市中醫院肝膽脾胃糖尿病科，河南 鶴壁 458030）

非酒精性肝炎是臨床常見疾病，又稱代謝性脂肪性肝炎，其主要特征為肝細胞大泡性脂肪變伴肝細胞損傷和炎癥，嚴重者可發展為肝硬化，尚無特殊治療措施。西醫認為該病多由代謝性應激障礙等導致肝內脂肪過量積聚引起，與胰島素抵抗、遺傳等密切相關的疾病。常表現為肝內脂質代謝異常，引起肝細胞受損，導致患者出現肝纖維化等。目前西醫治療多使用水飛薊賓葡甲胺片治療，但水飛薊賓葡甲胺片難以有效改善患者患者脂肪肝程度。

中醫認為非酒精性肝炎屬“肝癖”“積聚”等范疇，為脾虛痰阻證，主要由飲食肥甘致脾瘀運化不暢，使膳食精微不能分布周身，肝失疏泄、水谷運化不暢化為痰濕，加之憂思不當，脾運失衡所引起，因此治療應以清淤疏肝為主。培土清瘀方具疏肝清淤健脾、化痰解滯之效。既往已有研究將其應用于脂肪肝患者中，顯示其能改善患者脂肪肝程度，但其應用于中醫脾虛痰阻證型的非酒精性肝炎中的治療效果卻鮮有研究報道，據此本研究將其應用于脾虛痰阻證非酒精性肝炎患者中并探討其臨床療效及其對脾虛痰阻證非酒精性肝炎患者脂肪肝程度的影響。1資料和方法

1.1 一般資料

獲得倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書后選取2018年1月至2020年9月期間脾虛痰阻證非酒精性肝炎患者125例，按照隨機數字表法分為對照組（n=62）和觀察組（n=63）。對照組中男30例，女24例；年齡50-70歲，平均年齡60.32±6.75歲；血清總膽固醇（Serum total cholesterol，TC）5.12±0.70 mmol·L-1；甘油三酯（Triglyceride，TG）2.88±0.92 mmol·L-1；低密度脂蛋白膽固醇（Low- Density Lipoprotein，LDL）3.35±0.09 mmol·L-1；腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）) 7.21±0.46 ng·mL-1；白細胞介素-6 (Interleukin- 6，IL-6)1.43±0.36 ng·mL-1；IL-8 0.46±0.07 ng·mL-1；Child-Pugh分級A級35例，B級19例。觀察組中男33例，女21例；年齡50-70歲，平均年齡62.41±4.84歲；TC 5.00±0.67 mmol·L-1；TG 2.97±0.89 mmol·L-1；LDL 3.18±0.08 mmol·L-1；TNF-α 7.13±0.54 ng·mL-1；IL-6 1.38±0.40 ng·mL-1；IL-8 0.44±0.10 ng/mL；Child-Pugh分級A級30例，B級24例。兩組一般資料均衡可比（P>0.05 ）。

納入標準：符合中華醫學會肝病學分會2018版《非酒精性脂肪性肝病防治指南》中非酒精性肝炎的診斷標準[2]；符合《非酒精性脂肪性肝病中醫診療專家共識意見》中肝癖脾虛痰阻證[3]；Child-Pugh分級≤B級；無飲酒史，進組前2月未進行相關中醫治療；肝靜脈壓力梯度≤10 mmHg。排除標準：合并心腎疾病者；過敏或不耐受者；依從性差者。

1.2 方法

兩組患者入組后均予以基礎治療，包括保肝、降血氨、糾正電解質紊亂、抗感染等治療，同時進行飲食管理。

對照組予以水飛薊賓葡甲胺片（江蘇中興藥業有限公司，國藥準字H32026145，規格：50 mg）治療，口服，3次·d-1，150 mg·次-1，治療3個月。

觀察組在對照組的基礎上予以培土清瘀方治療，組方：玉米須30 g，澤瀉18 g，茯苓20 g，莪術、丹參、山楂各15 g，桃仁、郁金、雞內金、節菖蒲、白術、橘紅、厚樸、法半夏各10 g，廣木香、桂枝各6 g，甘草3 g。1劑·d-1，加水500 mL煎至300 mL，于早晚分服；治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 肝功能指標

使用全自動生化分析儀（日本，日立，7180型）于患者治療前及治療3個月測量患者谷丙轉氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷氨酰轉移酶（Gamma-glutamyl transferase，GGT）、谷草轉氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）水平。

1.3.2 脂肪肝程度

使用CT（美國，飛利浦）評估患者脂肪肝程度，CT值1.0表示無；CT值0.7~1.0表示輕度；CT值0.5~0.7表示中度；CT值小于0.5表示重度。

1.3.3 中醫癥候積分

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》判定中癥候積分，主癥：無癥狀（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）；次癥、舌苔以及脈象：無癥狀（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）進行評價[4]。

1.4 統計學方法

使用SPSS22.0 進行數據分析，其中計數資料以n(%)表示，采用 χ2檢驗，等級資料使用秩和檢驗；計量資料以（±SD）表示，采用t檢驗；P＜0.05表示具有統計學意義。

2 結果

2.1 肝功能指標

治療前兩組患者肝功能指標無統計學差異；治療后，兩組肝功能指標均明顯降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 治療前、后肝功能指標對比（±SD，U·L-1）

表1 治療前、后肝功能指標對比（±SD，U·L-1）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

?

2.2 中醫癥候積分

治療前兩組患者中醫癥候積分無統計學差異；治療后，兩組中醫癥候積分均下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后中醫癥候積分對比（±SD，分）

表2 治療前后中醫癥候積分對比（±SD，分）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

?

2.3 脂肪肝程度

治療后，脂肪肝程度觀察組無脂肪肝6例，輕度27例，中度22例，重度8例，對照組無0例，輕度15例，中度37例，重度10例，觀察組少于于對照組（P＜0.05）

3 討論

本研究中治療后，觀察組肝功能高于對照組，脂肪肝程度、中醫癥候積分、低于對照組, 表明培土清瘀方應用于非酒精性肝炎患者中能有效改善患者肝功能, 改善患者脂肪肝程度及中醫癥候積分。

培土清瘀方具健脾益肝之效，脾暢則痰消，氣血暢達則病可解，其中玉米須具排濕健脾之效，白術健脾益氣，茯苓健脾滲濕，澤瀉滲濕瀉熱；法半夏燥濕化痰、消痞散結，砂仁、橘紅等化痰解滯祛濕；丹參活血祛瘀，桃仁、莪術暢通血氣；山楂行氣散瘀、消食化積，雞內金消降肉積，祛瘀行滯，桂枝助肝脾之氣。現代藥理學證明山楂有促進脂肪代謝，減輕脂質沉積的作用[5]；丹參中所含的丹參酮ⅡA 具促進脂質代謝作用，甘草中、白術、茯苓等可通過抑制Bax、基質金屬蛋白酶可通過激活 核因子E2相關因子2-抗氧化反應元件通路，下調血脂[6]；降低脂質在肝臟中大量積聚，進而緩解脂肪肝程度, 促進肝細胞再生作用和抗肝纖維化作用。治療后不良反應發生情況組間比較差異無統計學意義。表明培土清瘀方應用于非酒精性肝炎患者中不增加患者不良反應的發生率。

綜上所述，培土清瘀方應用于非酒精性肝炎患者中通過提高患者肝功能，緩解患者脂肪肝程度，改善中醫癥候積分。