復發性抑郁障礙患者的認知功能損傷特點及影響因素

鄭天生，潘琳玲，林光耀，盧凡凡，葉敏捷

(1.溫州醫科大學附屬康寧醫院 抑郁癥診療中心/睡眠診療中心，浙江 溫州 325000；2.溫州市第七人民醫院 心理咨詢中心，浙江 溫州 325000)

抑郁障礙是一種發病率高、危害公眾健康的疾病，引起嚴重的功能損害及巨大社會負擔[1]。認知功能缺陷是抑郁障礙常見的癥狀[2]，嚴重影響患者的社會功能，反復發作的患者認知功能損害更加嚴重，是國內外學者重視的問題[3-4]。本研究使用可重復的成套神經心理功能測試(repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS)對復發抑郁障礙患者進行全面的認知功能研究，旨在探討復發性抑郁障礙患者認知功能特點及其影響因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

1.1.1 選取標準 復發性抑郁障礙患者入組標準：①年齡18～65周歲，男女不限；②由2名專業精神科醫師診斷符合美國精神障礙診斷與統計手冊第4版(diagnostic and statistical manual of mental disorders，fourth edition，DSM-IV)對復發性抑郁障礙診斷標準；③漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD-17)≥17分；④有一定文字閱讀能力，愿意配合檢查；⑤自愿簽署知情同意書。排除標準：①存在腦器質性疾病及其他重大軀體疾病，可能引起認知功能損傷或不能配合檢查者；②既往診斷精神分裂癥、分裂情感性精神病、雙相情感障礙、軀體疾病伴發的精神障礙者；③近1個月內使用過除治療抑郁癥用藥以外的，對大腦的認知功能可能存在影響的藥物，或參加其他臨床試驗的患者；④抑郁癥狀嚴重，有自殺傾向者；⑤臨床醫師判斷不能耐受檢查者。

對照組入組標準：①年齡18～65周歲，男女不限；②目前精神健康，不存在精神相關疾病；③漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)<7分；④有一定文字閱讀能力，愿意配合檢查者；⑤自愿簽署知情同意書。排除標準：①存在腦部器質性病變及其他重大軀體性疾病，并可能引起認知功能損害或不能配合檢查者；②既往診斷精神分裂癥、分裂情感性精神病、軀體疾病伴發的精神障礙者；③近一個月內使用過對大腦的認知功能可能存在影響的藥物，或參加其他臨床試驗的患者；④臨床醫師判斷不能耐受檢查者。

1.1.2 一般資料 本研究共納入2015年11月—2016年10月在溫州市第七人民醫院和溫州康寧醫院住院治療的復發性抑郁障礙患者39例，并在同一階段招募30例健康對照人群。觀察組39例中男12例，女27例，平均年齡(33.26±11.35)歲，受教育年限(9.77±3.51)年，職業特點(腦力勞動/體力勞動)為18例/21例；對照組30例中男9例，女21例，平均年齡(42.23±12.38)歲，受教育年限(7.40±3.61)年，職業特點(腦力勞動/體力勞動)為14人/16人。2組上述一般資料差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 工具

1.2.1 一般資料調查表 通過自編調查表收集研究對象的性別、年齡、受教育年限、職業特點、聯系方式等一般人口學資料，以及總病程、發作次數、系統治療情況、精神病性癥狀、心境障礙家族史。

1.2.2 漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)[5]采用HAMD-17測量調查對象抑郁情況，量表包括焦慮/軀體化、體重、認識障礙、遲緩和睡眠障礙共5個因子。得分<7分表示沒有抑郁癥狀，7～17分為輕度抑郁，17～24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。

1.2.3 漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[5]采用HAMA量表測量調查對象焦慮情況。量表共有14項，采用5級評分，總分<7分則沒有焦慮癥狀；7～14分，可能存在焦慮；15～21分，有確定的焦慮；22～29分，一定有顯著焦慮；>29分，可能為嚴重焦慮。

1.2.4 可重復的成套神經心理功能測試(RBANS)[6]RBANS是一種較為全面的認知功能測驗方法。該測驗由5部分組成，分別為即刻記憶、言語功能、注意力、視覺廣度和延時記憶。即刻記憶包括詞匯學習和故事復述分測驗，視覺廣度包括圖形臨摹和線條定位分測驗，言語功能包括圖畫命名和語意流暢分測驗，注意力包括數字廣度和編碼測驗分測驗，延時記憶包括詞匯再識、詞匯回憶、故事回憶和圖形回憶分測驗。

1.3 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件包進行分析。2組認知功能的比較采用獨立樣本t檢驗，人口學變量、臨床變量和RBANS變量之間的相關分析，連續變量采用Pearson相關分析，非連續變量求Eta數值，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象一般情況 觀察組總病程為(63.85±76.78)月，平均發作(3.38±2.12)次，其中37例有系統治療、6例有精神病性癥狀、4例有心境障礙家族史。觀察組患者HAMD-17總分為(20.00±3.83)分，HAMA總分為(12.03±3.74)分；健康對照組分別為(1.07±1.31)分、(1.00±1.37)分，2組差異有統計學意義(t=-25.884、-15.365，均P<0.001)。

2.2 2組RBANS測驗結果比較 RBANS測驗中，2組總分差異無統計學意義(P>0.05)，但觀察組的視覺廣度中的圖形臨摹、線條定位，注意力維度中的編碼測驗、延遲記憶維度中的圖形回憶得分均低于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組RBANS測驗結果比較分)

2.3 認知功能的相關性分析

2.3.1 認知功能與一般人口學變量的相關分析 對RBANS的各因子分和人口學變量進行相關分析，結果發現年齡和教育年限與認知功能關系密切，年齡與即刻記憶、注意力、延遲記憶、RBANS總分呈負相關(P<0.05)，受教育年限與即刻記憶、視覺廣度、言語功能、注意力、延時記憶、RBANS總分呈正相關(P<0.05)。見表2。

表2 RBANS測驗結果與一般人口學變量的相關性分析(r/eta)

2.3.2 認知功能與臨床特征的相關性分析 將RBANS測試中2組間差異有統計學意義的項目與患者的臨床特征進行Pearson相關分析發現，發作次數與注意力和RBANS總分呈負相關，總病程與注意力、延時記憶和RBANS總分呈負相關，HAMD-17總分與言語功能呈負相關，均P<0.05；精神癥狀、系統治療和家族史與RBANS測驗結果無相關(P>0.05)。見表3。

表3 觀察組RBANS測驗結果與臨床特征的相關性分析(r/eta)

3 討論

抑郁障礙是以持久的心境低落為主要臨床特征的一種疾病，其核心癥狀為情緒低落、思維遲緩、意志活動減退，還可能出現睡眠障礙、反復自殺念頭[7-8]，常伴有認知功能的損害[9]。本研究應用RBANS比較健康者與抑郁障礙患者的認知功能，結果發現，抑郁障礙患者在視覺廣度維度上，圖形臨摹和線條定位的得分都顯著低于對照組。圖形臨摹是用來測試被試視覺結構能力，觀察組易發生常人極少出現的錯誤，如錯誤估計空間位置。線條定位是用來測試被試估計線段之間角度關系，觀察組的線條匹配能力較差，說明復發性抑郁患者的視知覺能力差于正常人。在注意維度上，數字廣度能夠反映被試的聽覺注意及注意力短時儲存能力，編碼測驗測查的是視覺注意，觀察組的得分較對照組低，說明抑郁障礙患者確實存在注意功能的損害。在延時記憶維度上，圖形回憶分測驗得分低，說明觀察組不能畫出完整的圖形和圖形的位置關系，提示其記憶損害表現為自由聯想、粗質回憶和再認的困難，這與相關研究結果一致[10-11]。首發與復發性抑郁障礙患者都存在記憶功能的損害，且復發性抑郁障礙患者的記憶功能損害更加嚴重，這可能與復發抑郁障礙患者的思維緩慢，活動減少和行為遲滯較首發抑郁障礙患者嚴重有關[12]。

本研究發現，復發性抑郁障礙患者的認知功能受損程度與受教育程度呈正相關，即受教育程度越高，認知功能保留越好，與國外的研究結果一致[13]。受教育程度越高，視覺的注意和記憶能力、空間的知覺和注意能力、部分與整體觀念、思維的靈活性、邏輯聯想和想象力、手的協調能力越好[9]。本研究結果還顯示，年齡與即刻記憶、注意力、延遲記憶成負相關，說明年齡越大，認知功能越差。Austin等[14]認為，年齡增長本身就可引起認知功能的下降,而且隨著年齡的增加，老年人患腦血管疾病特別是深部白質腦病的機會也隨之增加，也與認知功能損害有關。究竟非老年抑郁患者的年齡與認知功能是否相關，有待于進一步的研究。本研究中，患者的發作次數與注意力和RBANS總分呈負相關，發作次數越多，注意力的損害越嚴重。本研究還顯示總病程與注意力、延時記憶和RBANS總分負相關，就是說患者的病程越長，注意力的操作成績越差，記憶越差，這告訴我們患者病程的慢性化是抑郁障礙患者認知功能損害加重的原因之一，這與徐曄等[15]的研究結果相一致。另外，本研究中HAMD-17總分與RBANS的言語功能負相關，既往研究[16]也證實了這一現象。

綜上所述，復發性抑郁障礙患者的認知功能損傷嚴重，與年齡、受教育程度、抑郁發作次數、總病程和抑郁程度密切相關，加強對抑郁首發患者的治療，預防復發極其重要。