桑天慶,周紅光
南京中醫藥大學附屬醫院腫瘤內科,江蘇 南京210029
新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)(簡稱新冠肺炎)病例。新冠肺炎的致病源與急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARSCoV)、中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)結構相似,為同一種屬的新型冠狀病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2,SARS-CoV-2)[1-2]。該病傳染性強,以對癥支持治療為主。
新冠肺炎患者臨床表現與SARS-CoV、MERSCoV 患者相似,以發燒、呼吸困難等病毒性肺炎癥狀為主,并有雙肺浸潤等影像學特征。但新冠肺炎患者較少出現流鼻涕、打噴嚏、喉嚨痛等上呼吸道癥狀,表明SARS-CoV-2 的目標細胞可能位于下呼吸道。首批新冠肺炎患者中有三分之一需要接受重癥監護,其中大多數會發展為成人呼吸窘迫綜合征。結構分析發現SARS-CoV-2 可能能夠與人類的血管緊張素轉化酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)受體結合;體外實驗發現瑞德西韋(Remdesivir)、氯喹對SARS-CoV-2感染有治療作用[3],這為新冠肺炎的治療帶來希望。但目前因新冠肺炎的具體致病機制尚不清楚,且尚無經過臨床驗證的特效藥物,主要通過限制民眾外出、區域隔離和鼓勵民眾帶口罩、注意手衛生等措施減少該病毒的傳播。
中醫藥是中國醫療體系的重要組成部分,外感疫病在中醫治療中具有重要地位?!秱摗妨洷孀C理論闡述了外感寒證由表及里的傳變規律,并遣方用藥,開創外感病之先河。金元至明清時期溫病學派形成,對外感熱病辨證采用三焦辨證、衛氣營血辨證方法,側重采用清熱解表藥,進一步豐富了外感病的中醫診治體系[4]。既往SARS、H7N9 型禽流感疫情中,在病原體不明、疫苗未研發成功時,中醫藥發揮了因時、因地、因人治宜、病癥結合及辨證論治等優勢,為疫情提供了可行的治療方式[5-6]。目前中醫治療新冠肺炎的方式,主要包括單味中藥、中成藥、復方湯劑3 個方面。
2.1 單味中藥目前,中藥抗病毒的研究主要涉及呼吸道病毒、肝炎病毒、艾滋病病毒、皰疹病毒等。中藥抗病毒途徑主要分為直接抗病毒(祛邪)、間接抗病毒(扶正)兩個方面。中藥抗病毒有效成分包括酚類、黃酮類、生物堿、多糖、苷類等,幾乎涵蓋了所有與抗病毒相關的化學成分[7-8]。
治療呼吸道疾病的中藥中,板藍根、金銀花、連翹、艾葉等最常用。板藍根、金銀花、連翹是清熱解毒的代表藥物。十字花科植物板藍根抗流感病毒有效成分主要為木脂素類、硝酸吲哚類、二惡英生物堿類和甾醇[9]。體外研究發現,板藍根可通過減少呼吸道肺炎克雷伯菌、乙型溶血性鏈球菌豐度、增加甲型鏈球菌豐度,調節呼吸道菌群平衡,對呼吸系統疾病起到一定治療作用[10]。忍冬科植物金銀花和木犀科植物連翹常作為藥對用于治療風熱感冒、溫病初起等外感疫病,其抗流感病毒有效成分包括機酸類,黃酮類,環烯醚鹵化物類等,機制涉及抑制病毒活性、減少炎性因子釋放、調節機體免疫等多個方面[11]。菊科植物艾葉是常用的傳統中藥材,用法、制劑包括湯劑、艾灸、艾葉熏蒸、艾葉油等多種形式,有溫經止血、祛濕驅寒、安胎、止痛、止癢等功效?,F代藥理學研究發現,艾葉水提純液對金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、黑曲霉和大腸埃希菌等有明顯抑制作用[12];艾葉揮發油對呼吸道合胞病毒、流感病毒有體外抑制作用[13]。中藥對于病毒性、細菌性呼吸道病有確切的治療作用,其作用機制包括抑制細菌、病毒生長,抑制炎性因子表達,調節免疫等多個方面。但針對新冠肺炎的中藥有待進一步篩選,且單藥的治療效果有限,應通過配伍組成復方,可提高治療效果。
2.2 中成藥中成藥是經過制藥加工而成的不同劑型的中藥制品,多為驗方制劑,為中醫藥的使用提供方便。治療病毒性、細菌性呼吸道疾病的中成藥種類繁多,治療新冠肺炎的中成藥主要有藿香正氣水(膠囊、丸、口服液)、蓮花清瘟膠囊、金花清感顆粒、防風通圣膠囊等。
藿香正氣水源自《太平惠民和劑局方》首載的“藿香正氣散”,因其君藥廣藿香油易于揮發,為保留其有效成分而有多種劑型[14]。方中藿香解表化濕,理氣和中為君;紫蘇葉、白芷解表散寒,生半夏、姜厚樸、行氣降逆止嘔,大腹皮行氣燥濕寬中,茯苓、蒼術健脾利濕,陳皮理氣化痰,甘草調和諸藥,并可益氣健脾。諸藥合用共奏解表化濕,理氣和中之效,臨床常用于暑濕感冒、內傷濕滯等癥。臨床實驗亦發現,藿香正氣液治療胃腸型感冒、輔助奧司他韋治療病毒性上呼吸道感染有一定的治療作用[15-16]。蓮花清瘟膠囊、金花清感顆粒是治療風熱感冒的常用中成藥。金花清感顆粒以清熱解毒的金銀花為君藥,蓮花清瘟膠囊以金銀花、連翹為君藥。在中醫溫病學的代表著作研究中發現,金銀花、連翹是溫病治療中的核心藥對[17]。體外研究發現蓮花清瘟膠囊可通過抑制病毒遺傳物質分解發揮抗病毒作用;體內研究發現蓮花清瘟膠囊對甲型H1N1、流感、副流感病毒引起的呼吸道疾病有確切的治療效果[18-20]。部分中成藥對呼吸道感染有確切的治療效果,但它們對于新冠肺炎的療效有待進一步驗證。中成藥使用方便,但其臨床病例信息不足、副作用不明確、功用主治定位模糊等問題常常為人詬?。?1-22],加之其劑量、組成一成不變,不能靈活隨證加減,往往不能充分發揮應有的治療效果。
2.3 辨證論治、隨證組方(復方湯劑)辨證論治是中醫治療疾病的基本原則,方證、病機、病因等辨證思想體現了中醫以證統病、病證結合的疾病診治方法,充分發揮中醫藥因時、因地、因人治宜的靈活性和準確性[23]。新冠肺炎疫情出現以來,中醫界迅速做出反應。國家根據疫情發展特點,多次修訂發布《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》,各地區亦結合當地疫情頒布各地區新冠肺炎防治方案。
中醫認為新冠肺炎由疫癘之邪夾濕傷肺而成,屬于“濕毒疫”范疇,病機為“濕、毒、瘀、閉”。國家及地方各新冠肺炎防治方案中,預防以益氣固表為主,治療則分為早期、中期、重癥期和恢復期四個階段,分別為寒濕郁肺、疫毒閉肺、內閉外脫、肺脾氣虛4 個證型。早期寒濕郁肺,宜祛濕宣肺;中期疫毒閉肺,宜清熱宣肺、通腑化瘀;重癥期疫毒逆傳心包,氣營兩燔,內閉外脫,治宜氣營兩治,開閉固脫,解毒救逆;恢復期肺脾氣虛,宜清補并行,里外宣通。此外,姜良鐸教授認為氣不攝津是肺中陰液化為痰濕,進而形成痰濕內阻的原因,強調“氣不攝津是新型冠狀病毒的關鍵病機,認為應以及早顧護氣陰為原則,在無閉外脫之重癥時,緩瀉濕熱。新冠肺炎爆發突然,來勢兇猛,對病例的研究尚需深入,進一步完善診治方法,細化病癥分析,優化用藥方案才能發揮更好的治療效果。
呼吸道感染是多發生于冬春季,以發熱、咳嗽、乏力為主要表現的常見疾病,病原體包括細菌、病毒、支原體、真菌、寄生蟲等,其中70%以上為病毒感染,故應用抗生素效果不佳。中醫認為呼吸道感染屬傷寒、溫病、瘟疫范疇。雖然目前統計數據顯示,新冠肺炎死亡率較低,但在尚不清楚其致病機制、無特效藥物的情況下,它依然是具有高傳染性、致病性且易引起重癥的嚴重傳染病。中醫對傷寒、溫病、瘟疫的治療由來已久。在臨床中靈活運用六經、三焦及衛氣營血辨證方法,結合影像學、病理學、體液檢測分析等現代診斷方法病癥結合,通過辨證論治及時調整復方湯劑無疑是中醫治療疾病的最好方法。因此在抗擊新冠肺炎疫情中,規范運用單味中藥、中成藥、復方湯劑,找對方法提高中醫治療效率,才能發揮中醫藥更好的抗疫作用。