靜脈注射丙種球蛋白在新生兒早期重癥高未結(jié)合膽紅素血癥的臨床觀察

汪娣，侯云

（1.天水市婦幼保健院，甘肅 天水 741000；2.天水市第一人民醫(yī)院，甘肅 天水 741000）

0 引言

黃疸是新生兒的常見病癥，主要發(fā)生在新生兒出生后28d 以內(nèi)，黃疸主要是因?yàn)槟懠t素代謝異常造成血液中的膽紅素水平升高，患兒的癥狀主要為皮膚、鞏膜、黏膜黃疸，且黃疸又分為病理性黃疸和生理性黃疸，其中，生理性黃疸一般是在出生2～3d 出現(xiàn)，5d左右達(dá)到高峰，8d 左右消退，若新生兒為早產(chǎn)兒則黃疸持續(xù)時(shí)間更長，患兒還伴發(fā)有一定程度的食欲不振，病理性黃疸則一般在出生后24h 內(nèi)發(fā)病，通常會持續(xù)半個(gè)月左右依然未緩解，一些患兒若沒有得到及時(shí)干預(yù)可持續(xù)加重或在消退后反復(fù)發(fā)生，高水平未結(jié)合膽紅素存在一定的毒性作用，若沒有及時(shí)治療則能夠通過患兒的生物膜和血腦屏障進(jìn)入大腦，從而導(dǎo)致了新生兒高膽紅素腦病發(fā)生，并導(dǎo)致嚴(yán)重后果發(fā)生[1-3]。為了對新生兒重癥高未結(jié)合膽紅素血癥采用靜脈注射丙種球蛋白治療的臨床療效進(jìn)行分析，本文以我院在2020年111月-2021年10月收治的100 例新生兒重癥高未結(jié)合膽紅素血癥患兒作為研究對象，現(xiàn)將研究過程及結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以我院在2020年11月-2021年10月收治的100例新生兒重癥高未結(jié)合膽紅素血癥患兒作為研究對象，隨機(jī)將患兒分為觀察組（50 例）和對照組（50 例），觀察組中男嬰26 例，女嬰24 例，患兒胎齡最低35 周，最長41 周，平均（38.74±1.34）周，日齡最小1d，最大28d，平均（15.73±4.52）d，出生體重最低2.9kg，最高4.1kg，平均（3.74±0.22）kg，出生方式：順產(chǎn)33 例，剖宮產(chǎn)17 例，早產(chǎn)兒8 例，足月兒42 例；對照組中男嬰27 例，女嬰23 例，患兒胎齡最低35 周，最長42 周，平均（38.98±1.19）周，日齡最小2d，最大28d，平均（15.98±4.63）d，出生體重最低2.8kg，最高4.2kg，平均（3.79±0.23）kg，出生方式：順產(chǎn)35 例，剖宮產(chǎn)15 例，早產(chǎn)兒7 例，足月兒43 例。兩組患兒日齡、性別、胎齡、出生體重、出生方式等一般資料比較無差異，具有可比性（P ＞0.05）。

1.2 方法

所有患兒均經(jīng)臨床檢查確診，入院之后均在第一時(shí)間實(shí)施保暖、輸氧、光療、糾酸、抗感染、酶誘導(dǎo)劑等基礎(chǔ)治療，觀察組患兒在以上基礎(chǔ)實(shí)施靜脈注射丙種球蛋白治療，每日劑量為1g/kg，持續(xù)治療1～3d，所有患兒在治療前后各1 天對血清膽紅素濃度進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評測兩組患兒的總體治療效果、發(fā)育不良情況及血清膽紅素日均下降值、平均光療時(shí)間、52 項(xiàng)運(yùn)動評分、黃疸消退平均時(shí)間進(jìn)行對比分析[4]。顯效：治療后患兒血清膽紅素降低至正常范圍；有效：治療后患兒血清膽紅素降低至正常范圍的70%以上，無效：治療后患兒血清膽紅素降低至正常范圍的70%以內(nèi)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選取SPSS 25.0 軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料分別以率（%）表示，各組間的對比行χ2檢驗(yàn)；以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料，各組間的對比行t檢驗(yàn)；當(dāng)P ＜0.05 時(shí)，說明差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒整體效果對比

觀察組中顯效31 例，顯效率62.0%，總有效率98.0%，對照組患兒中顯效19 例，顯效率38.0%，總有效率88.0%，觀察組患兒治療顯效率、總有效率明顯高于對照組患兒（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒整體效果對比（n,%）

2.2 兩組患兒發(fā)育不良情況對比

觀察組患兒中存在5 例發(fā)育不良情況，發(fā)育不良情況發(fā)生率為10.0%，對照組患兒中存在16 例發(fā)育不良情況，發(fā)育不良情況發(fā)生率為32.0%，觀察組患兒發(fā)育不良情況發(fā)生率明顯低于對照組患兒（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒發(fā)育不良情況對比（n,%）

2.3 兩組患兒血清膽紅素日均下降值、平均光療時(shí)間、52項(xiàng)運(yùn)動評分、黃疸消退平均時(shí)間對比

觀察組患兒血清膽紅素日均下降值明顯超過對照組（P ＜0.05），平均光療時(shí)間和黃疸消退平均時(shí)間明顯短于對照組（P ＜0.05），52 項(xiàng)運(yùn)動評分明顯高于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒的血清膽紅素日均下降值、平均光療時(shí)間、52 項(xiàng)運(yùn)動評分、黃疸消退平均時(shí)間對比（±s）

表3 兩組患兒的血清膽紅素日均下降值、平均光療時(shí)間、52 項(xiàng)運(yùn)動評分、黃疸消退平均時(shí)間對比（±s）

3 討論

高膽紅素血癥在新生兒群體中具有很高的發(fā)病率，臨床上也將該病稱為新生兒黃疸，統(tǒng)計(jì)表明，新生兒黃疸的發(fā)病率高達(dá)50%左右，由此可見，新生兒黃疸有著特別高的患兒基礎(chǔ)和發(fā)病率。正是因?yàn)樾律鷥狐S疸的發(fā)病率極高，因此臨床上對該病的重視度和研究投入也極高[6]。而根據(jù)近年來的統(tǒng)計(jì)表明，新生兒黃疸的發(fā)病率依然呈不斷上升的勢態(tài)發(fā)展，若新生兒黃疸沒有得到及時(shí)有效的干預(yù)可造成非常嚴(yán)重的后果，比如殘疾，更有甚者直接導(dǎo)致患兒死亡，因此，了解高膽紅素血癥的病理機(jī)制并及時(shí)采取有效的措施進(jìn)行干預(yù)至關(guān)重要。對于新生兒高膽紅素血癥的治療，臨床上的常規(guī)方式是采用保肝、藍(lán)光照射等措施，這些措施能夠在短期內(nèi)改善患兒的病情狀況，近年來隨著醫(yī)療水平的提升，在新生兒高膽紅素血癥的治療中逐步引入了換血聯(lián)合丙種球蛋白[7-8]。

我國著名醫(yī)學(xué)研究者張麗華等[9]研究表明，高膽紅素血癥是新生兒群體的多發(fā)病癥，特別是高未結(jié)合膽紅素血癥，一旦患兒發(fā)病則必須及時(shí)干預(yù)，以避免嚴(yán)重后果。血清未結(jié)合膽紅素＞342μmol/L 時(shí)，或患兒為早產(chǎn)存在酸中毒、缺氧等并發(fā)癥時(shí)，未結(jié)合膽紅素＞ 171μmol/L，非常容易造成核黃疸，而核黃疸則會造成嬰兒的神經(jīng)系統(tǒng)永久性損傷50%甚至胎兒死亡[10]。對于高膽紅素血癥的治療，條件更好的大城市醫(yī)院可開展換血治療，而在落后偏遠(yuǎn)的醫(yī)院和一些基層醫(yī)院，其醫(yī)療基礎(chǔ)設(shè)備比較落后，血源不便，開展換血治療的難度比較大，因此需要采取有效的內(nèi)科治療方案。

母親免疫球蛋白會在妊娠期間傳給胎兒，傳輸時(shí)間通常在32 周開始，并在胎兒娩出后數(shù)月開始合成內(nèi)源性免疫球蛋白的合成，靜脈注射丙種球蛋白是臨床常用的治療方式，臨床表明，丙種球蛋白擁有Fe 部位功能的IgG 單體分子至少含90%以及完整的Fab 片段，另一方面，丙種球蛋白還具有抗病毒抗原和抗細(xì)菌抗原的雙重功能抗體，IgG 的四種亞類存在且含量正常，生物半衰期處于正常狀態(tài)，不會出現(xiàn)肝炎病毒等疾病傳播問題。丙種球蛋白還能夠?qū)W(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞Fc 受體產(chǎn)生阻斷作用，從而對致敏紅細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用，使其不會受到吞噬細(xì)胞的損害，進(jìn)而促使溶血過程受到阻斷，丙種球蛋白的抗體能夠借助抗體封閉細(xì)菌或病毒連結(jié)靶細(xì)胞的受體對致病微生物對靶細(xì)胞的攻擊產(chǎn)生干擾作用，另一方面，丙種球蛋白抗體也能夠通過結(jié)合病原結(jié)合或者通過結(jié)合病原分泌的毒素，產(chǎn)生抗原抗體復(fù)合物，促使補(bǔ)體的激活，進(jìn)而產(chǎn)生炎癥，進(jìn)而使病原得以被消滅，以降低膽紅素的生成量。臨床常用的酶誘導(dǎo)劑、光療等方式能夠促使已產(chǎn)生的膽紅素得以降低，聯(lián)合兩種方式則可以產(chǎn)生良好的“標(biāo)本兼治”作用，提高對新生兒重癥高未結(jié)合膽紅素血癥的治療效果。

本次研究中，觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組患兒（P ＜0.05），同時(shí)，觀察組患兒發(fā)育不良情況發(fā)生率明顯低于對照組患兒（P ＜0.05），觀察組患兒血清膽紅素日均下降值明顯超過對照組（P ＜0.05），平均光療時(shí)間和黃疸消退平均時(shí)間明顯短于對照組（P ＜0.05），52 項(xiàng)運(yùn)動評分明顯高于對照組（P ＜0.05），與以上結(jié)論相符，由此表明，新生兒重癥高未結(jié)合膽紅素血癥采用靜脈注射丙種球蛋白具有良好的臨床效果，能有效縮短患兒的平均光療時(shí)間和黃疸消退平均時(shí)間，提高患兒血清膽紅素日均下降值，改善52 項(xiàng)運(yùn)動評分，減少嬰兒發(fā)育不良的發(fā)生幾率，是一種值得在臨床推廣的治療方式。