基于UPLC-Q/TOF MS及網(wǎng)絡藥理學的丹參川芎嗪注射液抗血瘀活性成分和機制研究

董慶海，劉 慧，劉俊麗，林紅強，焦玉鳳，司 雨，劉云鶴，王鐘瑤，劉金平，李平亞，李 卓

(1.吉林大學藥學院天然藥物研究中心，吉林 長春 130021；2.吉林四長制藥有限公司，吉林 梅河口 135000)

丹參川芎嗪注射液具有抗血小板聚集、清除氧自由基、改善微循環(huán)、改善腦循環(huán)的作用[1]，臨床上用于治療閉塞性腦血管疾病及缺血性心血管疾病[2]。藥物的化學成分是其發(fā)揮藥理作用的物質(zhì)基礎。目前，關(guān)于丹參川芎嗪注射液化學成分的報道多集中于丹參酚酸的檢測及含量測定[3]，尚未見丹參川芎嗪注射液中化學成分的分析。因此，有必要進一步研究丹參川芎嗪注射液的化學成分，進而明確其藥效物質(zhì)基礎，建立科學的質(zhì)量控制方法。

超高效液相色譜-四極桿飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)(UPLC-Q/TOF MS)以超高效液相色譜作為色譜分離系統(tǒng)，將四極桿和飛行時間質(zhì)譜作為分析器[4]，可精確測定分子質(zhì)量，且靈敏度高、選擇性好、分離準確、速度快。

通過前期的藥效學研究[5]發(fā)現(xiàn)，丹參川芎嗪注射液能夠明顯改善急性血瘀模型大鼠血液流變學指標，并通過下調(diào)血漿中GMP-140蛋白、vWF因子含量治療血瘀。但是，尚不明確注射液中哪些成分發(fā)揮了治療作用。2008年，Hopkins[6]提出網(wǎng)絡藥理學的概念，并將其定義為運用網(wǎng)絡方法分析藥物、作用靶點和疾病之間“多成分-多靶點-多途徑”作用關(guān)系的藥理分支學科[7]。網(wǎng)絡藥理學認為，機體的健康是由復雜的動態(tài)生物網(wǎng)絡來維持的，動態(tài)網(wǎng)絡的失衡導致疾病的發(fā)生，即網(wǎng)絡中某些靶點處于功能失衡狀態(tài)[8]。……