影響便攜式血糖儀血糖檢測準確性的干擾因素分析

馮實 梁淑新 趙海歌 崔雯萱 盧淑蘭 王彥

糖尿病患病率在中國有逐漸升高的趨勢，根據最新的數據分析，患糖尿病的成人有9 240萬例，糖尿病前期的成人有1.482億例[1]。便攜式血糖儀因其操作簡單、方便快捷的特點而被廣泛應用于各大醫院床旁或門診病人血糖濃度的檢測[2]。并且國際糖尿病聯盟把糖尿病的自我監測作為糖尿病的治療原則之一[3]，因此便攜式血糖儀檢測的準確性對糖尿病的規范治療極為重要。但是一些藥物的應用會影響便攜式血糖儀檢測結果的準確性[4]，甘露醇注射液是良好的利尿劑，是臨床搶救時常用的一種藥，鹽酸多巴胺是常用的抗休克藥，在搶救和抗休克治療時血糖的準確檢測也是關鍵。而對乙酰氨基酚是常用的解熱鎮痛藥，羥苯磺酸鈣也是臨床常用藥物但是二者由于其藥物結構特殊性可能對血糖檢測產生影響。因此本實驗采集了我院健康人群的肝素抗凝血，選用甘露醇注射液、對乙酰氨基酚、羥苯磺酸鈣、鹽酸多巴胺注射液四種藥物，探討其對血糖檢測是否具有干擾。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑 血糖儀：羅氏Accu-Chek Performa血糖儀；測試條：葡萄糖脫氫酶法，測試條編號06454011/0645408/06454003。

1.2 藥物 甘露醇注射液：山東華魯制藥有限公司生產，規格為250 ml∶50 g。葡萄糖注射液：費森尤斯卡比華瑞制藥有限公司生產，規格為100 ml∶50 g。對乙酰氨基酚：石藥集團歐意藥業有限公司生產，規格為每片含對乙酰氨基酚250 mg，異丙安替比林150 mg，無水咖啡因50 mg。羥苯磺酸鈣：上海朝暉藥業有限公司生產，規格為500 mg/2.5 ml。鹽酸多巴胺注射液：規格為2 ml∶mg。

1.3 標本 健康人的肝素抗凝靜脈血，室溫放置24 h。

1.4 方法 采取4名健康人的肝素抗凝全血(采集3管/人，3 ml/管)，分別對應A(對乙酰氨基酚組)、B(多巴胺組)、C(羥苯磺酸鈣組)、D(甘露醇組)四組。所有全血室溫靜置24 h后測量基礎血糖值，加入不同劑量50%的葡萄糖溶液，調整血糖濃度至低、中、高三個水平范圍內(1.1～3.3 mmol/L、11.1～16.7 mmol/L和18.1～22.2 mmol/L)。每個濃度水平分為三管(1 ml/管)，標記為1號(不加藥物)、2號(加入正常劑量的藥物)、3號(加入有藥物毒性劑量的藥物)，用羅氏血糖儀檢測不同藥物劑量各10次后收集數據進行計算整理。見表1。

表1 加入的藥物劑量 mg/ml

2 結果

2.1 對乙酰氨基酚(A組)：配置的血糖最終濃度為2.2 mmol/L，11.9 mmol/L，18.5 mmol/L。低濃度水平時2號與1號管，3號與1號管差值為分別為0.06 mmol/L、0.28 mmol/L，對血糖檢測值變化的影響<0.56 mmol/L，差異無統計學意義(P>0.05)；中、高濃度血糖水平時2號與1號管差值百分比分別為3.81%、2.95%，3號與1號管差值百分比分別為5.89%、2%，均<10%，差異無統計學意義(P>0.05)。不同藥物劑量對不同血糖濃度水平檢測的影響不同，加入藥物后會使血糖檢測值偏低，并且對中高濃度血糖水平的檢測影響加大。但加入不同劑量藥物后對血糖值檢測的影響無統計學差異。見表2，圖1～3。

表2 對乙酰氨基酚(A組)不同藥物劑量在不同血糖濃度測定值 mmol/L

圖1 對乙酰氨基酚低血糖濃度(2.2 mmol/L)

圖2 對乙酰氨基酚中血糖濃度(11.9 mmol/L)

圖3 對乙酰氨基酚高血糖濃度(18.5 mmol/L)

2.2 多巴胺(B組) 配置的血糖最終濃度為2.0 mmol/L，11.3 mmol/L，21.6 mmol/L。從圖4，5，6可以看出加入藥物后會使血糖檢測值偏高。低濃度水平時2號與1號管，3號與1號管差值為分別為1.86 mmol/L、1.76 mmol/L，對血糖檢測值變化的影響>0.56 mmol/L，差異有統計學意義(P<0.05)；中、高濃度血糖水平時2號與1號管差值百分比分別為7.09%、7.25%，3號與1號管差值百分比分別為9.40%、9.44%，均<10%，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3，圖4～6。

表3 多巴胺(B組)不同藥物劑量在不同血糖濃度測定值 mmol/L

圖4 多巴胺低血糖濃度(2 mmol/L)

圖5 多巴胺低血糖濃度(11.3 mmol/L)

圖6 多巴胺低血糖濃度(21.6 mmol/L)

2.3 羥苯磺酸鈣(C組) 配置的血糖最終濃度為2.9 mmol/L，11.9 mmol/L，19.6 mmol/L。加入藥物后會使血糖檢測值偏高，并且在高濃度血糖水平時影響更為明顯。低濃度水平時2號與1號管差值為0.26 mmol/L，對血糖檢測值變化的影響<0.56 mmol/L，差異無統計學意義(P>0.05)；3號與1號管差值為0.64 mmol/L，對血糖檢測值變化的影響>0.56 mmol/L，差異有統計學意義(P<0.05)。中濃度血糖水平時2號與1號管差值百分比、3號與1號管差值百分比分別為5.61%、4.64%，均<10%差異無統計學意義(P>0.05)。高濃度血糖水平時2號與1號管差值百分比、3號與1號管差值百分比分別為28.19%、14.55%，均>10%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4，圖7～9。

表4 羥本磺酸鈣(C組)不同藥物劑量在不同血糖濃度測定值 mmol/L

圖7 羥本磺酸鈣低血糖濃度(2.9 mmol/L)

圖8 羥本磺酸鈣低血糖濃度(11.9 mmol/L)

2.4 甘露醇(D組) 配置的血糖最終濃度為3.4 mmol/L，12.8 mmol/L，21.7 mmol/L。可以看出加入藥物后會使血糖檢測值偏高。低濃度水平時2號與1號管，3號與1號管差值為分別為0.02 mmol/L、0.12 mmol/L，對血糖檢測值變化的影響<0.56 mmol/L，無統計學意義；中、高濃度血糖水平時2號與1號管差值百分比分別為7.25%、2.55%，3號與1號管差值百分比分別為9.44%、0.92%，均小于10%，無統計學差異。加入不同劑量藥物后對血糖值檢測無明顯影響。見表5，圖10～12。

圖9 羥本磺酸鈣低血糖濃度(19.6 mmol/L)

表5 甘露醇(D組)不同藥物劑量在不同血糖濃度測定值 mmol/L

圖10 甘露醇低血糖濃度(3.4 mmol/L)

圖11 甘露醇低血糖濃度(12.8 mmol/L)

圖12 甘露醇低血糖濃度(21.7 mmol/L)

3 討論

便攜式血糖以以因其快速、方便的檢測方法廣泛應用于臨床及其患者自身的血糖檢測，不僅檢測準確率較高,且檢測所需時間較短，但其準確性易受藥物的影響[6]。甘露醇常用于組織脫水、降低眼內壓，起到滲透利尿作用。血糖的相對恒定對維持機體尤其是腦、神經的正常生理功能有重要的意義，低血糖會加重腦組織的損壞，因此血糖準確及時的檢測及其重要。并且甘露醇是一種單糖，可能會對血糖檢測產生干擾作用。鹽酸多巴胺是臨床常用的抗休克藥物，又是理想的治療心衰的藥物，在急診患者和心血管疾病患者中經常使用[7,8]，對乙酰氨基酚是常用的解熱鎮痛藥，二者均具有還原性，能夠與葡萄糖氧化反應過程中生成的H2O2競爭性結合，不同程度地影響了血糖檢測結果的準確性。羥苯磺酸鈣是臨床常用藥，用于糖尿病并發癥(糖尿病性視網膜病變、糖尿病腎病和周圍神經病變等)的治療，也可用于治療老年冠心病心絞痛非糖尿病腎病等[9]。但是其對血糖檢測的影響研究尚少，因此，本研究選取上述4種藥物，探討其對血糖儀檢測的影響。

本研究測定時的血標本均采自健康人的肝素抗凝靜脈血，所用的測試條都是擁有正規測試條碼，保證其檢測結果的準確性。從圖1～12可以看出不同藥物濃度對血糖的檢測都有一定的影響，對對乙酰氨基酚使血糖濃度檢測偏低，多巴胺、羥本磺酸鈣和甘露醇使血糖檢測偏高，但是不同藥物對血糖檢測的影響程度不同。根據試驗數據我們發現羥苯磺酸鈣和多巴胺對血糖濃度檢測產生一定的干擾。多巴胺在正常劑量水平和有毒性藥理水平對低濃度的血糖檢測產生正干擾，使血糖水平假性升高>0.56 mmol/L，但對中、高濃度血糖水平的檢測沒有顯著影響。羥苯磺酸鈣在正常劑量使用時對血糖檢測沒有干擾，而在有藥物毒性劑量時對低、中、高三種水平的血糖濃度的檢測都會對羅氏Accu-Check Perfoma血糖儀的檢測產生正干擾，使不同血糖濃度檢測顯著提高血糖值0.56 mmol/L或>10%。甘露醇和對乙酰氨基酚對羅氏Accu-Check Perfoma血糖儀的檢測無干擾作用。POCT血糖儀的檢測原理常用的方法有葡萄糖氧化酶法(GOX)和葡萄糖脫氫酶法(GDH)[10]。二者主要是基于酶促反應通過光化學比色法或電極法進行檢測。本實驗所用羅氏Accu-Check Perfoma血糖儀采用的是葡萄糖脫氫酶電極法，除去方便、快捷、易被接受[11,12]等的優點外，由于空氣中含氫氣較少原因，還克服了不易保存的缺點。羥苯磺酸鈣和多巴胺對此方法的干擾可能存在多重干擾機制，可能由于此方法在反應過程中需要一定的輔酶和介質的參與，羥苯磺酸鈣和多巴胺的使用可能會使體內產生的輔酶增多與除葡萄糖外的其他物質等結合，從而使血糖測定結果發生變化。也有報道血糖儀的工作電壓可使還原劑自身激發放出電子，產生更多電流而使檢測結果假性偏高[13]。

本試驗顯示其余兩種藥物對乙酰氨基酚和甘露醇對血糖儀測定結果均影響不明顯，而有研究報道[4]對乙酰氨基酚對FreeStyle血糖儀有顯著干擾作用，可能是血糖儀檢測原理的不同干擾因素對其的影響效果也不同。本實驗所用血糖儀羅氏Accu-Check Perfoma血糖儀采用的是葡萄糖脫氫酶電極法，電極法主要是通過反應過程中電子轉移產生的電流大小來測定血糖，而葡萄糖脫氫酶電極法只需用較低的電壓(200 mV)就可啟動反應，此電壓尚未使對乙酰氨基酚激發釋放出電子，所以葡萄糖脫氫酶電極法檢測結果相對穩定[14]。已有研究表明可能因葡萄糖脫氫酶電極法不能區分半乳糖、麥芽糖與葡萄糖，單糖半乳糖可使羅氏卓越血糖儀隨半乳糖濃度的增加干擾作用增大[15,16]。但本實驗結果顯示，甘露醇對羅氏Accu-Check Perfoma血糖儀葡萄糖脫氫酶電極法檢測血糖無干擾作用。

不同藥物對血糖以的干擾作用不同，因此我們應該加強使用POCT血糖儀的管理規范，以及避免藥物使用對血糖的干擾導致血糖檢測的不準確。