血清Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1檢測對鼻咽癌的診斷分析

周愛知，李偉強，曹佳淋，廖少羽

（惠州市第三人民醫院 檢驗科，廣東 惠州 516002）

鼻咽癌是指發生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，多發生于南方地區，且有家族聚集傾向，常見癥狀為聽力下降、耳鳴、涕中帶血等。據報道，鼻咽癌的發病率在耳鼻咽喉惡性腫瘤中居于首位。故其診療方案成為臨床醫生和患者家屬十分關注的重點，尤其是診斷臨床分期和選擇治療方案，因此，尋找其他客觀定量指標以輔助準確分期是非常重要的[1]。目前血清EB病毒Rta蛋白抗體IgG（Rta-IgG），癌胚抗原（CEA），血清細胞角蛋白19片段21-1（CYFRA21-1） 被廣泛應用于鼻咽癌診斷中[2]。有研究表明，不同的腫瘤標志物對鼻咽癌的臨床分期診斷價值也各不相同。鑒于此，本研究探討血清Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1檢測對鼻咽癌的診斷價值，現報告如下。

資料與方法一、一般資料 采用回顧性分析法，收集2018年10月-2019年10月我院收治的34例鼻咽癌患者臨床資料，將其設為鼻咽癌組，并選取34例同期于我院接受健康體檢者，將其設為健康組。鼻咽癌組男18例，女16例；年齡28～75歲，平均年齡（50.66±5.23） 歲；病理分型：高分化鱗癌20例，低分化鱗癌14例；臨床分期：Ⅰ期1例，Ⅱ期5例，Ⅲ期13例，Ⅳ期15例。健康組中男17例，女17例；年齡30～75歲，平均年齡（51.42±5.42）歲。2組一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05），具有可對比性。

二、入選標準 ⑴納入標準：觀察組患者均符合《現代腫瘤學》[3]中鼻咽癌的診斷標準，且經病理結果確診，未經任何治療；健康體檢者經血清學、鼻咽鏡檢查及活檢、MRI、CT等各項臨床檢查均未見異常；臨床資料完整，且同意翻閱。⑵排除標準：合并嚴重肝、肺等重要臟器功能障礙患者；合并血液系統疾病或感染性疾病患者；合并精神異常，無法正常溝通交流患者；合并高血壓、糖尿病等免疫系統疾病。

三、方法 采取所有入選者晨起空腹靜脈血3 mL，離心后，取上層血清，并將其放置于-20℃環境中保存、待檢。采用間接酶聯免疫吸附法（ELISA） 法檢測血清中EB病毒Rta蛋白抗體IgG（Rta-IgG） 水平：將血清按1∶9的比例稀釋后，每孔加100μL，在37℃下孵育30min，充分洗滌后，每孔加入100μL辣根過氧化物酶標記的羊抗人IgG抗體，同樣在37℃下孵育30min，再洗滌后，加入100μL TMB底物，37℃下顯色10min，加入2mol/L H2SO4100μL終止反應。酶標儀450nm波長測每孔吸光度（A）值。該樣品的相對A值=標本的A值除以鈣反應板陽性對照A值。測定抗Rta-IgG抗體以A=0.22為臨界值，Rta-IgG以標本吸光度A值/臨界值≥1判斷為陽性。采用瑞士Roche公司上海公司生產的Elecsys1010全自動電化學發光免疫分析儀，采用電化學發光法檢測血清細胞角蛋白19片段21-1（CYFRA21-1） 水平，血清CYFRA21-1水平＞3.3μg/L為陽性。采用瑞士Roche公司上海公司生產的Roche1010型全自動電化學發光免疫分析儀及配套試劑檢測血清癌胚抗原（CEA） 水平。血清CEA≥5μg/mL判斷為陽性，本研究所使用儀器與試劑均嚴格按照操作說明書進行。

四、統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件，計量資料采用“±s”表示，采用t檢驗；繪制ROC曲線并計算曲線下面積（AUC） 值，AUC值＞0.9表示診斷性能較高，0.71～0.90表示有一定的診斷性，0.5～0.7表示診斷性能較差。P＜0.05為差異具有統計學意義。

結 果一、血清Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平 與健康組相比，鼻咽癌組Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平均較高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組患者血清Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平對比（±s）

表1 2組患者血清Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平對比（±s）

組別 Rta-IgG CEA（μg/mL） CYFRA21-1（μg/L）鼻咽癌組 （n=34） 27.65±5.21 7.15±1.52 5.16±3.22健康組 （n=34） 8.32±1.75 1.96±0.42 0.88±0.22 20.508 19.191 7.732 P 0.000 0.000 0.000 t

二、Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1檢測對鼻咽癌的診斷價值分析 繪制ROC曲線結果顯示，Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1聯合應用于診斷鼻咽癌的曲線下面積為0.955，具有較高的診斷價值，見表2，ROC曲線圖，見圖1。

圖1 ROC曲線圖

表2 Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1檢測對鼻咽癌診斷的評估價值

討 論華南地區鼻咽癌發病率較高，與Epstein Barr病毒（EBV） 密切相關。近年來大量研究結果表明，多細胞遺傳、基因表達的改變和EBV感染等損害了正常細胞功能，是導致鼻咽癌發生的主要原因。因此，檢測EBV可作為鼻咽癌診斷的輔助手段[4]。有研究報道，鼻咽癌細胞中不僅存在EBV基因組，而且存在多種EBV特異性抗原，因此，檢測EBV相關抗原抗體及相關腫瘤標志物對鼻咽癌高危人群的早期發現、診斷和治療具有重要意義[5]。本研究結果顯示，與健康組相比，鼻咽癌組Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平均較高，且繪制ROC曲線結果顯示，Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1聯合應用于診斷鼻咽癌的曲線下面積為0.955，具有較高的診斷價值，表明Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平與鼻咽癌密切相關，Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平對早期發現與治療鼻咽癌具有積極意義，與何平[6]等學者研究將結果一致，分析其原因在于，EB病毒與鼻咽癌的產生與發展有密切聯系，Rta是EBV裂解早期基因BRLF1表達的一種編碼蛋白，可誘導鼻咽上皮細胞分裂和癌變，通過檢測RTA-IgG水平可以早期發現鼻咽癌[7]；CEA是一種廣譜腫瘤標志物，含有人類胚胎抗原的酸性球蛋白，其分泌受到胚胎細胞相關基因控制，當腫瘤細胞的基因調控受損后，胎兒蛋白的合成可以重新開始，從而造成CEA的高表達狀態；CYFRA21-1廣泛分布于鱗狀上皮和正常組織表面，鼻咽癌多起源于鼻咽鱗狀上皮，其含量較低，當細胞發生惡性病變時，可使蛋白酶被激活，細胞降解加速，并將大量的細胞角質蛋白片段釋放到血液中[8]。由此可見，Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1聯合檢測可作為早期鼻咽癌檢測指標，具有較高的臨床價值。

綜上所述，Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平與鼻咽癌密切相關，Rta-IgG，CEA，CYFRA21-1水平對早期發現與治療鼻咽癌具有積極意義，可為臨床診斷、治療提供參考依據，值得推廣應用。