陰道用乳酸菌在宮頸HPV感染治療中的作用

安紅梅，譚 露，張 雯，劉雙，鄧繼紅

（昆明市婦幼保健院/昆明市婦幼健康服務中心，云南 昆明 650031）

眾所周知，HPV為宮頸病變及宮頸癌發生的必要因素，因此，促進宮頸感染HPV及時清除，避免持續感染成為降低宮頸病變和宮頸癌發病的重要因素。而陰道微生態改變與宮頸HPV感染的相關關系成為目前研究的熱點，越來越多的研究[1-3]表明陰道微生態與宮頸HPV感染、宮頸上皮內瘤變、甚至宮頸癌有關。陰道乳桿菌在調節陰道微生態中起著舉足輕重的作用，因此，對宮頸HPV感染患者，進行陰道微生態的調整，是否可促進其清除，本文探討了陰道用乳酸菌使用后宮頸HPV清除情況，現報告如下。

資料與方法一、臨床資料 選取2018年9月-2019年8月就診于昆明市婦幼保健院宮頸疾病診治中心HPV檢測陽性患者1245例。年齡：25～50歲，平均（37.6±3.2） 歲。將其隨機分為3組，分別為實驗組1：陰道用乳桿菌活菌膠囊+重組人干擾素α2a陰道泡騰片組694例；實驗組2：單純陰道用干擾素治療367例；觀察組184例不使用任何藥物。藥物治療組治療3月，治療后6月后復查HPV。

二、納入與排除標準 ⑴有性生活史的育齡期婦女，且處于非妊娠期。⑵2周內沒有使用過抗菌藥物，陰道3d內無灌洗放藥史。⑶經過陰道鏡檢查及病檢無宮頸病變及宮頸癌發生。

三、排除標準 ⑴妊娠期或哺乳期女性；⑵自身免疫性疾病、服用免疫抑制劑史；⑶子宮切除患者；⑷有合并嚴重的肝腎功能異常等及精神病者妊娠患者；⑸使用藥物后不適患者。

四、陰道用乳桿菌活菌膠囊（定君生）0.25g*5；重組人干擾素α2a陰道泡騰片50萬IU*3片，HPV試劑盒采用HPV分型試劑盒。C-反應蛋白采用酶聯免疫吸附法（ELISA） 測定。患者于月經干凈后開始用藥，陰道用乳桿菌活菌膠囊+重組人干擾素α2a陰道泡騰片組，兩種藥物每晚交替使用至下次月經來潮。重復使用3月后停藥。半年后評價各組①HPV轉陰情況，如果高危型HPV的表達全部為陰性則為轉陰，部分為陰性為有效，全部陽性則為無效，總有效為轉陰和有效之和。②檢測陰道微生態恢復療效評價標準:a陰道微生態正?；蚧謴停幍繮H值≤4.5，過氧化氫（-）或（±），乳酸菌中量或者大量；b陰道微生態未恢復PH值＞4.5，過氧化氫(+)，乳酸菌少量或無。③炎性因子C-反應蛋白:采取患者肘靜脈血5mL，在5cm的離心半徑，3000r/min的條件下離心10min，提取血清液檢測CRP水平。

五、統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s） 表示，采用方差分析；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

結 果一、各組6月隨訪患者感染轉歸情況及治療有效情況 用藥組乳酸菌檢出較對照組明顯增加（P＜0.05），炎癥因子CRP及白細胞酯酶較對照組降低（P＜0.05），見表1。

表1 各組6月隨訪患者感染轉歸情況及治療有效情況[n（%）]

二、治療后各組乳酸菌、CRP、白細胞酯酶的比較 用藥組乳酸菌檢出較對照組明顯增加（P＜0.05），炎癥因子CRP及白細胞酯酶較對照組降低（P＜0.05），見表 2。

表2 治療后各組乳酸菌、CRP、白細胞酯酶的比較

討 論有研究[1]顯示陰道炎與HR HPV感染之間存在一定的相關性，尤其是AV，BV與HRHPV感染的關系最為密切。苑曉微等[2]研究顯示HPV陽性者陰道微生態失調發生率較HPV陰性者增高。也有研究[3，4]顯示陰道微生態改變與宮頸HPV持續感染、宮頸病變發生甚至宮頸癌密切相關。陶佳等[5]得出HPV轉陰組陰道正常菌群構成比例大于HPV持續感染組；HPV轉陰組菌群正常密集度及多樣性構成比大于HPV持續感染組。王美藏等[6]認為乳酸桿菌數與HPV感染則呈負相關，陰道環境越差，其HPV感染率則越高。HPV感染是宮頸病變和宮頸癌發生的關鍵因素，感染宮頸HPV后90%患者自身清除，但HPV清除時間不定，如何快速清除宮頸HPV感染成為目前醫生和患者關注的問題。因此，有研究[7，8]認為陰道菌群穩態失衡是造成HPV病毒擴增及宮頸病理學改變的主要原因。重組人干擾素α-2a是一種廣譜抗病毒藥物，臨床應用比較廣泛。它可以通過對病毒蛋白的合成和分泌過程產生抑制而殺滅病毒，同時還可使免疫殺傷細胞的活性增強，提高其殺傷和吞噬能力，有效調節機體免疫促進病變恢復。但有相關研究[9]表明對宮頸高危型HPV感染，單純應用重組人干擾素后仍有10%～30%的患者達不到預期治療效果。在正常情況下乳酸桿菌作為優勢菌可分解陰道上皮糖原產生乳酸保持其酸性環境，陰道酸性環境維持在pH3.8～4.4時，固有防護體系被破壞，陰道致病菌異常增殖可能促進HPV等感染。陰道用乳桿菌活菌膠囊是一種乳酸菌的生態制劑，將其放置于陰道后會引導乳酸菌活菌進入到宮頸中，可降解糖原使其生成乙酸、乳對病原菌進行競爭性抑制，進而競爭性的對有害病原菌生長產生抑制，持續作用下能夠達到改善患者陰道生態菌群的目的，能夠減少炎癥的發生，促進內乳桿菌大量增殖從而促進陰道微生態重建恢復，重塑陰道防御系統。研究顯示宮頸HPV感染患者應用乳酸菌陰道膠囊輔助治療，可有效提高患者的治療效果。本研究顯示，加用陰道用乳桿菌活菌膠囊，宮頸HPV清除由單純重組人干擾素α-2a的73.57%增加為92.94%，進一步說明在抗病毒治療的同時調節陰道微生態的重要性。

綜上所述，增加陰道乳酸菌的使用，可以增加宮頸HPV的清除率，縮短清除時間。從而減輕患者心理、社會、經濟負擔。