替格瑞洛聯合美托洛爾對不穩定型心絞痛患者心率變異性及血管內皮功能的影響

王宇航，杜美霖

（1．佳木斯市中醫醫院 心血管內科，2．佳木斯大學附屬第一醫院 藥劑科，黑龍江 佳木斯 154002）

不穩定型心絞痛屬于臨床常見的一種心血管疾病，因人體冠脈粥樣硬化形成斑塊，斑塊破裂并出血，導致局部形成血小板聚集現象，進而形成血栓或（和）冠脈痙攣，導致心肌暫時缺氧缺血，最后誘發疾病，產生心絞痛癥狀[1]。隨著我國老齡化現象的加劇，我國不穩定型心絞痛發病率逐年升高。再者，受社會壓力增大、人們生活習慣改變等影響，不穩定型心絞痛還有逐步年輕化趨勢，如今已經成為一種嚴重危害國民身心安全的疾病[2]。因此，探究一種有效的不穩定型心絞痛治療方案，提高不穩定型心絞痛的臨床治療效果，具有顯著意義。基于此，本研究主要對比2種用藥方法治療不穩定型心絞痛的效果，現報告如下。

資料與方法一、臨床資料 2019年1月-2020年1月，共有112例不穩定型心絞痛患者在本院就診、治療，按照雙色球分組法分為2組，每組56例。對照組男有32例、女有24例；年齡在45～78歲（61.65±5.72） 歲；病程在1～5年（3.34±1.52） 年。觀察組男有30例、女有26例；年齡在44～78歲（61.39±5.78） 歲；病程在1～6年（3.67±1.58） 年。2組基線資料對比，P＞0.05，但有可比性。

二、方法 對照組單純實施常規對癥治療，在患者入院確診疾病后，及時指導患者臥床休息，并給予吸氧處理。并依照冠心病二級預防藥物治療方案用藥治療，阿司匹林口服，100mg/次，1次/d；硫酸氫氯吡格雷片口服，75mg/次，1次/d；馬來酸依那普利片口服，2mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀鈣片口服，10mg/次，1次/d，患者連續用藥治療3月。

觀察組聯合應用替格瑞洛、美托洛爾治療，替格瑞洛口服，首次劑量190mg，而后藥物用量為90mg/次，2次/d；美托洛爾口服，47.5mg/次，1次/d，患者連續用藥3月。

三、觀察指標 ⑴心率變異性：在2組患者用藥治療前后采用動態心電記錄儀H12+進行檢測，記錄SDNN，SDANN，PNN50，RMSSD值。

⑵血管內皮功能：在2組患者用藥治療前后采用酶聯免疫吸附法進行檢測，指標有VEGF（血管內皮生長因子），NO（血清一氧化氮），ET-1（內皮素-1）。

四、統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行分析，心率變異性與血管內皮功能采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果一、2組心率變異性對比 2組治療前的心率變異性 （SDNN，SDANN，PNN50，RMSSD） 對比，不存在差異（P＞0.05）；2組治療后的心率變異性明顯改善，觀察組治療后的心率變異性明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組心率變異性對比

二、2組血管內皮功能對比 2組治療前的血管內皮功能（VEGF，NO，ET-1） 對比，不存在差異（P＞0.05）；2組治療后的血管內皮功能明顯改善，觀察組治療后的血管內皮功能明顯優于對照組 （P＜0.05），見表 2。

表2 2組血管內皮功能對比

討 論不穩定型心絞痛是一種基于慢性穩定型心絞痛、急性心肌梗死間的臨床綜合征，也是一種比較嚴重的心血管疾病[3]。該病主要因為冠狀動脈粥樣硬化逐步進展，進而導致患者的冠狀動脈出現進行性狹窄，繼而形成疾病，誘發心絞痛癥狀。但是，相較于穩定型心絞痛患者，不穩定型心絞痛患者的心絞痛癥狀持續時間更長[4]。不穩定型心絞痛因斑塊破裂導致出血癥狀后，會在短時間內迅速形成急速性冠狀動脈狹窄，此時患者的冠狀動脈尚未徹底閉塞，局部血管有血栓形成，并且有大量血小板聚集于此[5]。此時需及時進行溶栓治療，改善患者的冠狀動脈大血管、微血管的血運功能，改善患者的冠狀動脈狹窄情況，恢復血管的正常血供。但是，臨床有研究[6]明確指出，單純溶栓治療雖然可有效控制不穩定型心絞痛病情，可緩解患者的臨床癥狀，但尚未達到預期效果。

替格瑞洛是一種新型抗血小板藥物，通過口服給藥，屬于非噻吩吡啶類P2Y12受體拮抗劑。口服給藥后，藥物可與人體二磷酸腺苷進行競爭性結合，從而發揮可逆抗血小板作用以及顯著的抗炎作用[7]。再者，有研究[8]指出，不穩定型心絞痛患者采用替格瑞洛治療，還可有效減少患者用藥后的出血事件，可有效改善患者的血管內皮功能。美托洛爾屬于選擇性β-受體阻滯劑，患者口服用藥后可有效抑制交感神經的活性從而減慢心率，減少心肌的耗氧量，改善心肌的缺血情況。同時，美托洛爾還可提高患者的心肌β-受體水平，可恢復心肌β-受體對人體交感神經的敏感性。美托洛爾還可有效抑制球旁細胞分泌腎素，可有效改善患者的腎素血管緊張素系統，可緩解血管緊張素Ⅱ對人體交感神經末梢突觸前的調劑，可減少兒茶酚胺的釋放。從本研究結果可以看出，在常規對癥治療的基礎上，聯合替格瑞洛、美托洛爾治療不穩定型心絞痛患者，觀察組患者治療后的心率變異性（SDNN，SDANN，PNN50，RMSSD）明顯高于對照組；觀察組患者治療后的血管內皮功能（VEGF，NO，ET-1） 明顯優于對照組。

由上可知，不穩定型心絞痛患者聯合應用替格瑞洛、美托洛爾治療，臨床療效顯著，患者的心率變異性與血管內皮功能均可得到有效改善。