康復新液聯合鹽酸米諾環素對固定正畸牙周炎患者齦溝液MMP-8和MMP-13水平的影響

徐曉靜，徐 明，朱宇峰

(信陽職業技術學院附屬醫院，信陽 464000)

固定正畸是牙齒矯正的主要手段。有文獻指出[1]，部分患者正畸后常因牙面與固定矯治器連接緊密，導致牙菌斑殘留，誘發牙周炎，影響整體的正畸治療效果。鹽酸米諾環素是現階段牙周炎首選治療藥物，效果受到行業肯定，但近幾年的研究指出[2]，鹽酸米諾環素治療過程中易受多種因素影響，增加不良反應風險，整體獲益多無法達到預期。康復新液是美洲大蠊干燥蟲體提取物，是現階段用于治療牙周炎、牙齦炎等口腔疾病的中藥制劑[3]。諸多報道顯示[4-5]，康復新液可通過刺激口腔內相關免疫細胞，促進病變部位快速愈合；同時，還能直接吞噬抗原，釋放氧自由基，進而殺滅微生物，阻止炎癥反應發生，提高口腔組織修復能力。結合固定正畸牙周炎患者病程長、病情頑固的特點，考慮為患者聯合使用康復新液與鹽酸米諾環素可能對提高患者整體獲益有一定價值。基質金屬蛋白酶-8(matrix metalloproteinase，MMP-8)和MMP-13是MMPs家族常見蛋白酶，有研究指出[6]，二者直接參與了牙周組織的破壞過程，且水平高低直接與牙周炎患者的病變程度有關。本研究主要觀察固定正畸牙周炎患者經康復新液聯合鹽酸米諾環素治療齦溝液MMP-8和MMP-13表達變化情況，以探討康復新液聯合鹽酸米諾環素治療固定正畸牙周炎的價值，為未來該類疾病的治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2019年12月本院接受固定正畸治療后，發生牙周炎的144例患者作為研究對象，患者牙齦均呈深紅色或紫色，經牙齦探針檢查合并出血、水腫等臨床表現，且經X線檢查牙槽骨喪失。采用隨機數字表法將144例患者分為觀察組和對照組，每組72例。對照組：男性39例，女性33例；年齡18～36歲，平均年齡(28.13±3.41)歲；患病時間7～19個月，平均患病時間(14.21±2.11)個月。觀察組：男性41例，女性31例；年齡19～38歲，平均年齡(27.79±3.36)歲；患病時間8～21個月，平均患病時間(13.96±2.09)個月。對比兩組一般資料，無統計學差異(P>0.05)，具有可對比性。本次研究經本院倫理委員會批準同意實施。

納入標準：① 所有患者均需符合《口腔醫學分冊(2016修訂版)》[7]中的相關診斷標準；② 無既往藥物過敏史患者；③ 近期未使用過抗生素患者；④ 入組前均未接受其他方案治療患者；⑤ 患者及其家屬知曉本次研究內容，且簽署知情同意書。

排除標準：① 急性牙髓炎患者；② 合并重要臟器疾病患者；③ 合并嚴重精神障礙影響治療依從性患者；④ 合并感染性、傳染性疾病患者；⑤ 非固定正畸牙導致的牙周炎患者。

1.2 研究方法

全部患者均接受口腔衛生健康教育聯合鹽酸米諾環素治療：指導患者養成良好的口腔衛生習慣；指導吸煙者戒煙；指導患者選用頭部較小、牙刷柄便于握持的牙刷，每次刷牙時牙刷應按垂直方向上下移動，力度應輕緩，全口牙齒按一定順序刷洗，保證每個牙面均被全面刷洗，3 min/次，早晚各1次；同時在患者的牙周袋內注滿鹽酸米諾環素軟膏[日本Sunstar INC.，批準文號H20150106，規格0.5 g,每支注射器10 mg(按C23H27N3O7計)]1次/周，注滿后囑患者1 h內勿漱口、進食。在此基礎上為觀察組患者聯合使用康復新液(昆明賽諾制藥股份有限公司，國藥準字Z53020054，規格50 ml;100 ml)含漱治療10 ml/次，5 min/次，tid。兩組患者均治療4周。

1.3 評價指標

分別于兩組治療前、治療4周后，指導患者漱口，并使用棉卷隔濕、干燥器干燥牙面，清除牙菌斑，使用經高溫高壓滅菌后的Whatmasn 3 mm，大小為2 mm×10 mm 的濾紙條，采集患者的齦溝液，將其置于-80 ℃的環境中待檢。

① 齦溝液MMP-8和MMP-13水平：經免疫組化(LSAB)法檢測，試劑盒由深圳欣博盛生物科技有限公司提供。② 齦溝液中炎性因子水平：經酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測白細胞介素-8(interleukin，IL-8)、IL-10、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。③ 不良反應發生情況：分別觀察并記錄兩組治療期間不良反應發生情況，計算發生率，發生率(%)=(不良反應患者數/總患者數)×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組齦溝液MMP-8和MMP-13水平比較

治療4周后，兩組齦溝液MMP-8、MMP-13水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，具有統計學差異(P<0.05)。見表1。

表1 兩組齦溝液MMP-8和MMP-13水平比較

2.2 兩組齦溝液中炎性因子水平比較

治療4周后，兩組齦溝液中IL-8、hs-CRP和TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，IL-10水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，具有統計學差異(P<0.05)。見表2。

表2 兩組齦溝液中炎性因子水平比較

2.3 兩組不良反應發生情況對比

兩組菌群失調、消化道反應、肝損害、腎損害及過敏反應發生率對比，無統計學差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況對比 n=72,n(%)

3 討論

有研究指出，固定正畸裝置對菌斑的形成具有顯著促進作用，會導致患者口腔中產生大量具有破壞侵蝕性的厭氧菌，破壞口腔內環境、增加牙周炎發生風險，對患者的日常生活造成嚴重影響。固定正畸通常需要較長時間，治療難度大，常規用藥可能無法帶來理想獲益。因此，如何采取合理、有效的治療方案提高患者獲益，對改善患者生活質量意義重大。

諸多研究表明[8-9]，鹽酸米諾環素可有效阻止厭氧菌的滋生，進而控制炎性因子，減輕牙周組織處的炎癥反應程度。但由于固定正畸牙周炎患者齦溝通常較淺，鹽酸米諾環素在齦溝內不易存留；且有相關研究顯示[10]，部分正畸牙周炎患者因就診時牙齦過度腫脹，導致假性牙周袋生成，致使藥物存留在底部，而影響治療效果。故藥物單獨使用對于固定正畸后牙周炎患者可能無法獲益。前期研究已證實，對固定正畸后牙周炎患者給予康復新液含漱沖洗，可有效降低患者的牙菌斑指數及牙齦指數，證實康復新液含漱沖洗可作為固定正畸后牙周炎患者的一種防護措施。為指導固定正畸牙周炎的治療，本研究在使用鹽酸米諾環素的基礎上聯合康復新液治療，結果顯示，觀察組治療后的齦溝液MMP-8和MMP-13水平低于對照組。MMP-8是膠原酶的一種，主要由中性粒細胞產生，對結締組織具有極強的破壞能力，可降解骨膠原。研究指出[11]，MMP-8與牙周炎的產生密切相關。MMP-13主要由上皮細胞產生，能夠降解Ⅰ和Ⅲ型膠原。有研究提示[12]，Ⅰ和Ⅲ型膠原是機體牙周膜主要的組成成分之一。因此，通過檢測齦溝液MMP-8和MMP-13水平可反映固定正畸牙周炎患者牙周組織的損壞程度。結合本研究結果可發現，康復新液聯合鹽酸米諾環素治療固定正畸牙周炎可改善患者牙周組織受損程度。分析其原因可能為，康復新液能夠促進細胞外基質表達，促使Ⅰ和Ⅲ型膠原纖維產生融合，提高牙周組織處的牽張強度，進而促使表皮細胞大量產生并向牙周病變部位移動，促使牙周組織在較短時間內迅速重建愈合。在炎癥反應改善方面，觀察組治療后齦溝液中IL-8、hs-CRP和TNF-α水平均低于對照組，IL-10水平高于對照組。IL-10是主要的抑炎因子，能夠有效阻止多種炎癥遞質的生成，降低牙周組織的受損程度；hs-CRP是一種促炎因子，水平變化可反應機體內炎癥反應的發生程度；TNF-α與機體正常免疫及炎癥反應的發生、發展密切相關，經牙周炎細菌刺激后可促使IL-8大量生成[13-14]。通過檢測上述炎性因子可直接反應患者牙周炎的發生程度。表明康復新液可減輕固定正畸牙周炎患者炎癥反應，減輕牙周組織受損程度，治療效果較好。究其原因，康復新液能夠改善患者牙周組織處微循環，減輕牙周組織水腫程度，繼而改善炎癥水平。有研究指出[15]，康復新液能夠活化細胞免疫功能，提高部分細胞對病原體的吞噬能力，進而減輕炎癥反應程度。此外，本研究還觀察了兩組患者治療期間不良反應發生情況，結果顯示，兩組菌群失調、消化道反應、肝損害、腎損害及過敏反應發生率對比無統計學差異，表明康復新液用于治療固定正畸牙周炎安全性較高。但值得注意的是，本次研究中納入的樣本量較少，且研究時間較短，觀察指標較為單一，仍需要在未來展開大量大樣本、多元化的研究加以佐證。

綜上所述，固定正畸牙周炎患者經康復新液聯合鹽酸米諾環素治療獲益較明顯，患者齦溝液MMP-8和MMP-13水平得到改善，有利于減輕炎癥反應，且安全性較高。