吸入抗生素治療肺部感染

劉建文

近幾年，臨床使用抗生素雖然成為降低肺部感染病死率的主要方式，但因為病原體不斷變遷，加上易感人群整體結構的變化、抗生素治療缺少科學性、病原學的診斷難度較大等原因，肺部感染患病率出現持續上升的趨勢，同時具有較高病死率的現象。

在用抗生素治療時，一般以口服、靜脈注射的給藥方式進行，受藥物理化因素影響，感染部位通常無法得到有效治療，最終造成治療效果下降。而吸入抗生素治療效果相對理想，可以直達病灶，肺內藥物濃度比靜脈給藥高，具有起效時間快的特點，同時可以降低不良反應。

吸入裝置的選用

在進行吸入藥物治療時，藥物劑型包含MDI（壓力定量氣霧劑）、噴霧劑、粉霧劑等，其中氣霧劑是以藥物固體與液體以拋射劑等形式驅動，呈現霧態微粒狀。

目前，選擇MDI治療時會存在明顯問題，例如：拋射劑包含毒性會導致發生支氣管的收縮和心律不齊等病癥，其混懸液體積和藥物量極易因為計量閥與吸入器的噴管大小受到影響（最高劑量1毫克），如果藥物所需劑量較大，就不適合用MDI。

另外，噴霧劑（也可以稱作霧化劑）是將壓縮空氣和氧氣作為重要能源，噴霧原理和氣霧劑相同，利用壓縮氣體方式產生壓力，但存在使用后壓縮氣體伴隨容物噴出不斷減少的缺點，導致容器內壓持續下降，易造成噴射霧滴大小、劑量無法控制的現象，不適合應用劑量要求較高的藥物。

現階段，粉霧劑屬于持續發展新形勢，可以更好地彌補MDI和噴霧劑的缺點，避免發生環境污染。與此同時，粉霧劑吸收效率較高，不會因為微生物受到污染，不會出現協同困難，比較適合應用在兒童患者群體中，以提升生物利用度。由于藥物微粒會對肺內藥物沉降率造成直接影響，即直徑為1～5微米微粒可以沉積于肺內，部分較大微粒會沉積于小氣管中，超過5微米微粒主要沉積于咽喉部，使其逐漸被吞咽，低于1微米微粒無法黏附在呼吸道會被呼出，導致吸入劑量減少。

吸入抗生素對肺部感染的治療優勢

肺部感染患者進行吸入抗生素治療時，比較常見的藥物包括氨基糖甙類、萬古霉素、多黏菌素等，可以直接作用于CF緩解期或支氣管擴張等，在其他疾病治療中，例如肺部移植感染治療等，還屬于當前重點研究內容。

在肺囊性纖維化穩定期使用，可保護肺功能

在肺囊性纖維化穩定期，妥布霉素吸入性治療效果顯著。部分調查研究發現，以妥布霉素吸入治療后，患者的肺功能隨之明顯改善，同時可以縮短住院時間，降低靜脈給藥。可見，采取妥布霉素吸入治療效果比較理想，并且可以對肺功能予以有效保護，避免出現惡化可能性。

與機械通氣治療結合，可縮短ICU治療時間

在機械通氣治療期間，呼吸機相關性肺炎發生概率較高，屬于比較常見并發癥。

近幾年，在重癥監護與機械通氣等技術持續發展下，選擇機械通氣治療的患者逐漸增多，致使機械通氣相關性肺炎發病率逐年上升。調查顯示，機械通氣感染的銅綠假單胞菌的耐藥性較高，且耐藥譜（即細菌可同時耐受的抗菌藥物種類）廣，主要表現在多重耐藥，使耐藥譜持續增加，逐漸成為降低治療效果的重要原因。

最近許多研究者將吸入抗生素治療作為研究重點，綜合評估其在機械通氣相關性肺炎中治療效果，雖然取得較為理想成績，但是因為研究方法差異、樣本量偏少，使其結論存在差異性。另外，利用頭孢他啶吸入治療方式預防機械通氣相關性肺炎，雖然不會影響肺炎發病率與抗生素使用劑量，但可以縮短患者在ICU治療時間。

治療支氣管擴張，可明顯改善癥狀

對于支氣管擴張患者來講，緩解期發生感染率達到68%左右，部分學者嘗試利用吸入抗生素方式治療。

以部分樣本為研究重點，當患者選取300毫克妥布霉素進行吸入治療，持續時間超過12周后，患者臨床癥狀均得到明顯改善，且具有較高的生活質量，病菌消除率為2.2%。其他研究顯示，采取妥布霉素吸入治療，如果暫停藥物治療，銅綠假單胞菌會重新出現，雖然無相關證據代表肺功能發生變化，但可以表明病菌根除和癥狀改善存在直接聯系。

可能發生的不良反應

出現潛在耐藥菌株?

長時間進行吸入抗生素治療后，可能會出現潛在耐藥菌株。如果發生多重耐藥菌株，通常認為和不同途徑給藥治療肺部感染相關。持續進行妥布霉素吸入治療會產生銅綠假單胞菌感染。但通常，妥布霉素按照最低抑菌濃度為8～16微克/毫升標準，可以實現患者耐藥、敏感準確判斷，不會影響患者治療效果。另外，借助霧化器吸入抗生素時，抗生素會散播在局部環境，以靜脈、口服方式服用則不會出現此種情況。

出現全身反應?

治療肺部感染患者時，吸入抗生素治療效果顯著。在反復和隨機對照后發現，患者進行吸入抗生素治療期間未出現全身不良反應，但會伴有咳嗽與胸悶等癥狀，這是因為制劑包含的抗氧化劑與防腐劑等，極易導致患者支氣管痙攣。而若選擇不包含防腐劑的抗生素溶劑，就可以降低肺部刺激影響。

易致全身感染?

肺部感染患者采取吸入抗生素治療時，雖然可以保證肺部藥物濃度較高，但吸收入血液的劑量偏低，如果患者發生菌血癥（致病菌進入血液，到達身體的適宜部位后再進行繁殖而致病），會影響病情控制。

由此可見，在肺部感染治療中，吸入抗生素治療雖然仍然存在問題，但結合近幾年研究發現，效果顯著，此種給藥形式具有較強優越性，但需要不斷改進吸入裝置，完善藥物劑型，以促進吸入抗生素治療順利進行，從而提升患者治療效果。

（《健康必讀》上旬刊2020年9期）