取樣程序對藥品質量控制的影響研究

摘要： 藥品的質量直接影響著療效，同時也關系著患者的用藥安全。所以，既要保證藥品的純度、穩定性、安全性等參數達到一定的標準，又要嚴格控制生產過程，科學、合理、有序的抽樣工藝對產品質量至關重要。為此，簡要介紹了標準抽樣的目的、原則、抽樣方法、抽樣數量對藥品質量的影響。

關鍵詞：取樣程序;藥品質量;控制

早在1995年，我國就開始了藥品企業的GMP認證，藥品生產企業要通過GMP認證之后才能組織生產藥品。GMP要求藥品生產企業從生產原料、實驗人員、儀器設備、生產操作、包裝運輸、產品質量控制等各方面都要達到一定的衛生質量要求，形成一套完整的工作流程，既有利于提高生產車間的環境衛生，又能及時發現生產過程中存在的問題。制藥過程中有些操作環節是需要經過檢驗后才能確定的，因此科學合理的取樣程序對于產品的質量判定至關重要。

1 取樣的目的

按照GMP認證要求，生產的藥品不僅要質量合格，而且要在可控范圍內，必須在整個生產過程中進行實時監控和科學管理。一批藥品的生產量通常很大，要檢驗所生產的藥品是否符合標準，就要選擇一定數量的藥品進入實驗室進行檢測，采取科學合理的抽樣方法，才能準確地反應整個批次藥品的質量。

2 取樣程序對藥品質量控制的影響

2.1 取樣的原則

通常需要接到抽樣指令后，取樣人才能進行取樣。抽樣方法應充分考慮藥品的形狀，如是質量均一的藥品，可隨機選取足夠檢驗量的樣品;若不合格，則應采取多點抽樣，抽樣點盡可能多;對于需要無菌取樣的物料，要在經過消毒的超凈工作臺內取樣。例如檢測去離子水的電導率，要盡可能多放幾分鐘的水，確保水質均一。若要對環境進行微生物檢測，采樣棉簽要消毒，并采取多點采集原則。

2.2 取樣量

為確保抽取的樣品具有較高的代表性，抽樣量必須適中，應明確規定所采集樣品的數量、重量、體積等參數，一般取樣如下：首先是原料，在批生產的藥品數<100個，隨機取5個檢測，批生產藥品數量為>100，但<1000時，按照5%取樣，>1000則超出部分按照1%取樣;其次對于比較貴重的藥品，取樣量只需要為檢測用量的3-5倍即可;另外對于部分開袋后容易潮解的原料，比如卵磷脂等，在滿足檢測樣品量的情況下盡量少取樣;對于質量非常均一的固體類樣品，只需取3個左右點即可;對于質量非常均一的液體類樣品，原則上只需取一個點即可。總而言之， 取樣時要充分考慮原料的特性，選擇合適的取樣方法、流程及取樣量，盡量保證樣品具有代表性。

2.3 取樣方法

在取樣前應該充分評估考慮物料的性質，樣品用途及需要檢測的項目等眾多因素，確定合適的取樣方法。

2.3.1 固體樣品的取樣

對于粉狀或粒徑較小的物料，用隨機選取3-5個采樣點取樣即可，并將采集的樣品混在在一起。對粒徑較大的樣品，應在樣品的不同部位進行取樣，將不同部位的樣品混合在一起，對于采集的樣品要做好標記。

2.3.2 液體樣品的取樣

若為小體積液體，可先混合后再取樣，如借助旋渦振蕩器或磁力攪拌器。若為大容量液體，取液時應分別取上中、下三層液體，置入干凈或無菌的三角瓶中，混合均勻。

2.3.3 無菌樣品的取樣

取樣前需要先對取樣器進行滅菌處理，對樣品不同部位進行無菌取樣，取樣品無菌轉移到滅菌容器內，密封，命名。例如細胞培養的培養基，無菌除菌后驗證除菌效果，首選除菌前，過濾培養基的房間要先紫外線照射殺菌，然后在無菌層流系統下取樣，做標記。

2.3.4 劇毒樣品的取樣

采樣時，操作者應穿戴防護服，戴好防護手套、面罩。2人合作在庫房管理員的監督下取樣，將取出的樣品轉移到合適的容器中，密封，標明樣品名稱。

2.3.5 半成品或者中間體取樣

使用無菌取樣器，在超凈工作臺或通風廚具中多點采集樣品，保證采集到的樣品數，轉移到指定的容器內，混合均勻后，將容器口密封。

2.3.6 包裝材料的取樣

先打開包裝材料外包裝，戴上一次性清潔手套，用清潔工具隨機多點采樣，采集到的樣本集中采集，標記名稱。

2.3.7 注射用水的取樣

采樣點一般為制水室內，各房間的注水管道中，反復用75%的酒精棉球將注入水龍頭出水口的表面面反復擦拭干凈，然后用火焰槍反復灼燒消毒，保證無菌，然后再放水1min，去干燥無菌容器取100-200mL注射用水，密封，標記樣品名稱，盡快送化驗室并在1h內完成檢測，若不能確保在1h內檢測，應立即放置于4℃冰箱中保存，冰箱中最長保存時間不宜超過6h，否則必須重新取樣檢測。

2.4 取樣過程

2.4.1 取樣前的準備工作

采樣人員接到采樣指示后，根據所要取材料的性質，準備好采樣器，盛裝容器，根據所要檢測的項目，確定取樣量。

2.4.2 取樣現場的檢查

采樣的樣品包裝完整、外觀清潔、獨立存放，樣品包裝有破損或與其它物品混合存放，取樣人有權拒絕。

2.4.3 確定取樣方法

取樣方法應依據樣品性質，或無菌或普通方法，按確定的取樣量取樣。采樣結束后，將原產品做好密封處理。

2.4.4 取樣結束

采樣完畢后，封好包裝樣品，及時貼上封口標記和取樣證件，認真填寫取樣記錄和初次檢驗記錄。

3 小結

為提高樣品質量，應制定一套科學、合理、規范的抽樣程序，通過合理規范的抽樣方法，既能保證采集的樣品具有代表性，又不會污染樣品，保證檢測結果的準確性、可追溯性，同時還能記錄整個取樣過程的原始情況，保證藥品生產的過程監控。

參考文獻：

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作者簡介：成晨（1993/12），女，江蘇省連云港人，本科，研究方向：質量控制，計算機系統