男性酒精性和非酒精性脂肪性肝病患者代謝異常的比較

季蕾 范建高 李鋒

目前，全球非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的患病率達到25.24%，已成為最常見的肝病[1,2]。研究發現，NAFLD的發病主要與代謝綜合征及相關的代謝異常如肥胖、糖尿病和血脂紊亂等密切相關[3]。因此，國內外有專家提出用“代謝相關脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease, MAFLD)"代替NAFLD的定義[4]。

酒精性脂肪性肝病(alcoholic fatty liver disease, AFLD)是脂肪性肝病的另一主要類型，主要與過量飲酒有關。長期過量飲酒同樣可導致代謝綜合征和代謝異常如高甘油三酯血癥、高血壓和高血糖的發生[5]。

本研究回顧性分析上海寶鋼集團股份有限公司2001年1月至2002年12月參加體檢的職工資料，探討該人群中AFLD和NAFLD與代謝異常的相關性。

資料與方法

一、研究對象

2001年1月至2002年12月，上海寶鋼集團股份有限公司共有14 578位職工參加體檢。根據下列定義，篩選出AFLD和NAFLD患者，就其體檢資料進行分析。

二、工作定義

①肥胖：BMI≥25 kg/m2；②高血壓：收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg，或已診斷為高血壓現服用降壓藥物控制者；③高三酰甘油血癥：血清三酰甘油≥1.70 mmol/L，或降脂藥物治療中；④高總膽固醇血癥：血清總膽固醇≥5.70 mmol/L，或降膽固醇藥物治療中；⑤糖尿病：空腹血糖≥7.1 mmol/L，或服用降糖藥物或注射胰島素治療中；⑥多元代謝異常：同時合并有上述5項代謝異常中的3項及3項以上。⑦脂肪肝：與腎臟相比，肝臟超聲檢查的近場回聲增強，遠場回聲衰減，血管顯示不清；⑧嗜酒：飲酒5年以上，平均每天攝入酒精量≥40 g(男性)或≥20 g(女性)；⑨AFLD：超聲檢查提示脂肪肝，伴有嗜酒；⑩NAFLD：超聲檢查提示脂肪肝，排除嗜酒[6-8]。無論是AFLD還是NAFLD，都根據既往病史排除其他慢性肝病和服用可能引起脂肪肝的藥物。

三、統計學方法

結 果

一、男性AFLD和NAFLD患者代謝異常比較

由于該人群中幾乎沒有女性職工長期飲酒，所以本研究僅限于男性，最終納入474例AFLD患者和764例NAFLD患者。如表1所示，與NAFLD組相比，AFLD組的年齡更大，收縮壓、舒張壓和總膽固醇的水平更高，兩組間BMI、三酰甘油、空腹血糖和ALT水平差異無統計學意義(均P>0.05)。AFLD組高血壓和高總膽固醇血癥的患病率高于NAFLD組(均P<0.05)，而肥胖、高三酰甘油血癥和糖尿病的患病率兩組間差異無統計學意義(均P>0.05)；此外，AFLD組多元代謝異常的患病率明顯高于NAFLD組(P<0.01)。見表2。

表1 男性AFLD和NAFLD患者的代謝指標比較(±s)

表2 男性AFLD和NAFLD患者的代謝異常患病情況比較[例數(%)]

多變量logistic回歸模型進一步分析AFLD和NAFLD與代謝異常的關系。肥胖、高血壓、高三酰甘油血癥和糖尿病在AFLD組和在NAFLD組發病率相近(均P>0.05)，但是高總膽固醇血癥更多見于AFLD組(P=0.007)，而兩組間多元代謝異常差異無統計學意義(P=0.217)。見表3。

表3 多變量分析男性AFLD和NAFLD患者代謝異常患病的關系

二、肥胖和非肥胖的AFLD和NAFLD患者中代謝異常的患病情況比較

本研究中，分別有80.0%的AFLD個體和77.7%的NAFLD個體肥胖；而肥胖本身對于代謝異常如高脂血癥、糖尿病的發病有一定的影響，因此研究人群被進一步分為肥胖和非肥胖組，分別比較兩組中AFLD和NAFLD與代謝異常患病的關系。如表4所示，多變量logistic回歸模型分析提示，無論是肥胖還是非肥胖人群中，高血壓、糖尿病和高三酰甘油血癥在AFLD和NAFLD組的發生率相近(均P>0.05)；而高膽固醇血癥在肥胖人群中更多見于AFLD組(P=0.021)，但是在非肥胖人群中AFLD組和NAFLD組的高膽固醇血癥差異均無統計學意義(P=0.156)。此外，無論是肥胖還是非肥胖人群，AFLD組和NAFLD組的多元代謝異常的差異均無統計學意義(均P>0.05)。

表4 多變量分析男性肥胖和非肥胖者中AFLD和NAFLD患者代謝異常患病的關系

三、不同年齡AFLD和NAFLD患者多元代謝異常的情況

根據年齡將AFLD和NAFLD患者分為：40歲以下、40～60歲和60歲以上。如圖1所示，在40歲以下和60歲以上兩個年齡層次的人群中，AFLD組和NAFLD組的多元代謝異常的百分比差異均無統計學意義(54.3%比46.2% 和79.6%比75.7%，均P>0.05)；但是，在40～60歲年齡層次的人群中，AFLD組的多元代謝異常的患病率高于NAFLD組(67.4%比52.6%，P=0.001)。

注：*與< 40歲年齡組相比，P<0.05；#與40～60歲年齡組相比，P<0.05

此外，在不同年齡層次的AFLD人群中，多元代謝異常隨著年齡的增長而逐步升高(均P< 0.05)；而在NAFLD人群中，與40歲以下的人群相比，40～60歲的人群多元代謝異常的患病率沒有明顯增高(P>0.05)，但是60歲以上年齡組多元代謝異常的患病率明顯高于另外兩個年齡層次的人群(均P< 0.05)。

討 論

與NAFLD患者相比，AFLD患者在長期預后包括肝硬化的進展和總病死率方面差得多[9]。因此，進一步揭示AFLD與代謝異常及代謝綜合征的關系至關重要。一方面，合并代謝綜合征特別是2-型糖尿病的慢性肝病患者的疾病進展的危險更高。例如，在NAFLD患者中，已經證實代謝綜合征和相關的代謝異常是發生肝纖維化并進展到更嚴重階段包括肝硬化和肝癌的危險因素[10]。此外，代謝綜合征與慢性肝病患者預后的關系很大程度上獨立于慢性肝病的病因[10,11]。另一方面，與其他慢性肝病相比，AFLD和NAFLD常伴有影響患者生存的肝外疾病[12]。一項脂肪性肝病患者長期隨訪的研究發現動脈硬化既是AFLD患者也是NAFLD患者的主要死因[13]。研究發現，AFLD是發生冠心病事件的一個強有力的獨立預測因素，雖然過量飲酒可以影響這些事件的發生，但是代謝綜合征和代謝異常均可促進冠心病事件的發生[14,15]。

Toshikuni等[16]發現在脂肪肝的日本人群中，AFLD更與高血壓相關，而NAFLD更與血脂紊亂相關。Kotronen等[9]發現在芬蘭的中年人群中，代謝綜合征和2-型糖尿病在AFLD患者中的流行情況與在NAFLD患者中相仿。Haflidadottir等[17]發現在脂肪性肝病患者中，AFLD和NAFLD在基線和隨訪時有相似的代謝綜合征相關代謝異常的發病率。在本研究中，多變量logistic回歸模型分析提示除了高總膽固醇血癥更多見于AFLD患者外，其他的代謝異常包括肥胖、高血壓、高三酰甘油血癥、糖尿病以及多元代謝異常在AFLD和NAFLD患者中同樣流行。本研究在肥胖和非肥胖的人群中觀察了AFLD和NAFLD與代謝異常的相關性。結果表明，無論是否肥胖，從代謝角度來說，AFLD與NAFLD一樣不健康。所以，在治療AFLD患者時，需要重視識別和控制伴發的代謝異常以便改善患者的預后。

本研究進一步觀察了不同年齡層次的AFLD和NAFLD患者多元代謝異常的情況。在40歲以下的人群中，AFLD組和NAFLD組的多元代謝異常的發生率沒有明顯的差異；但是在NAFLD組中，60歲以上多元代謝異常的發生率顯著升高；而在AFLD組中，40歲以上多元代謝異常的發生率已明顯升高，并且隨著年齡的增長而升高。這表明AFLD的患者出現多元代謝異常的年齡要早于NAFLD患者，前者可能在中年，后者可能在老年出現多元代謝異常。

本研究存在兩個方面的不足之處：一方面，由于觀察人群中沒有發現女性的AFLD患者，而有研究發現性別本身可以影響代謝綜合征和代謝異常的發生[15]，所以納入的AFLD患者和NAFLD患者僅限于男性患者；另一方面，由于本研究是回顧性研究，體檢資料中缺乏腹圍和高密度脂蛋白膽固醇的數據，所以無法明確研究人群中腹型肥胖和異常高密度脂蛋白膽固醇的患病情況，而這二者是目前推薦診斷代謝綜合征的組成部分[15]。

綜上所述，NAFLD和AFLD均與代謝異常密切相關。在男性的人群中，AFLD患者和NAFLD患者同樣存在代謝方面的不健康。因此，在治療AFLD患者時，同樣需要充分關注以識別和治療伴發的代謝異常從而改善AFLD患者的預后。

志謝上海寶鋼集團股份有限公司體檢中心沃千紅醫師和衛生處高燕處長的大力支持