人絨毛膜促性腺激素日雌激素水平對胚胎質量和妊娠結局的影響

吳華穎，王卓然，王明磊，盧美松

隨著體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transferred，IVF-ET)技術的發展，應用控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation，COH)募集卵泡，在輔助生殖技術中應用越來越廣泛。有文獻表明超生理量雌激素通過改變子宮內膜胞飲突的形成，從而影響子宮內膜容受性，進而影響胚胎質量和妊娠結局[1-2]。目前，國內外研究關于高水平雌激素對于胚胎質量和妊娠結局的影響爭論不一[3-4]，本研究根據人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)日的不同雌二醇(estradiol,E2)水平分為5組，探討雌激素水平對胚胎質量和妊娠結局的影響，指導臨床COH過程中控制合適的雌激素范圍。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性研究2017年1月至2018年12月于哈爾濱醫科大學附屬第一醫院生殖醫學科因不孕癥行IVF/ICSI患者1 134例的臨床資料，共1 134個周期，年齡21～38歲。納入標準：① 年齡<40歲；② 不孕原因為輸卵管因素或男方因素(輕至重度少、弱、畸精子癥)；③ 卵巢儲備功能正常；④ 無家族性遺傳性疾病。排除標準：① 患有影響胚胎著床的疾病：子宮內膜異位癥、子宮腺肌癥、子宮肌瘤、子宮縱隔、宮腔粘連等；② 患有影響妊娠的疾病：糖尿病、高血壓、甲狀腺疾病、腎上腺疾病等；③ 女方復發性流產，早產病史；④ 男方或女方染色體異常；⑤ 男方無精癥，需行睪丸穿刺取精者。

1.2 分組

根據注射hCG日E2水平分為5組，A組：1 000 pg/mL5 000 pg/mL。

1.3 促排卵方案

所有患者均采用長方案促排卵方案，于前一周期黃體中期 ,應用促性腺激素釋放激素激動劑(GnRH-a)醋酸曲普瑞林注射液(達必佳輝凌德國制藥有限公司)0.05 mg～0.1 mg/d皮下注射，至達到垂體降調節標準，即E2<50 pg/mL，黃體生成素(luteinizing hormone,LH)<5.0 mIu/mL，內膜<5 mm。開始應用促性腺激素(gonado-tropin,Gn)：果納芬(瑞士雪蘭諾)/麗申寶 (中國麗珠集團麗珠制藥廠)/人絕經期促性腺激素(human menopausal gonadotropin,HMG)(中國麗珠集團麗珠制藥廠)促排卵，經陰道B超監測卵泡發育情況，檢測血清E2、LH、孕酮(progesterone,P)水平，調整促排卵用藥劑量，當2～3個主導卵泡直徑達18 mm時，肌內注射hCG 4 000～10 000 IU，36 h后經陰道超聲下取卵。

1.4 體外受精培養及移植

卵胞質內生發泡消失，可見第一極體(Pb1)為成熟卵母細胞(MII期)。取卵當日男方留取精液，采用密度梯度離心-上游法處理精液。根據精液質量采用IVF/卵母細胞單精子顯微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI)進行受精。受精后16～18 h觀察，卵母細胞排出第二極體(Pb2)，出現2個原核(2 pronucleus,2PN)，卵母細胞完成受精。胚胎連續培養72 h，觀察胚胎情況。胚胎質量評估標準參照2015年《輔助生殖促排卵藥物治療專家共識》[5]，優質胚胎為I-II級胚胎。……