Pea3轉(zhuǎn)錄因子組在女性腫瘤中的作用

何俊見(jiàn)，馬曉欣

Pea3轉(zhuǎn)錄因子組是ETS轉(zhuǎn)錄因子家族的一個(gè)亞組。ETS基因編碼一個(gè)28個(gè)成員的人類轉(zhuǎn)錄因子家族，其中大部分轉(zhuǎn)錄因子可以促進(jìn)轉(zhuǎn)錄，也有一部分轉(zhuǎn)錄因子對(duì)轉(zhuǎn)錄起抑制作用[1-2]。這些轉(zhuǎn)錄因子共有一個(gè)保守的氨基酸序列，即 ETS 結(jié)構(gòu)域，根據(jù)ETS結(jié)構(gòu)域及其在蛋白質(zhì)中的位置和其他保守的功能序列，ETS家族被分為了13個(gè)組：Pea3、ETS、TEL、YAN、SPI、ERG、ELF、DETS4、ELK、GABP、ER71、ERF和ESE[2-3]。

Pea3組包含3個(gè)成員，ETV1,ETV4,ETV5,它們都具有高度保守的ETS結(jié)構(gòu)域和位于氨基末端和羧基末端的兩個(gè)反式激活結(jié)構(gòu)域[4-5]。ETV1,ETV4和ETV5在大部分組織中有重疊表達(dá)的現(xiàn)象，但是在一些特定組織中的mRNA水平存在很大差異，這說(shuō)明Pea3組的成員可能存在不同的調(diào)節(jié)機(jī)制，發(fā)揮不同的功能[4]。Pea3組成員可以通過(guò)Ras依賴途徑或其他激酶途徑被激活，這也提示它們參與多種致癌機(jī)制[6]。現(xiàn)有研究顯示，Pea3組轉(zhuǎn)錄因子在前列腺癌和胃腸道腫瘤中有重要作用，在女性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中也扮演重要角色[7-10]。現(xiàn)綜述它們?cè)谂阅[瘤中的研究進(jìn)展。

1 卵巢癌

Dowdy等[11]證明ETV1可以與smad7的啟動(dòng)子結(jié)合，促進(jìn)smad7的轉(zhuǎn)錄，從而減弱卵巢癌中TGF-β信號(hào)的傳導(dǎo)，促進(jìn)腫瘤發(fā)生。有學(xué)者通過(guò)對(duì)公共數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)相對(duì)于正常組織，卵巢癌組織中的ETV4表達(dá)量更高，進(jìn)一步的RT-qPCR也證實(shí)了這一結(jié)果[12]。一項(xiàng)對(duì)多種卵巢癌細(xì)胞系測(cè)序的研究表明，ETV4在KFr、AMOC-2和HTBOA 3種卵巢癌細(xì)胞系中有表達(dá)，并且這3種細(xì)胞系表現(xiàn)出了快速的增殖能力[13]。這些結(jié)果提示ETV4可能參與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展，Zhou等[14]通過(guò)進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，miR-1307/CIC(capicua transcriptional repressor)軸影響卵巢癌對(duì)紫杉醇的敏感性，而ETV4和ETV5的表達(dá)受到miR-1307/CIC軸的調(diào)節(jié)。……